CHECK LIST DOKUMEN REGISTRASI VARIASI PRODUK BIOLOGI

Transkripsi

1 CHECK LIST DOKUMEN REGISTRASI VARIASI PRODUK BIOLOGI I. INFORMASI PRODUK Nama Obat : Bentuk Sediaan & Kekuatan : Zat aktif : Kemasan : Pendaftar : Produsen : Kategori Registrasi : II. DOKUMEN YANG DISERAHKAN No. Parameter A. KELENGKAPAN DOKUMEN ADMINISTRATIF 1. Surat pengantar 2. Formulir Registrasi 3. Surat pernyataan pendaftar 4. Sertifikat dan dokumen administratif (sesuai dengan status produksi: obat lokal, kontrak, lisensi, ekspor atau impor) Obat Lokal a. Izin Industri Farmasi b. Sertifikat CPOB Obat kontrak a. Izin Industri Farmasi pendaftar b. Izin Industri Farmasi penerima kontrak c. Perjanjian Kontrak d. Sertifikat CPOB Industri Farmasi pendaftar e. Sertifikat CPOB Industri Farmasi penerima kontrak Obat Lisensi a. Izin Industri Farmasi penerima lisensi atau dokumen penunjang dengan bukti yang cukup untuk bn/institusi riset sebagai pemberi lisensi b. Sertifikat CPOB Industri Farmasi penerima lisensi c. Perjanjian Lisensi 1 dari 19

2 No. Parameter Obat Ekspor a. Izin Industri Farmasi b. Sertifikat CPOB c. Persetujuan tertulis dari negara tujuan yang disahkan oleh instansi berwenang di negara tujuan ekspor untuk obat yang tidak diizinkan beredar di Indonesia d. Proforma invoice untuk obat yang tidak beredar di Indonesia Obat Impor a. Izin Industri Farmasi b. Surat Penunjukan dari industri farmasi atau pemilik obat di luar negeri c. Certificate of Pharmaceutical Product dari negara produsen dan/atau negara dimana diterbitkan sertifikat pelulusan bets (Lampiran V) kecuali obat baru yang belum beredar atau sedang dalam proses registrasi di negara produsen d. Site master file industri farmasi di luar negeri, yang belum mempunyai obat dengan persyaratan sama yang disetujui beredar di Indonesia e. Sertifikat CPOB dari produsen di luar negeri (kecuali sudah tercakup dalam dokumen lain) f. Inspeksi terakhir produsen dari instansi berwenang setempat 5 Bukti pembayaran 6 Dokumen Lain a. Surat pernyataan registrasi variasi b. Salinan NIE dan/atau Surat Persetujuan Perubahan, Form A/Form Reg, Brosur, dan Rancangan kemasan terakhir disetujui c. Sandingan perubahan yang diajukan d. Justifikasi terhp perubahan yang diajukan B. INFORMASI OBAT DAN DESAIN 1 Informasi Obat 2 Penandaan p Kemasan 3 Disain Kemasan 2 dari 19

3 III. JENIS PERUBAHAN YANG DIAJUKAN 1 Perubahan logo (termasuk logo perusahaan) Form registrasi, Informasi produk, dan rancangan kemasan dengan logo baru 2 Perubahan alamat pendaftar/industri farmasi/pemberi lisensi (redaksi) - Pemegang Ijin edar, lokasi pendaftar/industri farmasi/pemberi lisensi tetap sama 2) Surat keterangan berubah alamat 3) Informasi produk 4) Rancangan kemasan primer dan sekunder 3 Perubahan nama dan atau alamat produsen zat aktif (redaksi) : - Lokasi produsen tetap sama 2) Surat keterangan berubah nama dan/atau alamat produsen zat aktif dari yang berwenang 4 Pengurangan tempat produksi (termasuk zat aktif, produk antara atau obat, lokasi pengemasan, tempat pelulusan bets) 2) Sertifikat Ijin edar obat (asli) atau surat persetujuan terkait 3) Surat pemberitahuan jumlah stok obat dan perkiraan habis (ditandatangani oleh penanggung jawab industri farmasi) 5 Perubahan pencantuman edisi farmakope untuk zat aktif - Metode pengujian zat aktif tidak berubah - Spesifikasi zat aktif dan obat jadi tidak berubah - Spesifikasi tambahan untuk impurity dan obat tidak berubah (profil ukuran partikel, bentuk polimorf) - Proses pembuatan zat aktif tidak menggunakan bahan yang bersumber manusia/hewan, dimana memerlukan data keamanan viral 3 dari 19

