ANGGRIDA SARAGIH HASIL TABLETASI LANGSUNG IBUPROFEN DAN MANITOL BERBAGAI PRODUSEN PROGRAM STUDI SAINS DAN TEKNOLOGI FARMASI

Transkripsi

1 ANGGRIDA SARAGIH HASIL TABLETASI LANGSUNG IBUPROFEN DAN MANITOL BERBAGAI PRODUSEN PROGRAM STUDI SAINS DAN TEKNOLOGI FARMASI SEKOLAH FARMASI INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG

2 Pada kutipan atau saduran skripsi ini harus tercantum nama penulis dan lembaganya yaitu Sekolah Farmasi Institut Teknologi Bandung

3 HASIL TABLETASI LANGSUNG IBUPROFEN DAN MANITOL BERBAGAI PRODUSEN SKRIPSI Karya tulis sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Sains dan Teknologi Farmasi dari Sekolah Farmasi Institut Teknologi Bandung Oktober 2007 Anggrida Saragih Dr. rer. nat. Sundani Nurono S. Pembimbing Utama

4 ABSTRAK Tabletasi langsung merupakan metode yang praktis, efisien, dan ekonomis. Akan tetapi, zat aktif seperti ibuprofen tidak cocok dibuat tablet dengan metode ini. Adanya bahan tambahan yang diberi perlakuan seperti manitol spray-dried menjadikannya dapat ditabletasi langsung. Dalam penelitian ini dipelajari perbedaan kemampuan tabletasi langsung manitol dari produsen yang berbeda. Empat jenis manitol diperiksa dengan x-ray diffractometer, differential scanning calorimeter, dan mikroskop elektron. Disamping itu juga diperiksa distribusi ukuran partikel ke-empat jenis manitol. Kemudian dilakukan tabletasi langsung campuran ibuprofen sebagai zat aktif dengan rentang ukuran partikel µm dan manitol Parteck M-200, Pearlitol 200 SD, Mannogem Granular, dan manitol biasa. Setiap tablet dievaluasi meliputi bobot, kekerasan, waktu hancur, friksibilitas, friabilitas, kadar ibuprofen, dan disolusi. Difraktogram manitol Parteck M- 200, Mannogem Granular, dan manitol biasa menunjukkan bentuk polimorf yang sama. Sementara difraktogram manitol Pearlitol 200 SD menunjukkan bentuk polimorf yang berbeda. Termogram menunjukkan manitol Parteck M-200 melebur pada suhu 170,4ºC, Mannogem granular 170,4ºC, manitol biasa 171,0ºC, dan Pearlitol 200 SD 173,2ºC. Tablet ibuprofen dengan dosis 200, 300, 400 mg dapat dikempa langsung menggunakan manitol Parteck M-200, Pearlitol 200 SD, dan Mannogem Granular. Sedangkan dengan manitol biasa tidak menunjukkan homogenitas pencampuran dan sifat aliran yang baik. Tablet ibuprofen dengan dosis 200 dan 300 mg menggunakan manitol Parteck M-200 dan Pearlitol 200 SD memenuhi semua syarat pustaka kecuali friabilitas. Sementara ibuprofen dengan dosis 400 mg tidak memenuhi syarat friabilitas dan disolusi. Tablet ibuprofen dengan dosis 200, 300, dan 400 mg menggunakan manitol Mannogem Granular tidak memenuhi syarat pustaka friabilitas, waktu hancur, dan disolusi.

