PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 6 DAN PERBAIKAN KLINIS PADA PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS

Transkripsi

1 PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 6 DAN PERBAIKAN KLINIS PADA PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS TESIS Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Oleh Susanto Eko Prasetyo S PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA commit 2015 to user i

2 ii

3 iii

4 iv

5 KATA PENGANTAR Penulis memanjatkan puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala anugerah-nya sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian persyaratan akhir pendidikan spesialis di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis ini berkat anugerah Tuhan Yang Maha Esa dan kerjasama berbagai pihak. Bimbingan, pengarahan dan bantuan dari para guru, keluarga, teman sejawat residen paru, karyawan medis dan non medis, serta para pasien selama penulis menjalani pendidikan sangat berperan dalam keberhasilan menyelesaikan pendidikan dan tesis ini. Penghargaan setinggi-tingginya dan ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Prof. Dr. Furqon Hidayatullah MPd, selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 3. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS Sebagai pembimbing II penelitian ini yang telah memberikan petunjukbimbingan, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun. Terima kasih atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini. v

6 4. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K) Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan sebagai pembimbing I penelitian ini yang senantiasa membimbing, memberikan petunjuk, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun kepada penulis selama menjalani penelitian dan pendidikan spesialisasi walaupun dalam keadaan sibuk. 5. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr., MS, selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta dan selaku penguji. 6. Dr. Diffah Hanim, Msi, selaku penguji yang senantiasa membimbing, memberikan petunjuk, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun kepada penulis. 7. Endang Agustinar, dr., M.Kes, selaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. 8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K) Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan dan saran yang membangun. Terima kasih atas kesabaran dan perhatian yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani masa pendidikan. 9. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS Penulis mengucapkan terima kasih atas nasehat dan saran beliau terhadap kemajuan ilmu Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan. vi

7 10. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K) Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai Ketua Kelompok Staf Medis Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta dan pengajar di bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan. 11. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K) Kepala Program Studi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan motivasi dan kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini. Terimakasih atas segala keramahan dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi penulis selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi. 12. Harsini, dr., Sp.P (K) Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani pendidikan. 13. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P (K) Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik selama menjalani pendidikan. vii

8 14. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, Mkes Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik selama menjalani pendidikan. 15. Dewi Nurul Makhabah, dr., Sp.P, MKes Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang baik selama menjalani pendidikan. 16. Kepada istri (Tina Agustina, S.Farm., Apt) dan anak-anak tercinta (Keyla dan Leyka) yang selalu menjadi penyemangat dan pendamping untuk dapat menyelesaikan tugas dengan baik. Terima kasih atas cinta, kasih sayang, pengorbanan, serta dukungan dalam menyelesaikan pendidikan ini. 17. Kepada orang tua tercinta yang selalu menjadi penyemangat untuk dapat menyelesaikan tugas dengan baik. 18. Kepada rekan-rekan residen baik senior, seangkatan, dan junior yang telah ikut membantu proses penelitian ini. Terimakasih dr.angga, dr.hartanto, dr.jan Yanto, dr.handi, dr.bobby, dr.agung, dr.wida yang telah sangat membantu proses penelitian ini. 19. Kepada Laboratorium Prodia, penulis mengucapkan terima kasih atas bantuan dan dukungan sehingga penelitian ini dapat berjalan lancar. 20. Kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah membantu proses penelitian ini. viii

9 Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak terdapat kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga dengan rahmat dan anugerah yang diberikan oleh Tuhan Yang Maha Esa atas ilmu dan pengalaman yang penulis miliki dapat bermanfaat bagi sesama. Surakarta, Desember 2015 Penulis ix

