PENGARUH EKSTRAK DAUN SALAM (Syzygium polyanthum) TERHADAP. KERUSAKAN STRUKTUR HISTOLOGIS HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL

Transkripsi

1 PENGARUH EKSTRAK DAUN SALAM (Syzygium polyanthum) TERHADAP KERUSAKAN STRUKTUR HISTOLOGIS HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL SKRIPSI Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran EKA SATRIO PUTRA G FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET Surakarta

2 PENGESAHAN SKRIPSI Skripsi dengan judul : Pengaruh Ekstrak Daun Salam (Syzygium polyanthum) terhadap Kerusakan Struktur Histologis Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol Eka Satrio Putra, NIM : G , Tahun : 2013 Telah diuji dan sudah disahkan di hadapan Dewan Penguji Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta Pada hari Kamis, Tanggal 3 September 2013 Pembimbing Utama Nama : Bambang Widjokongko, dr., PHK, M.Pd NIP : Pembimbing Pendamping Nama : Prof. Bhisma Murti, dr., MPH., M.Sc., Ph.D NIP : Penguji Utama Nama : Isdaryanto, dr., PHK, MARS NIP : Penguji Pendamping Nama : Enny Ratna Setyawati, drg., M.Or NIP : Surakarta,... Ketua Tim Skripsi Dekan FK UNS Ari Natalia Probandari, dr., MPH., PhD Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM NIP NIP ii

3 PERNYATAAN Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan penulis juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka. Surakarta, 3 September 2013 Eka Satrio Putra NIM G iii

4 ABSTRAK Eka Satrio Putra, G , Pengaruh Ekstrak Daun Salam (Syzygium polyanthum) terhadap Kerusakan Struktur Histologis Hepar Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol. Skripsi, Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Tujuan Penelitian: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian ekstrak daun Salam dan peningkatan dosis daun Salam terhadap kerusakan struktur histologis hepar mencit yang diinduksi parasetamol. Metode Penelitian: Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorik dengan the post test only controlled group design. Sampel berupa mencit (Mus musculus) jantan, galur Swiss Webster berumur 2-3 bulan dengan berat badan + 20 g. Sampel sebanyak 28 ekor mencit dibagi dalam 4 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 7 ekor mencit. Teknik sampling yang dipakai adalah incidental sampling. Ekstrak Daun Salam diberikan selama 14 hari berturut-turut, sedangkan parasetamol dosis toksik diberikan pada hari ke-12, 13, dan 14. Kelompok Kontrol Negatif (KKn), mencit diberi 0,1 ml akuades peroral perhari. Kelompok Kontrol Positif (KKp), mencit diberi akuades peroral perhari dan parasetamol dosis toksik. Kelompok Perlakuan 1 (KP1), mencit diberi ekstrak daun Salam dosis 7 mg/20 g BB mencit dan parasetamol dosis toksik. Kelompok Perlakuan 2 (KP2), mencit diberi ekstrak buah daun Salam 14 mg/20 g BB mencit dan parasetamol dosis toksik. Hari ke-15, mencit dikorbankan dengan cara dislokasi leher, kemudian organ heparnya diambil dan dibuat preparat dengan metode blok parafin dan pengecatan Hematoksilin Eosin (HE). Gambaran histologis hepatosit diamati dan dinilai berdasarkan kerusakan histologis yang berupa piknosis, karioreksis, dan kariolisis. Skor kerusakan hepatosit didapatkan dari hasil penjumlahan sel yang mengalami piknosis, karioreksis, dan kariolisis. Data dianalisis dengan menggunakan uji One-Way ANOVA (α = 0,05) dan dilanjutkan dengan uji Post Hoc Multiple Comparisons menggunakan Least Significant Differences (LSD) (α = 0,05). Hasil Penelitian: Hasil analisis uji ANOVA menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna skor kerusakan hepar seluruh kelompok (p = 0.000). Hasil analisis uji LSD menunjukkan perbedaan bermakna skor kerusakan hepar pada setiap pasang kelompok (p = 0.000). Simpulan Penelitian: Pemberian ekstrak daun Salam dapat mengurangi kerusakan histologis hepar mencit yang diinduksi parasetamol dan peningkatan dosis ekstrak daun Salam dapat meningkatkan efek proteksinya terhadap kerusakan histologis hepar mencit meskipun belum dapat mencapai keadaan pada kelompok kontrol. Kata kunci: ekstrak daun Salam, parasetamol, kerusakan histologis hepar. iv