4 2) S4. Kontrol terhp zat aktif - Spesifikasi zat aktif - Sertifikat analisis zat aktif 3) Bets analisis zat aktif untuk seluruh pengujian dengan spesifikasi baru 6 Pengetatan batas spesifikasi zat tambahan (finished product) - Perubahan bukan akibat dari hasil penilaian sebelumnya - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat - Perubahan masih dalam batas standard yang berlaku 2) P4. Kontrol terhp zat tambahan - Spesifikasi zat tambahan - Sertifikat analisis zat tambahan 7 Perubahan prosedur pengujian zat tambahan (produk akhir) sesuai dengan monografi farmakope atau yang relevan - Perubahan ditujukan untuk memenuhi persyaratan farmakope - Spesifikasi zat tambahan tidak berubah (misal : ukuran partikel, bentuk polimorf) 2) P4. Kontrol terhp zat tambahan - Spesifikasi zat tambahan - Sertifikat analisis zat tambahan 8 Pengetatan batas spesifikasi kemasan primer obat - Perubahan bukan akibat dari hasil penilaian sebelumnya - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat - Perubahan masih dalam batas standard yang berlaku 2) P7. Sistem kemasan - Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan 4 dari 19

5 9 Perubahan p bagian dari bahan kemasan primer yang tidak kontak dengan obat (seperti warna flip-off caps, warna ring p ampul, perubahan p pelindung jarum (digunakan plastik yang berbeda) - Bukan merupakan bagian penting dari bahan kemasan yang mempengaruhi distribusi, penggunaan, keamanan, atau stabilitas obat 2) P7. Sistem kemasan - Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan 10a Penambahan atau penggantian alat takar yang bukan merupakan bagian dari kemasan primer (tidak termasuk spacer device untuk metered dose inhaler) - Alat takar yang diajukan harus mencakup dosis tepat yang dibutuhkan sesuai posologi yang telah disetujui dan ditunjang dengan data uji yang sesuai; alat takar yang baru kompatibel dengan obat. 2) P7. Sistem kemasan - Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan 3) Laporan validasi alat takar 4) Penandaan (jika perlu) 5) Mock-up kemasan primer Pengurangan alat takar yang bukan merupakan bagian dari kemasan primer (tidak termasuk spacer device untuk metered dose inhaler) 10b Obat tetap dapat digunakan secara akurat 2) Penandaan (jika perlu) 11a Perubahan minor p prosedur pengujian kemasan primer obat - Studi re-validasi sudah dilakukan sesuai protokol - Hasil validasi metode menunjukkan bahwa prosedur pengujian yang baru paling tidak sama/ekivalen dengan prosedur sebelumnya - Metode pengujian tidak berubah 2) P7. Sistem kemasan - Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan 5 dari 19

6 11b Perubahan lain dari prosedur pengujian kemasan primer obat, termasuk penggantian atau penambahan prosedur pengujian - Studi re-validasi sudah dilakukan sesuai protokol - Hasil validasi metode menunjukkan bahwa prosedur pengujian yang baru paling tidak sama/ekivalen dengan prosedur sebelumnya 2) P7. Sistem kemasan - Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan 12a Pengurangan supplier komponen kemasan atau alat kesehatan yang menyertai obat, tidak termasuk supplier spacer devices untuk metered dose inhaler - penghilangan komponen kemasan atau alat kesehatan yang menyertai obat 2) Surat keterangan pengurangan supplier 12b Penggantian atau penambahan supplier komponen kemasan atau alat kesehatan yang menyertai obat, tidak termasuk supplier spacer devices untuk metered dose inhaler - Spesifikasi bahan kemasan atau alat kesehatan tiak berubah 2) Surat keterangan penggantian atau penambahan supplier 3) Sandingan spesifikasi yang telah disetujui dan yang diajukan (jika perlu) 13 Pengetatan batas spesifikasi in-process selama pembuatan obat - Spesifikasi bahan kemasan atau alat kesehatan tiak berubah - Perubahan bukan akibat dari penilaian sebelumnya - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat atau masalah stabilitas - Perubahan masih dalam batas standard yang berlaku 2) P3. Proses produksi - Proses produksi dan pengawasan proses 6 dari 19