10 Susanto Eko Prasetyo. (S ) Pengaruh Omega 3 Fatty acid Terhadap Kadar Interleukin 6 dan Perbaikan Klinis pada Pasien Pneumonia komunitas. Tesis. Supervisor I: Dr. Reviono, dr., Sp.P(K). II: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS. Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. ABSTRAK PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR INTERLEUKIN 6 DAN PERBAIKAN KLINIS PADA PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS Susanto Eko Prasetyo Latar Belakang: Penegakan diagnosis pneumonia secara cepat telah banyak dilakukan dengan biomarker seperti interleukin 6 (IL-6). Tujuan utama penatalaksanaan pneumonia adalah untuk mencapai perbaikan klinis terutama dengan pemberian antibiotik. Pemberian terapi tambahan sebagai suplementasi diusulkan pada beberapa penelitian seperti penggunaan Omega 3 fatty acid (FA) untuk memperbaiki survival. Penelitian tentang pengaruh Omega 3 FA terhadap pneumonia jarang dilakukan dan masih terdapat beberapa pendapat yang berbeda. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian Omega 3 FA terhadap kadar IL-6 serta lama pencapaian perbaikan klinis pada pasien pneumonia komunitas. Metode: Penelitian ini dilakukan melalui uji klinis dengan metode Quasy Experimental menggunakan rancangan pretest dan posttest. Subjek penelitian adalah pasien pneumonia komunitas yang menjalani perawatan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta pada bulan Agustus November Secara purposive diambil sampel sebanyak 30 pasien, 15 pasien sebagai kelompok perlakuan (diberi Omega 3 FA) dan 15 pasien sebagai kelompok kontrol (hanya terapi empirik). Hasil: Pemberian Omega 3 FA secara signifikan dapat menurunkan kadar IL-6 (penurunan = 14,27 23,47; p = 0,034) pasien pneumonia. Meskipun begitu nilai akhir biomarker pada pasien tersebut secara statistik tidak berbeda signifikan dengan nilai akhir pada pasien yang hanya diberi terapi empirik (IL-6 = 18,25 33,90 (perlakuan) dan 10,55 13,93 (kontrol); p = 0,967). Perbedaan penurunan kadar IL-6 pada kelompok perlakuan dan kontrol tidak signifikan secara statistik (IL-6 p=0,149). Pemberian Omega 3 FA tidak berpengaruh signifikan terhadap lama pencapaian perbaikan klinis (4,40 0,63 hari dan 4,40 0,99 hari; p = 0,965). Penurunan kadar interleukin 6 (p = 0,938) berkorelasi positif sangat lemah dan tidak signifikan dengan lama pencapaian perbaikan klinis. Simpulan: Pemberian Omega 3 FA terbukti dapat menurunkan kadar IL-6 serta dalam mempercepat lama pencapaian perbaikan klinis. Tetapi jika dibandingkan dengan hanya terapi empirik perbedaan penurunan tersebut tidak signifikan secara statistik. Kata Kunci: Omega 3 Fatty Acid, commit Interleukin to user 6, Pneumonia Komunitas x

11 Susanto Eko Prasetyo. (S ) Effect of Omega 3 Fatty Acid to Interleukin 6 Levels and clinical improvement in Patients with Community Acquired Pneumonia. Thesis. Supervisor I: Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), II: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS. Master Program in Family Medicine, Post-Graduate Program, Sebelas Maret University Surakarta. ABSTRACT EFFECT OF OMEGA 3 FATTY ACID TOWARDS INTERLEUKIN 6 AND CLINICAL IMPROVEMENT IN PATIENTS WITH COMMUNITY ACQUIRED PNEUMONIA Susanto Eko Prasetyo Backgrounds: Many attempts of quick diagnosis of pneumonia have been done using biomarkers such as interleukin 6 (IL-6). The main purpose of pneumonia treatments is to achieve survival especially by giving antibiotics. Added therapy for supplementation has been suggested in some studies such as Omega 3 fatty acid (FA) for survival improvement. Research about the effects of Omega 3 FA againts pneumonia is rarely done and there are still some different opinions. This research was aimed to investigate effect of Omega 3 FA towards IL-6 as well as length to survival in patients with pneumonia. Methods: This research was done through clinical test using quasy experimental method with pretest and posttest design. The subjects were patients with CAP having treatment at Dr. Moewardi General Hospital, Surakarta, during August November A sample of 30 patients was purposively taken, 15 patients as treatment group (supplemented with Omega 3 FA) and 15 patients as control group (given empirical therapy only). Results: Supplementation of Omega 3 FA significantly reduced IL-6 (reduction = ; p = 0.034) in patients with CAP. However biomarker posttest results from this treatment group were not significantly different from those who were given empirical therapy only (IL-6 = (treatment) and (control); p = 0.967). Supplementation of Omega 3 FA did not significantly affect length to survival ( day and day; p = 0.965). Decrease of IL-6 (p = 0,938) was not significantly associated with length to survival. Conclusion: Supplementation of Omega 3 FA was proven reducing IL-6, and accelerate the achievement of clinical improvement, but when compared with empirical therapy only the decrease difference was not statistically significant. Keywords: Omega 3 Fatty Acid, Interleukin 6, Community Acquired Pneumonia xi

12 DAFTAR ISI KATA PENGANTAR... v RINGKASAN... x ABSTRACT... xi DAFTAR ISI... xii DAFTAR GAMBAR... xvi DAFTAR TABEL... xvii DAFTAR LAMPIRAN... xviii DAFTAR SINGKATAN... xix BAB I. PENDAHULUAN A. Latar belakang... 1 B. Rumusan masalah... 3 C. Tujuan penelitian... 4 D. Manfaat penelitian... 4 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Pneumonia Etiologi dan faktor resiko Patogenesis Diagnosis Kriteria stabil Biomarker pneumonia komunitas B. Omega 3 fatty acids Struktur Omega 3 FA commit... to user 23 xii

