Theophil Eicher und Hermann J. Roth, Synthese, Gewinnung und Charakterisierung von Arzneistoffen. prof. aza

Transkripsi

1 Theophil Eicher und Hermann J. Roth, Synthese, Gewinnung und Charakterisierung von Arzneistoffen prof. aza

2 3/8. Acetanilid Alat : labu leher satu ukuran 250 ml Pendingin tegak prof. aza

3 20,5 g (0,22 mol ~ 20,0 ml) Anilin (catatan 1) dengan pengadukan ditambahkan dengan 21,0 g (0,35 mol ~ 20,0 ml) asam asetat. Kemudian dengan pengadukan, ditambahkan tetes demi tetes 21,5 g (0,21 mol ~ 20,0 ml ) anhidrida asam asetat (catatan 2), dan lebih kurang 0,3 g serbuk seng. Dipasang pendingin tegak, kemudian dididihkan selama 30 menit. prof. aza

4 Campuran larutan reaksi yang masih panas, degan hati2, sambil diaduk dituangkan ke dalam aires (labu dibilas dengan 10 ml asam asetat, sisa serbuk seng tinggal dalam labu). Akan terlihat produk reaksi terpisah dalam bentuk keping2 kecil tidak bewarna, kemudian dipisahkan dengan penyaringan vakum, dicuci dengan 200 ml air es. Dikeringkan diudara sampai berat tetap. prof. aza

5 Akan diperoleh 25,5 g (86%) Acetanilid dengan titik didih C, kristalisasi dalam etanol/air (1:4) akan meningkatkan titik didih menjadi C, KLT: fasa diam Silika gel, fasa gerak etil asetat : hrf ~ 65. prof. aza

6 Catatan 1) Anilin dan anhidrida asam asetat yang digunakan yang baru didestilasi. Anilin titik didih (15) C, anhidrida asam asetat: titik didih (760) C 2) Hati-hati! Pada penambahan asam asetat, apalagi pada penambahan anhidrida asam asetat, akan menimbulkan panas yang tinggi. prof. aza

7 Data Spektrum IR dan 1 H-NMR IR (KBr) : 3290 (NH), 1660 cm -1 (C=O) 1 H-NMR (CDCl 3 ) : δ = 8,45 (s, lebar, 1H, NH); 7,6 7,05 (m, 5H, phenyl-h); 2,10 (s, 3H, CH3) prof. aza

8 3/9. 4-Acetylaminophenol (Paracetamol) Alat: Labu Erlenmeyer 2 L Pengaduk magnetik prof. aza

9 109 g (1,00 mol) p-aminofenol disuspensikan dalam 300 ml air. Dengan pengadukan yang intensif ke dalamnya dimasukkan sdikit demi sedikit 130 g (1,27 mol ~ 120 ml Anhidrida asam asetat (catatan 1), dengan sendirinya campuran reaksi akan menjadi panas dan p- aminofenol akan cepat menjadi larut. Kemudian campuran dipanaskan pada temperatur C selama 10 menit. prof. aza

10 Campuran reaksi didinginkan dengan panci es, produk reaksi akan mengkristal dan terpisah, kemudian disaring vakum, dicuci dengan 100 ml air es dan dari 750 ml larutan air di rekristalisasi. Akan diperoleh 136 g (90%) parasetamol, berupa kristal jarum tidak bewarna, dengan TL C (setelah divakum dalam eksikator); KLT (SiO2/Etl asetat: hrf ~50 prof. aza

11 Catatan Anhidrida asam asetat yang digunakan yang baru didestilasi. Anhidrida asam asetat: titik didih (760) C prof. aza

12 Penjelasan Prinsip reaksi : Asetilasi suatu amin aromatis primer dengan anhidrida asam asetat, dengan berbagai variasi, dengan pelarut air, dimungkinkan untuk secara selektif meng asetilasi gugus fungsi-nh 2. prof. aza

13 Data Spektrum IR dan 1 H-NMR IR (KBr) : 3320, 3160 (NH, OH), 1660 cm -1 (C=O) 1 H-NMR (CDCl 3 ) + DMSO-d6: δ = 9,01; 8,68 (S, 1H, OH/NH); 7,33 dan 6,73 (d, 9 HZ; 2H; H-aromat; 2,09 (s; 3H, COCH 3 ) prof. aza

14 Fig.5.10.Infrared spectrum of parasetamol as KBr disc (Watson) prof. aza

15

16 Fig mhz 1 H-NMR spectrum of paracetamol (CD 3 OD) prof. aza

17 3/10. Asetilsalisilat Labu reaksi leher satu 100 ml Pengaduk magnetik dengan pemanas Pendingin tegak dengan tabung pengering prof. aza

18 13,8 g (0,10 mol) asam salisilat dalam labu reaksi ditambahkan dengan 12,3 g (0,12 mmol ) anhidrida asam asetat. Setelah penambahan 1-2 tetes H 2 SO 4 pekat, pendingin tegak dipasang untuk antisipasi reaksi eksoterm yang terjadi. Reaksi disempurnakan dengan menaikkan temperatur sampai C dan dipanaskan selama 2 jam. prof. aza

19 Setelah didinginkan, campuran reaksi dituang kedalam 30 ml air es, akan terbentuk endapan produk reaksi, disaring vakum. Dilakukan pemurnian dengan rekristalisasi dengan campuran air: dioksan (1 : 1), akan diperoleh asetosal murni berupa jarum halus tidak bewarna sebanyak 14,0 14,9 g (78-83%), TL C; KLT (SiO 2 /etil asetat: hrf ~ 60 prof. aza

20 Data Spektrum IR dan 1 H-NMR IR (KBr): (lebar, OH), 1750 (CH3-C=O), 1680 (Ar-C=O), 1605, 1305, 1190, 915, 705 cm-1. 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 10,5 (s, lebar); 8,05 6,95 (m, 4 H. Aromat-H); H=3 dapat teridentifikssi pada δ = 7,96 ppm sebagai dd ( J=8HZ dan J=2HZ); 2,28 ppm (s, 3H, CH 3 ) prof. aza

21 Fig The Infrared spectrumof aspirin as a Kbr disc (Watson) prof. aza

22

23

24

25

26 Fig mhz spectrumof aspirin prof. aza

27

28 Note Alkyl protons such as those in CH 3 and CH, groups not attached to adjacent Electronega tive groups resonate between δ ppm. Protons on CH 3, CH 2 and CH groups attached to electronegative atoms or groups such as 0, N, F, Cl, CN, C=C and C=0 resonate between δ 2-5. prof. aza

29 Protons attached directly to C=C resonate between δ 4-7. Protons attached to aromatic rings resonate between δ 6-9. Tables 8.1 and 8.2 show a values in ppm for protons attached to some common organic groups. prof. aza

30

31 Fig The 270 mhz 1 H-NMR spectrum of methyl acetate prof. aza

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54