7 14 Penggantian atau penambahan imprint, bossing atau tanda lain (kecuali garis bagi) p tablet atau printing p kapsul, termasuk penggantian atau penambahan tinta yang digunakan untuk penandaan produk - Spesifikasi (pelulusan dan masa edar) obat tidak berubah (kecuali pemerian) - Tinta yang digunakan harus memenuhi syarat peraturan kefarmasian 2) P5. Kontrol terhp obat - Spesifikasi obat - Metode pengujian obat 3) Sertifikat analisis tinta/bahan printing 15 Perubahan ukuran cangkang kapsul - Spesifikasi (pelulusan dan masa edar) obat tidak berubah (kecuali pemerian) 2) P3. Proses produksi - Formula bets 3) P5. Kontrol terhp obat - Spesifikasi obat - Sertifikat analisis obat 4) kapsul 16 Perubahan cara pemberian nomor bets 2) Daftar obat 3) Penjelasan sistem pemberian nomor bets 4) Informasi kapan dimulainya perubahan cara pemberian nomor bets 17 Perubahan penandaan berdasarkan keputusan Bn POM - Perubahan harus sesuai dengan penandaan berdasarkan SK/Edaran Bn POM 2) Surat pernyataan telah melaksanakan sesuai SK/Edaran Bn POM 3) Informasi produk 7 dari 19

8 4) Penandaan p kemasan (bila perlu) contoh : nama generik, HET 18 Penambahan kemasan khusus ASKES - Klim penandaan tidak berubah 2) Informasi produk 3) Rancangan kemasan primer dan sekunder 19 Penambahan kemasan khusus ekspor 2) Rancangan kemasan primer dan sekunder 3) Proforma invoice (bila kemasan khusus ekspor berbeda dengan kemasan local yang telah disetujui) 20 Perubahan nama pendaftar / industri farmasi/ pemberi lisensi/ industri farmasi sebagai sumber impor obat (redaksi) - Pemegang izin edar tetap sama - Lokasi industri farmasi obat tetap sama 2) Surat keterangan berubah nama 3) Informasi produk 4) Rancangan kemasan primer dan sekunder 21 Perubahan nama dagang obat - Nama obat sesuai dengan ketentuan yang berlaku - Spesifikasi kemasan, desain kemasan, dan penandaan tidak berubah 2) Informasi produk 3) Rancangan kemasan primer dan sekunder 4) A declaration from the applicant that there is no change to the product except name; 5) Official letter of commitment to inform users of the relevant changes, and that the current product stocks will be exhausted before the product labelled with the new name is marketed; 8 dari 19

9 22 Perubahan nama zat aktif - Zat aktif tidak berubah - Nama baru zat aktif harus sesuai dengan INN/Farmakope 2) Informasi produk 3) Rancangan kemasan primer dan sekunder 4) Bukti perubahan nama zat aktif (Farmakope/Referensi lain) 23 Perubahan minor p prosedur pengujian zat aktif produk biologi - Metode analisis tetap sama (misal perubahan p panjang kolom atau temperatur, tetapi metode dan jenis kolom tetap sama) - Studi re-validasi sudah dilakukan sesuai protokol - Hasil validasi metode menunjukkan bahwa prosedur pengujian yang baru paling tidak sama/ekivalen dengan prosedur sebelumnya - Spesifikasi zat aktif dan obat tidak berubah 2) Spesifikasi dan metode pengujian zat aktif 3) Laporan validasi metode analisis zat aktif 24 Perubahan kondisi penyimpanan zat aktif - Uji stabilitas dilakukan sesuai protocol dan spesifikasi masih memenuhi syarat yang disetujui sebelumnya - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat atau masalah stabilitas 2) Uji stabilitas zat aktif dan obat 3) Results of appropriate real time stability studies; conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two (three for biological medicinal products) pilot or production scale batches of the active substance in the authorized packaging material and covering the duration of the requested retest period or requested storage conditions 4) Copy of approved specifications of the active substance 25 Penambahan parameter uji p spesifikasi zat tambahan - termasuk zat tambahan adjuvant untuk produk biologi atau vaksin - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat 2) Spesifikasi dan metode pengujian zat tambahan 3) Sertifikat analisis zat tambahan 4) Details of any new analytical method and summary of validation data 9 dari 19