13 2. Omega 3 FA dan inflamasi Omega 3 FA dan kemotaksis leukosit Dosis pemberian Efek samping C. Interleukin Struktur kimia Produksi dan regulasi Fisiologi dan fungsi IL-6 pada pneumonia komunitas D. Kerangka konseptual E. Hipotesis BAB III. METODE PENELITIAN A. Rancangan penelitian B. Tempat dan waktu penelitian C. Populasi penelitian D. Pemilihan subjek E. Jumlah subjek F. Kriteria inklus, eksklusi, dan diskontinyu G. Variabel penelitian H. Definisi operasional variabel penelitian I. Instrumen penelitian J. Prosedur pengumpulan data K. Teknik pemeriksaan xiii

14 L. Etika penelitian M. Analisis data N. Alur penelitian BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Karakteristik dasar subjek penelitian Pengaruh pemberian Omega 3 terhadap penurunan kadar IL- 6 serum Pengaruh pemberian Omega 3 terhadap lama pencapaian perbaikan klinis Hubungan antara kadar IL-6 serum dengan lama pencapaian perbaikan klinis Hubungan antara skor PSI dengan kadar IL-6 serum B. Pembahasan Penurunan kadar IL-6 serum setelah pemberian Omega Pengaruh pemberian Omega 3 terhadap lama pencapaian perbaikan klinis Hubungan kadar IL-6 serum dengan perbaikan klinis Hubungan antara skor PSI dengan kadar IL-6 serum Analisis komprehensif C. Keterbatasan xiv

15 BAB V. SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan B. Implikasi C. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xv

16 DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1. Respon imun terhadap infeksi paru Gambar 2.2. Struktur dinding bakteri Gambar 2.3. Aktivasi NF-кB dan AP Gambar 2.4. Sistem skor pada pneumonia komunitas Gambar 2.5. Struktur n-3 PUFA Gambar 2.6. Hubungan n-3 PUFA dengan NFкB Gambar 2.7. IL-6 classic signaling dan IL-6 trans-signaling Gambar 2.8. Aktivasi pro dan anti-infamasi IL Gambar 2.9. Kerangka teori Gambar Kerangka konseptual Gambar Alur penelitian xvi

17 DAFTAR TABEL Tabel 2.1 Patogen penyebab pneumonia komunitas... 6 Tabel 2.2 Kriteria mayor dan minor menurut ATS Tabel 2.3 Faktor resiko infeksi patooogen spesifik pada pneumonia berat Tabel 2.4 Kriteria kondisi klinik stabil Tabel 2.5 Biomarker pada pneumonia Tabel 2.6 Efek antiinflamasi Omega Tabel 2.7 Dosis pemberian Omega Tabel 4.1 Tabel 4.2 Tabel 4.3 Tabel 4.4 Tabel 4.5 Tabel 4.6 Karakterisitik dasar subjek penelitian... Perbedaan kadar IL-6 pada kelompok perlakuan... Perbedaan IL-6 pada kelompok kontrol... Perbedaan kadar IL-6 antara kelompok perlakuan dan kontrol... Hubungan antara kadar IL-6 dengan lama pencapaian perbaikan klinis... Hubungan skor PSI dengan IL xvii

18 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 : Lembar penjelasan kepada penderita Lampiran 2 : Lembar persetujuan mengikuti penelitian Lampiran 3 : Lembar data penderita Lampiran 4 : Lembar kelaikan etik Lampiran 5: Jadwal pelaksanaan penelitian Lampiran 6 : Lembar hasil laboratorium Lampiran 7 : Lembar data hasil penelitian Lampiran 8 : Lembar hasil perhitungan SPSS xviii

19 DAFTAR SINGKATAN CAP: community acquired pneumonia HAP: hospital acquired pneumonia VAP: ventilatory acquired pneumonia FA: fatty acids PAMP: pathogen associated molecular patterns PRRs: patern recognize recetors TLR: toll like receptor NF-Кβ: nuclear factor kaffa beta TNF-α: tumor necrosis factor α Th-1: T helper 1 IFN : interferon Th-17: helper 17 NK: natural killer TCR : T-cell receptor MHC: histocompatibility complex APC:antigen presenting cell IgE: Imunoglobulin E MKK: mitogen-activated protein kinase IRAK: interleukin-1r associated kinase TRAF6: tumor necrosis factor receptor associated factor 6 TAK 1: transforming growth factor β-kinase TAB 1: TAK-1 binding protein NIK: NFκβ-inducing factor JNK: c-jun N-terminal kinase IKK: Iκβ kinase AP-1: activator protein 1 ICU: intensive care unit IMT: Indeks Massa Tubuh PSI: Pneumonia Severity Index WHO: world health organization xix