SKRIPSI KARTIKA DEWI NASTITI

Transkripsi

1 SKRIPSI KARTIKA DEWI NASTITI FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica L) DENGAN BASIS MANNITOL (Pengaruh Kadar Pengikat CMC Na Terhadap Mutu Fisik Tablet) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2011 i

2 LEMBAR PENGESAHAN FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica L.) DENGAN BASIS MANNITOL (Pengaruh Kadar Pengikat CMC Na terhadap Mutu Fisik Tablet) SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2011 Oleh : KARTIKA DEWI NASTITI NIM : Disetujui Oleh: Pembimbing I Pembimbing II Drs. Achmad Inoni, Apt Drs. Bambang Widjaja, Apt., M. Si. ii

3 Lembar Pengujian FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica L.) DENGAN BASIS MANITOL (Pengaruh Kadar Pengikat CMC Na Terhadap Mutu Fisik Tablet) SKRIPSI Telah di uji dan dipertahankan didepan tim penguji Pada tanggal 25 Juli 2011 Oleh KARTIKA DEWI NASTITI NIM : Tim Penguji Penguji I Penguji II Drs. Achmad Inoni, Apt Penguji III Drs. Bambang Widjaja, Apt., M.Si Penguji IV Dra. Uswatun Chasanah, Apt. NIP : Dian Ermawati S.Farm., Apt. NIP : iii

4 KATA PENGANTAR Segala puji syukur saya panjatkan kehadirat Allah S.W.T, atas rahmat, hidayah dan karunianya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan sebaik baiknya. Dengan selesainya skripsi yang berjudul Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Pegagan (Centella asiatica L) Dengan Basis Mannitol (Pengaruh Kadar Pengikat CMC Na Terhadap Mutu Fisik Tablet Hisap) ini, perkenankanlah saya mengucapkan terimakasih yang sebesar besarnya kepada: 1. Drs. H. Achmad Inoni, Apt., sebagai Pembimbing I dan Drs. Bambang Widjaja, Apt., M.Si., sebagai Pembimbing II yang dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan memberi dorongan moral maupun materi kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan. 2. Dra. Uswatun Chasanah, Apt., dan Dian Ermawati, S.Farm.Apt., sebagai Tim Penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan. 3. Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, Tri Lestari Handayani, M.Kep., Sp.Mat., atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk mengikuti program sarjana farmasi. 4. Ketua Program Studi Farmasi, Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si.Apt.Sp.FRS yang senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan, nasehat dan semangat kepada saya untuk lebih baik lagi dalam menimba ilmu. 5. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., sebagai Kepala Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi, yang telah memberikan kesempatan untuk menggunakan fasilitas laboratorium dalam menyelesaikan skripsi saya. 6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm.Apt., sebagai Dosen Wali yang telah memberikan bimbingan dan nasehat selama mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 7. Para dosen dan seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga saya dapat menyelesaikan pendidikan sarjana. 8. Para laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi : Mas Ferdi dan mbak Sri. iv

5 9. Keluarga, motivasi hidupku, kedua orang tuaku tercinta Bambang Purwoko dan Rahajeng Suprihatiningsih, yang dengan penuh kasih sayang dan kesabaran selalu memberikan semangat, nasehat, dukungan moral dan materi, serta doa sehingga saya dapat menjalani studi saya dengan baik dan menyelesaikan skripsi ini. 10. Tablet Hisap Ekstrak Pegagan Crew : Fariza, Saschita, Anna befi dan Ucik atas semangat, saran, masukan, bantuan dan kerjasamanya. 11. Teman-teman Farmasi 2007 terimakasih atas persahabatan yang telah kita bina selama 4 tahun ini, semoga bisa menjadi awal kesuksesan kita & tetap bisa dekat walau terpisah oleh jarak. 12. Terima kasih kepada Dian Nur Huda atas kesabarannya serta dukungan dan semangatnya. 13. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah diberikan dalam penyelesaian skripsi ini. Akhir kata, semoga Allah S.W.T. membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi perkembangan ilmu pengetahuan dalam bidang kefarmasian bagi kita semua. Amin. Malang, 25 Juli 2011 Penyusun Kartika Dewi Nastiti v