10 5) Batch analysis data on two production batches for all tests in the new specification 6) Where appropriate, comparative dissolution profile data for the finished product on at least one pilot batch containing the excipient complying with the current and proposed specification. For herbal medicinal products, comparative disintegration data may be acceptable 7) Justification for not submitting a new bioequivalence study according to the current Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, if relevant 26 Perubahan minor p prosedur pengujian zat tambahan finished product produk biologi - Metode analisis tetap sama (misal perubahan p panjang kolom atau temperatur, tetapi metode dan jenis kolom tetap sama) - impurity baru - Studi re-validasi sudah dilakukan sesuai protokol - Hasil validasi metode menunjukkan bahwa prosedur pengujian yang baru paling tidak sama/ekivalen dengan prosedur sebelumnya - Spesifikasi obat jadi tidak berubah 2) Spesifikasi dan metode pengujian zat tambahan 3) Sertifikat analisis zat tambahan 27 Perubahan lainnya p prosedur pengujian zat tambahan, termasuk penggantian metode pengujian - Studi re-validasi sudah dilakukan sesuai protokol - Hasil validasi metode menunjukkan bahwa prosedur pengujian yang baru paling tidak sama/ekivalen dengan prosedur sebelumnya 2) Spesifikasi dan metode pengujian zat tambahan 3) Laporan validasi metode analisis 4) Revisi spesifikasi impurities (jika ) 5) Hasil validasi terbanding yang menunjukkan bahwa prosedur pengujian baru dengan lama ekivalen 28 Penambahan parameter pengujian kemasan primer obat - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat 2) Spesifikasi dan metode pengujian bahan kemasan 10 dari 19

11 29 Perubahan desain dan/atau bahan kemasan sekunder - Klim penandaan tidak berubah 2) Informasi produk 3) Rancangan kemasan primer dan sekunder 30 Penambahan parameter pengujian dan batas spesifikasi selama in-process - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat - Telah dilakukan validasi metode pengujian 2) Prosedur pembuatan 3) Details of any new analytical method and validation data 4) Batch analysis data on two (three for biological medicinal products) production batches of the finished product for all tests in the new specification 31 Pengetatan batas spesifikasi pelulusan obat - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat - Perubahan masih dalam standard yang berlaku 2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Sertifikat analisis obat jadi 32 Penambahan parameter pengujian obat - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat 2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Sertifikat analisis obat jadi 33a Dimensi tablet, kapsul, supositoria atau pesari tanpa perubahan komposisi kualitatif atau kuantitatif p bentuk sediaan gastro-resistant, lepas lambat dan scored tablet - Profil disolusi obat dimensi baru sebanding dengan obat sebelumnya (bila dipersyaratkan dalam monografi) - Spesifikasi pelulusan dan spesifikasi masa edar (kecuali dimensi) tidak berubah 2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 11 dari 19

12 3) Profil disolusi baru vs lama (bila perlu) 4) Comparative dissolution data on at least one pilot batch of the current and proposed dimensions (no significant differences regarding comparability cf Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, Annex II; the principles contained in this note for guidance for medicinal products for human use should still be taken into account for veterinary medicinal products, if relevant). For herbal medicinal product comparative disintegration data may be acceptable 5) Justification for not submitting a new bioequivalence study according to the current Note for Guidance on The Investigation of Bioavailability and Bioequivalence 6) Where applicable, data on breakability test of tablets at release must be given and commitment to submit data on breakability at the end of shelf life 33b Dimensi tablet, kapsul, supositoria atau pesari tanpa perubahan komposisi kualitatif atau kuantitatif p bentuk sediaan tablet, kapsul, supositoria dan pesari selain butir 33a - Spesifikasi pelulusan dan spesifikasi masa edar (kecuali dimensi) tidak berubah 2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 34 Jumlah unit per satuan kemasan obat - Obat dengan kemasan baru konsisten dengan posologi dan lamanya pengobatan - Spesifikasi bahan kemasan tidak berubah - Klim penandaan tidak berubah 2) Informasi produk 3) Rancangan kemasan primer dan sekunder 4) Justification for the new pack-size, showing that the new size is consistent with the dosage regimen and duration of use as approved in the summary of product characteristics. 5) Declaration that stability studies will be conducted in accordance with the relevant guidelines for products where stability parameters could be affected. Data to be reported only if outside specifications (with proposed action) Penggantian atau penambahan tempat pengemasan sekunder obat 35 - Klim penandaan tidak berubah 2) Informasi produk 3) Rancangan kemasan primer dan sekunder 12 dari 19