5 ABSTRACT Direct compression is practical, efficient, and economic method. But, active ingredient such as ibuprofen is not appropriate to be manufactured with this method. Excipient which is treated like spray-dried mannitol can be directly compressed. This study observed the difference capability direct compression mannitol. Four products of mannitol are checked by x-ray diffractometer, differential scanning calorimeter, and electron microscope. In the other hand, particle distribution range four products of mannitol are checked too. Mixed ibuprofen which has a particle distribution range of µm with mannitol Parteck M- 200, Pearlitol 200 SD, and Granular Mannogem is directly compressed. Each of tablets are evaluated including, weight, hardness, disintegration time, frictibility, friability, ibuprofen content and dissolution. Diffractogram of mannitol Parteck M-200, Granular Mannogem, and Original mannitol showed same polymorph type. But, diffractogram of mannitol Pearlitol 200 SD showed different polymorph type. Thermogram showed melting temperature of mannitol Parteck M ,4ºC, Mannogem Granular 170,4ºC, Original mannitol 171,0ºC, and Pearlitol 200 SD 173,2ºC. Ibuprofen tablets dose 200, 300, 400 mg can be directly compressed using mannitol Parteck M-200, Pearlitol 200 SD, and Granular Mannogem. Whereas ibuprofen tablet manufactured using Original mannitol didn t show uniformity in mixing process and free-flowing property. Ibuprofen tablet dose 200 and 300 mg manufactured using mannitol Parteck M-200 and Pearlitol 200 SD accomplished qualification except friability. But ibuprofen dose 400 mg didn t accomplish qualification friability and dissolution. Ibuprofen tablet dose 200, 300, and 400 mg manufactured using mannitol Granular Mannogem didn t accomplish qualification friability, disintegration time and dissolution.

6 KATA PENGANTAR Puji syukur dipanjatkan ke hadirat Tuhan Yesus Kristus atas rahmat dan anugrah-nya, skripsi dengan judul Hasil Tabletasi Langsung Ibuprofen dan Manitol Berbagai Produsen dapat diselesaikan. Ucapan terima kasih disampaikan kepada Dr.rer.nat. Sundani Nurono Soewandhi selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan arahan, saran, dan dukungan selama penyusunan skripsi, keluarga dan teman-teman (khususnya Monica Septiviani), serta seluruh staf dan karyawan Sekolah Farmasi Institut Teknologi Bandung yang telah membantu dan memberikan dukungan dalam penyusunan skripsi ini. Terima kasih disampaikan juga kepada Pt. Merck Indonesia (Bapak Azaz Rulyaqien) yang telah memberikan sumbangan manitol untuk dipakai pada proses pengerjaan tugas akhir. Semoga buku ini bermanfaat untuk perkembangan ilmu pengetahuan, khususnya dalam bidang teknologi farmasi.

7 DAFTAR ISI Halaman ABSTRAK... i KATA PENGANTAR... iii DAFTAR LAMPIRAN... v DAFTAR TABEL... vi DAFTAR GAMBAR... vii PENDAHULUAN... 1 BAB 1 TINJAUAN PUSTAKA Manitol Ibuprofen Magnesium Stearat Talkum Polimorfisme Metode Analisis Tablet Evaluasi Campuran Evaluasi Tablet METODE PENELITIAN PERCOBAAN Bahan Alat Pemeriksaan Bahan Pemeriksaan dengan Difraksi Sinar X serbuk Pemeriksaan dengan Differential Scanning Calorimetry Penyiapan Sampel Pencampuran dan Evaluasi Sifat Teknologi Campuran Pencetakan Tablet dan Evaluasi Tablet HASIL PERCOBAAN DAN PEMBAHASAN KESIMPULAN Kesimpulan RINGKASAN PENELITIAN PUSTAKA... 19

8 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman A HASIL PEMERIKSAAN BAHAN B DIFRAKTOGRAM MANITOL C TERMOGRAM MANITOL D FOTO MIKROSKOP ELEKTRON MANITOL... 31

9 DAFTAR TABEL Tabel Halaman 3. 1 Komposisi Formula Tablet Ibuprofen Data Hasil Evaluasi Sifat Teknologi Campuran Data Hasil Evaluasi Ukuran dan Bobot Tablet Data Hasil Evaluasi, Friabilitas, Friksibilitas, Kekerasan, Waktu Hancur, Penetapan Kadar dan Disolusi Hasil Analisis Statistik Data Evaluasi Tablet dengan Metode ANOVA... 16

10 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 1. 1 Rumus Bangun Manitol Rumus Bangun Ibuprofen... 3