6 RINGKASAN FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica L.) DENGAN BASIS MANNITOL (Pengaruh Kadar Pengikat CMC Na Terhadap Mutu Fisik Tablet Hisap) Pegagan merupakan salah satu tanaman yang telah terbukti berkhasiat sebagai obat tradisional. Melalui uji klinis, terbukti pegagan dapat meningkatkan kerja otak dan mempertajam ingatan. Agar dapat diperoleh khasiat pegagan secara efektif dan efisien, maka dilakukan inovasi yaitu dengan pembuatan tablet hisap, sehingga pengkonsumsiannya lebih praktis, nyaman, mudah dan menarik, karena hanya dengan meletakkan tablet hisap ke dalam rongga mulut dan menghisapnya secara perlahan-lahan, tablet tersebut akan terlarut. Telah dilakukan penelitian tentang pengaruh peningkatan kadar bahan pengikat CMC Na terhadap mutu fisik tablet hisap ekstrak pegagan yang dibuat secara granulasi basah. Komposisi bahan aktif dan bahan tambahan dibuat sama untuk setiap tablet, yaitu ekstrak pegagan 100 mg, manitol 1100 mg, Mg stearat 12,37 mg, talkum 24,74 mg dan pewarna hijau apel 5 tetes, kecuali bahan pengikat CMC Na pada F1 0 %, F2 1%, F3 2% dan F4 3 % dari masing-masing bobot tablet. Pemeriksaan mutu fisik granul yang dilakukan meliputi kecepatan alir, sudut diam dan kandungan lengas. Hasil pemeriksaan kandungan lengas untuk F1 sebesar 0,88 ± 0,02 %, F2 sebesar 0,90 ± 0,02 %, F3 sebesar 0,95 ± 0,04 % dan F4 sebesar 0,79 ± 0,03 %. Pengujian selanjutnya adalah distribusi ukuran granul dengan menggunakan alat Sieve shaker. Fines yang diperoleh dari F1 sebesar 19,38 %, F2 sebesar 8,84%, F3 sebesar 9,47% dan F4 sebesar 10,97%. Untuk pemeriksan kecepatan alir diperoleh hasil F1 sebesar 7,51 ± 0,02 g/detik, F2 sebesar 7,94 ± 0,18 g/detik, F3 sebesar 7,26 ± 0,07 g/detik dan F4 sebesar 7,03 ± 0,03 g/detik. Sedangkan untuk sudut diam, diperoleh hasil F1 sebesar 30,14 ± 0,34º, F2 sebesar 25,66 ± 2,16º, F3 sebesar 29,07 ± 3,38º dan F4 sebesar 30,17 ± 0,37º. Granul kemudian dicetak menjadi tablet. Tablet yang dihasilkan diuji kekerasan, kerapuhan dan waktu melarut tablet. Hasil pemeriksaan kekerasan tablet hisap yang diperoleh dari F1 sebesar (8,76 ± 0,95)kP, F2 sebesar (10,01 ± 0,31)kP, F3 sebesar (10,21 ± 0,11)kP dan F4 sebesar (9,72 ± 0,36)kP. Kekerasan untuk F1 dan F4 tidak memenuhi persyaratan, sedangkan untuk F2 dan F3 telah memenuhi persyaratan One Way Anova α < 0,05. Untuk uji kerapuhan, diperoleh hasil untuk F1 sebesar 1,05 ± 0,08 %, F2 sebesar 0,93 ± 0,12 %, F3 sebesar 0,85 ± 0,04 % dan F4 sebesar 0,89 ± 0,05 %. Dari keempat formula tersebut, F1 belum memenuhi persyaratan, sedangkan F2, F3 dan F4 telah memenuhi persyaratan One Way Anova α < 0,05. Sedangkan pemeriksaan waktu melarut tablet hisap yang diperoleh pada F1 sebesar 588,8 ± 49,55 detik, F2 sebesar 1662,5 ± 52,45 detik, F3 sebesar 1809,5 ± 101,90 detik dan F4 sebesar 1804,2 ± 58,93 detik. Dari vi

7 hasil uji waktu melarut, hanya F1 (tanpa bahan pengikat) dan F2 yang memenuhi persyaratan, sedangkan F3 dan F4 waktu melarutnya belum memenuhi persyaratan One Way Anova α < 0,05. Dari hasil pengujian mutu fisik tablet hisap, kemudian dilakukan analisis statistik menggunakan SPSS 17.0 dengan metode One Way Anova untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan yang bermakna antar formula. Kemudian dilanjutkan dengan uji Tukey HSD untuk mengetahui formula mana saja yang berbeda makna. Dari hasil perhitungan statistik, diketahui bahwa F hitung untuk kekerasan dan waktu melarut lebih besar dari F tabel. Hal ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna antar formula, sehingga dilanjutkan dengan uji Tukey HSD dengan derajat kepercayaan 95% (α=0,05). Sedangkan untuk kerapuhan tidak terdapat perbedaan bermakna antar formula karena F hitung lebih kecil dari F tabel. dengan derajat kepercayaan 95% (α=0,05). Dari uji lanjutan untuk kekerasan menunjukkan bahwa penambahan pengikat CMC Na memberikan pengaruh yang bermakna terhadap peningkatan kekerasan tablet jika dibandingkan dengan formula tanpa bahan pengikat (F1), tetapi peningkatan kadar pengikat CMC Na dari 1 % sampai 3 % tidak memberikan perbedaan yang bermakna pada kekerasan tablet. Untuk uji waktu melarut, peningkatan kadar pengikat CMC Na memberikan pengaruh yang bermakna yaitu terjadi peningkatan waktu melarut kecuali pada peningkatan kadar CMC Na 2% ke 3%. Dari hasil pemeriksaan sifat fisik tablet F1, F2, F3 dan F4 dapat disimpulkan bahwa F2 dengan kadar CMC Na 1% merupakan kadar yang optimal dari empat formula yang diformulasikan. F2 dengan bahan CMC Na 1 % dapat menghasilkan tablet hisap ekstrak pegagan dengan mutu fisik tablet yang baik karena memberikan nilai kekerasan, kerapuhan dan waktu melarut yang memenuhi persyaratan. vii