13 4) Izin industri farmasi dan sertifikat CPOB 36 Pengurangan atau penghilangan satu atau lebih komponen dari zat warna - perubahan spesifikasi obat kecuali warna - Uji stabilitas sudah dilakukan sesuai protokol dengan minimal 2 bets skala pilot atau skala produksi dengan data minimal 3 bulan memberikan hasil yang memenuhi spesifikasi, disertai dengan komitmen akan menyerahkan data uji lengkap. - Jika hasil uji tidak memenuhi spesifikasi akan dilaporkan kep Bn POM (disertai tindak lanjut) 2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Prosedur pembuatan 4) Uji stabilitas 5) Sertifikat analisis obat jadi 6) A declaration from the applicant that the change in the colouring system does not interfere with the drug product release and shelf life specifications test methods; 7) A declaration from the applicant that the release and shelf life specifications have not changed (except for appearance); 37 Pengurangan atau penghilangan satu atau lebih komponen dari zat pengaroma - perubahan spesifikasi obat kecuali pengaroma - Uji stabilitas sudah dilakukan sesuai protokol dengan minimal 2 bets skala pilot atau skala produksi dengan data minimal 3 bulan memberikan hasil yang memenuhi spesifikasi, disertai dengan komitmen akan menyerahkan data uji lengkap - Jika hasil uji tidak memenuhi spesifikasi akan dilaporkan kep Bn POM (disertai tindak lanjut) 2) Formula, spesifikasi, dan metode pengujian obat 3) Prosedur pembuatan 4) Uji stabilitas 5) Sertifikat analisis obat jadi 6) A declaration from the applicant that the change of flavour(s) does not interfere with the drug product release and shelf life specifications test method; 7) A declaration from the applicant that the release and shelf life specifications of the product have not changed (except for flavour); 38 Penambahan lokasi pengujian stabilitas - Spesifikasi masa edar dan metode pengujian obat tidak berubah 2) Izin industri farmasi dan sertifikat CPOB 13 dari 19

14 39 Penambahan informasi produk bahasa Inggris - Klim penandaan sesuai dengan brosur Bahasa Indonesia yang disetujui terakhir 2) Informasi produk baru 40 Penambahan informasi produk bahasa Indonesia - Klim penandaan sesuai dengan brosur Bahasa Inggris yang disetujui terakhir - Bukan hasil dari terjemahan elektronik 2) Informasi produk baru 3) Pernyataan bahwa Bahasa Indonesia yang digunakan sesuai untuk aplikasi dalam dunia kesehatan 41a Perpanjangan masa edar obat : Kemasan belum dibuka - Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas - Masa edar tidak boleh lebih dari 5 tahun 2) Informasi obat 3) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat 4) P8. Data stabilitas obat 5) Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches 1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included. Note: 1 Pilot scale batches can be accepted with a commitment to verify the shelflife of production scale batches. 6) Copy of approved end of shelf life finished product specification and where applicable, specifications after dilution/reconstitution or first opening. 41b Perpanjangan masa edar obat : Setelah kemasan dibuka atau setelah rekonstitusi - Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas 14 dari 19

15 2) Informasi obat 3) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat Copy of approved end of shelf life finished product specification and where applicable, specifications after dilution/reconstitution or first opening. 4) P7. Sistem kemasan 5) P8. Data stabilitas obat Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches 1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included. Note: 1 Pilot scale batches can be accepted with a commitment to verify the shelflife of production scale batches. 41c Pengurangan masa edar obat : Kemasan belum dibuka. - Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan karena pengaruh p proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas 2) Informasi obat 3) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat Copy of approved end of shelf life finished product specification and where applicable, specifications after dilution/reconstitution or first opening. 4) P8. Data stabilitas obat Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches 1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included. Note: 1 Pilot scale batches can be accepted with a commitment to verify the shelflife of production scale batches. 41d Pengurangan masa edar obat : Setelah kemasan dibuka atau setelah rekonstitusi - Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi - Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas 15 dari 19