8 ABSTRACT Centella asiatica Extract Lozenges Formulation With a Mannitol Base (The Impact of CMC Na Binders On The Physical Characteristics of the Tablet) Kartika Dewi Nastiti Centella asiatica is a medicinal plant traditional. By clinical trials, Centella asiatica can improve the workings of the brain and sharpen memory. To achieve the effect of Centella asiatica is more effective and efficient, innovation by making lozenges was conducted so it would be easier, more practical, comfortable and attractive to use. The purpose of this study was determine the effect of CMC Na concentration as tablet binder on physical performance of Centella asiatica Extract Lozenges. The Lozenges were prepared by wet granulation method with different concentration of CMC Na (1%, 2%, and 3%). The granules were compressed with hydraulic press at 1 ton pressure. Physical quality test of Centella asiatica Extract Lozenges had been evaluated, including hardness, friability, and dissolving time. From statistical analysis, there were significant different among the formulas for the hardness and dissolving time, but there were no significant difference among the formulas for friability. The results showed that hardness and dissolving time of Centella asiatica Extract Lozenges were enhanced by increasing CMC Na concentration, except in concentration 3%. From this observation, it could be concluded that mannitol based Centella asiatica Extract Lozenges with 1 % concentration of CMC Na was the optimum formula. Keywords : Centella asiatica Extract, CMC Na binder, lozenges, wet granulation. viii

9 DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN... ii LEMBAR PENGUJIAN... iii KATA PENGANTAR... iv RINGKASAN... vi ABSTRACT... viii DAFTAR ISI... ix DAFTAR TABEL... xii DAFTAR GAMBAR... xiii DAFTAR LAMPIRAN... xiv BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Hipotesis Manfaat Penelitian... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA Tinjauan Tentang Pegagan (Centella asiatica L.) Klasifikasi Pegagan Kandungan dan Manfaat Pegagan Tinjauan Tentang Bahan Penelitian Ekstrak Metode Ekstraksi Tinjauan Tentang Tablet ix

10 2.3.1 Tablet Hisap Metode Pembuatan Tablet Hisap Bahan Tambahan Dalam Pembuatan Tablet Hisap Bahan Pengisi Bahan Pengikat Bahan Pelicin Tinjauan Karakteristik Granul Kecepatan Alir Granul dan Sudut Diam Moisture Content Distribusi Ukuran Granul Tinjauan Mutu Fisik Tablet Hisap Kekerasan Tablet Kerapuhan Tablet Waktu Melarut Tablet Monografi Bahan Tambahan Mannitol Karboksimetilselulosa Natrium Magnesium Stearat Talkum BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL Uraian Kerangka Konseptual Alur Kerangka Konseptual BAB 4 BAHAN, ALAT DAN METODE PENELITIAN Bahan Penelitian Alat Metode Penelitian x

11 4.3.1 Rancangan Formula Sediaan Pembuatan Tablet Hisap Pemeriksaan Karakteristik Campuran Serbuk Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Analisis Data BAB 5 HASIL PENELITIAN Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Analisis Statistik Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Analisis Statistik Kekerasan Tablet Hisap Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet Hisap BAB 6 PEMBAHASAN BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN...45 xi

12 DAFTAR TABEL Tabel Halaman II.1 Fungsi CMC Na dan Konsentrasi Yang Digunakan IV.1 Rancangan Formula Tablet Hisap Ekstrak Pegagan V.1 Hasil Uji Mutu Fisik Granul V.2 Hasil Uji Distribusi Ukuran Granul V.3 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Hisap V.4 Hasil Uji Organoleptis V.5 Perbandingan Harga F Hitung dengan F Tabel V.6 Hasil Uji Tukey s HSD Kekerasan Tablet Hisap V.7 Hasil Uji Tukey s HSD Waktu Melarut Tablet Hisap xii