16 2) Informasi obat 3) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat Copy of approved end of shelf life finished product specification and where applicable, specifications after dilution/reconstitution or first opening. 4) P8. Data stabilitas obat Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches 1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included. Note: 1 Pilot scale batches can be accepted with a commitment to verify the shelflife of production scale batches. 42 Perubahan kondisi penyimpanan obat, termasuk produk yang direkonstitusi Spesifikasi obat tidak berubah Uji stabilitas telah dilakukan sesuai protokol yang disetujui, dan memenuhi syarat spesifikasi Perubahan bukan karena pengaruh p proses pembuatan obat atau karena masalah stabilitas 2) Informasi obat 3) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat Copy of approved end of shelf life finished product specification and where applicable, specifications after dilution/reconstitution or first opening. 4) P8. Data stabilitas obat dan/atau komitmen stabilitas Results of appropriate real time stability studies (covering the entire shelf life) conducted in accordance with the relevant stability guidelines on at least two production scale batches 1 of the finished product in the authorised packaging material and/or after first opening or reconstitution, as appropriate; where applicable, results of appropriate microbiological testing should be included. Note: 1 Pilot scale batches can be accepted with a commitment to verify the shelflife of production scale batches. 43a Perubahan prosedur analisa penetapan kr zat aktif yang nonkompendial - Spesifikasi zat aktif tidak berubah 16 dari 19

17 2) S4. Kontrol terhp zat aktif Spesifikasi zat aktif Prosedur analisa zat aktif Validasi prosedur analisa zat aktif CoA zat aktif 3) S5. Baku pembanding zat aktif 43b Perubahan prosedur analisa penetapan kr obat yang nonkompendial 2) S5. Baku pembanding zat aktif 3) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat Prosedur analisa obat Validasi prosedur analisa obat CoA obat 43c Perubahan prosedur analisa penetapan kr zat aktif sesuai dengan monografi farmakope - Spesifikasi zat aktif tidak berubah 2) S4. Kontrol terhp zat aktif Spesifikasi zat aktif Prosedur analisa zat aktif Verifikasi prosedur analisa zat aktif CoA zat aktif 3) S5. Baku pembanding zat aktif 43d Perubahan prosedur analisa penetapan kr obat sesuai dengan monografi farmakope 2) S5. Baku pembanding zat aktif 3) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat Prosedur analisa obat Verifikasi prosedur analisa obat CoA obat 17 dari 19

18 44 Perubahan jenis/ bahan kemasan primer Klim penandaan tidak berubah 2) Informasi obat 3) P3. Proses produksi Laporan validasi proses dan sterilisasi 4) P5. Kontrol terhp obat Spesifikasi obat CoA obat 5) P7. Sistem kemasan 6) P8. Data stabilitas obat dan/atau komitmen stabilitas obat 7) A declaration from the applicant that the release and shelf life specifications of the drug product are not affected. 8) A declaration from the applicant that stability studies on at least 2 production batches will be conducted for products where stability parameters could be affected. Data to be reported only if outside specifications (with proposed action). 45 Perubahan nama obat menggunakan nama payung (umbrella brand) obat jadi - Surat pernyataan bahwa formula tidak berubah - Klim penandaan tidak berubah - Surat persetujuan untuk menggunakan nama payung 3) Informasi obat 4) Penandaan p kemasan 5) Informasi produk yang termasuk dalam nama payung dilengkapi dengan komposisi dan indikasinya 46 Perubahan importir (untuk registrasi per produk) - perubahan tempat produksi - Masih dalam batas waktu berlakunya izin edar - Official letter declaring that the formulation, drug substance source & specification, manufacturing process, analytical test methods, release and shelf life specifications have not changed. - Surat persetujuan untuk menggunakan nama payung 2) Izin industri farmasi 3) Surat penunjukkan dari industri farmasi atau pemilik produk diluar negeri 4) Informasi obat 5) Penandaan p kemasan 18 dari 19

19 6) Surat pernyataan tidak keberatan atas pengalihan produk dari importir sebelumnya 7) Sertifikat izin edar asli dari importir lama. 47 Perubahan nama dagang obat menjadi nama generik - Penandaan memenuhi SK Dirjen POM No /A/SK/VI/90 tentang Spesifikasi Baku Obat Generik Berlogo 2) Informasi obat 3) Penandaan p kemasan 48 Perubahan nama generik obat menjadi nama dagang - Nama obat sesuai ketentuan yang berlaku 2) Informasi obat 3) Penandaan p kemasan 49 Registrasi variasi produk biologi yang melalui tahap pra registrasi sesuai persyaratan yang tercantum dalam Hasil Pra Registrasi 19 dari 19