13 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Pegagan (Centella asiatica L.) Rumus struktur Asiaticoside Struktur Mannitol Struktur Magnesium Stearat Skema Kerangka Konseptual Kadar CMC Na terhadap kekerasan tablet Kadar CMC Na terhadap kerapuhan tablet Kadar CMC Na terhadap waktu melarut tablet xiii

14 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1 Daftar Riwayat Hidup Surat Pernyataan Determinasi Tanaman Perhitungan Penimbangan Bahan Perhitungan MC Perhitungan Laju alir dan Sudut Diam Perhitungan Distribusi Ukuran Granul Perhitungan Hasil Uji Granul Perhitungan Hasil Uji Tablet Perhitungan Kekerasan Perhitungan Kerapuhan Perhitungan Waktu Melarut Analisis Statistik Tabel Harga F xiv

15 DAFTAR PUSTAKA Agoes, Azwar Tanaman Obat Indonesia, buku 1. Jakarta: Salemba Medika. p Rborn, Goran Tablet and Compaction, in: Aulton, Michael E. Pharmaceutics The science of Dosage Form Design, Second Edition. London: Churchill Livingstone p. 405, 408. Ansel H.C.,1989. Introduction to Pharmaceutical dosage Form, Terjemahan : Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat, Edisi Keempat, Universitas Indonesia Press : Jakarta, Hal Banker,G.S., Anderson,N.R Tablet, dalam : Lachman L., Lieberman H.A., dan Kanig J.L.,Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi Ketiga, Volume 2., Jakarta: Universitas Indonesia Press. Hal ; ; Cartensen, Jens T Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. New York: John Wiley & Sons. Dalimartha, Setiawan Atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 2. Jakarta: Trubus Agriwidya. P: Depkes. RI Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Hal : 7,37 Depkes.RI, Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan,Direktorat Pengawasan Obat Tradisional, 2000, Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Departemen Kesehatan RI, Jakarta hal 3,5,7-11. Hamed, E., Moe, D., Khankari, R., and Hontz, J Binders and Solvent, in: Parikh, Dilip M. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology, Second Edition. North Carolina: Taylor & Francis Group. p Kibbe. Arthur.H. Ph.D., 2000, Handbook of Pharmaceutical Exipients, Third Edition, The Pharmaceutical Press And The American Pharmaceutical Association : London, P , , , xv

16 King, Robert E Tablets, Capsules, and Pills, in Osol A., Chase G. D., Gennaro A. R., Gibson M. R., Granberg C. B., Harvey S. C., King R. E., Martin A. N., Swinyard E. A., Zink G. L. Remington s Pharmaceutical Sciences 16 th Edition, Volume 2. Easton: Mack Publishing Company. p Martin, A. 1993, Farmasi Fisik 2, Edisi ketiga. Jakarta : Universitas Indonesia, p:1069 Mendez, R. W., and Bhargava H Lozenges, in: Swarbrick, James. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Third Edition, Volume 4. New York: Marcel Dekker Inc. P: 82, Parrot. E.L.,1971. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceuties, 3 Rd Edition, Mineapolis : Burgess Publishing Company, P Peters, D., 1980, Medicated Lozenges, In : Lieberman. H. A., Lachman. L. And Schwart.I.B.Eds., Pharmaceutical Dosage Form Tablet, Vol 1,2 nd Ed Revisied And Expanded, Marcel Dekker. Inc, New York, P : ; 339; Peters, D., 1989, Medicated Lozenges, In : Lieberman. H. A., Lachman. L. And Schwart.I.B.Eds., Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol 1,2 nd Ed Revisied And Expanded, Marcel Dekker. Inc, New York, P : 405,419, , 550, Rowe. R.C., Sheskey, P.J., Weller, P.J Handbook of Pharmaceutical Excipient, Sixth Edition. London: The Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association. Sheth, B.B., Bandelin F.J., Shangraw R.F., 1980, Compressed Tablet, In Lachman L., Lieberman H.A., Kanig J.L., (editor), Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets. Vol. I , Marcel Dekker Inc, New York. Siregar, Charles, J.P., 2010, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet. Jakarta: Buku Kedokteran EGC. P: 13-42, Voight, R., 1994, Buku Ajar Teknologi Farmasi Ed V, , , , diterjemahkan oleh Soendani Noerno Soewandi, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. Wells, J.L., Aulton, M. E Preformulation, in: Aulton, M. E. Pharmaceuticals The Sciences of Dosage Form Design. London: Churchill Livingstone, p ; xvi

17 xvii