5 ABSTRACT Eka Satrio Putra, G , The Effect of Bay Leaf (Syzygium polyanthum) Extract on Paracetamol Induced Liver Histlogical Structure in Mice (Mus musculus). Mini Thesis Faculty of Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta. Objective: The objectives of this research are to know the influence of bayleaf extract and the increase of bayleaf extract dose on mice liver damage induced by paracetamol. Methods: This was laboratory experimental research with the post test only controlled group design. Samples were 28 male mice, Swiss Webster type, 2-3 months old age and + 20 g of each weight. Samples were divided into 4 groups of 7 mice each. This research used incidental sampling technique. Bayleaf extract was given for 14 days in a row, while paracetamol in toxic dose was given on the 12 th, 13 th, and 14 th day. Samples were divided into 4 group : negative control group which was given aquadest only per oral everyday; positive control group which was given toxic dose paracetamol; experimental group 1 (P1) which was given 7 mg/20 g weight mice dose bay leaf extract and toxic dose paracetamol and experimental group 2 (P2) which was given 14 mg/20 g weight of mice dose bay leaf extract and toxic dose paracetamol. On the 15 th day, mice were sacrificed by neck dislocation. After that, the liver was dissected out and made for preparat with paraffin block method which was stained by Hematoxillin Eosin (HE). Preparat was observed. The score of hepatocyte damage was determained by pyknosis, karyorrhexis, and karyolysis cells. The data was analized by One-Way ANOVA tes (α = 0,05) and continued by Post Hoc Multiple Comparisons using Least Significant Differences (LSD) test (α = 0,05). Results: The result of one way ANOVA test showed that there was significant differences in score of hepatocyte (p = 0,000). LSD test showed a significant differences in score of hepatocyte (p = 0,000) across all pair groups. Conclusion: Bay leaf extract can decrease the liver histological structure in mice induced by paracetamol and higher dose of bay leaf extract, higher its histology protection againts liver histological damage from paracetamol toxic on mice therefore can t be like control group. Key words: bay leaf extract, paracetamol, liver histological damage. v

6 PRAKATA Puji syukur penulis berikan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas rahmat- Nya yang begitu besar sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Pengaruh Ekstrak Daun Salam (Syzygium polyanthum) terhadap Kerusakan Struktur Histologis Mencit (Mus musculus) yang Diinduksi Parasetamol. Penulisan skripsi ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat dalam menyelesaikan program pendidikan dokter di FK UNS Surakarta. Dalam proses penyusunan skripsi ini, tentunya penulis tak lepas dari bantuan dan dukungan berbagai pihak. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis menyampaikan rasa terima kasih kepada: 1. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR-FINASIM, selaku Dekan FK UNS Surakarta. 2. Bambang Widjokongko, dr., PHK, M.Pd, selaku Pembimbing Utama yang telah memberikan bimbingan, masukan, dan motivasi bagi penulis 3. Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, M.Sc, Ph.D, selaku Pembimbing Pendamping yang telah memberikan bimbingan, masukan, dan motivasi bagi penulis. 4. Ari Natalia Probandari dr., MPH, Ph.D selaku Ketua Tim Skripsi FK UNS Surakarta 5. Isdaryanto, dr., PHK, MARS, selaku Penguji Utama yang telah memberikan kritik dan saran demi kesempurnaan penulisan skripsi ini. 6. Enny Ratna Setyawati, drg., M.Or, selaku Penguji Pendamping yang telah memberikan kritik dan saran demi kesempurnaan penulisan skripsi ini. 7. Seluruh Dosen dan Staf Laboratorium Histologi dan Bagian Skripsi FK UNS Surakarta yang telah banyak membantu dalam penelitian dan penyusunan skripsi ini. 8. Kedua orang tuaku tercinta yang telah memberikan doa dan dukungan 9. Teman-teman Pendidikan Dokter FK UNS angkatan 2010 atas semangat dan dukungannya 10. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan skripsi ini yang tidak dapat disebutkan satu per satu. Penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat Surakarta, 3 September 2013 Eka Satrio Putra vi

7 DAFTAR ISI PRAKATA DAFTAR ISI DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR vi vii viii ix DAFTAR LAMPIRAN... x BAB I. PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang Masalah 1 B. Rumusan Masalah 3 C. Tujuan Penelitian 4 D. Manfaat Penelitian 4 BAB II. LANDASAN TEORI... 6 A. Tinjauan Pustaka Salam... 5 a. Taksonomi... 5 b. Kandungan Zat Parasetamol... 6 a. Farmakodinamik... 6 b. Farmakokinetik... 7 c. Indikasi... 8 d. Efek Samping... 8 vii

8 3. Struktur Mikroskopis Hepar... 9 a. Lobulus Hepar... 9 b. Parenkim Hepar c. Sinusoid Hepar Radikal Bebas dan Stres Oksidatif Antioksidan Mekanisme Kerusakan Sel Hepar Akibat Parasetamol Dosis Toksik Mikroskopis Kerusakan Sel Hepar Setelah Pemberian Parasetamol Mekanisme Perlindungan Daun Salam terhadap Hepar Setelah Pemberian Parasetamol Dosis Toksik B. Kerangka Pemikiran C. Hipotesis BAB III. METODE PENELITIAN A. Jenis Penelitian B. Lokasi Penelitian C. Subjek Penelitian D. Teknik Sampling E. Desain Penelitian F. Identifikasi Varibel Penelitian G. Definisi Operasional Variabel Penelitian H. Alat dan Bahan Penelitian I. Cara Kerja J. Teknik Analisis Data viii

9 BAB IV. HASIL PENELITIAN A. Data Hasil Penelitian B. Analisis Data BAB V. PEMBAHASAN BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN A. Simpulan B. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN ix

10 DAFTAR TABEL Tabel 2.1 Reaksi Antioksidan Enzimatik Tabel 4.1 Rerata Inti Hepatosit yang Mengalami Nekrosis dari 100 Sel pada Zona III pada Masing-Masing Kelompok Mencit Tabel 4.2 Ringkasan Hasil Uji LSD Antarkelompok Perlakuan x

11 DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Diagram Skematik Lobulus Hepar Gambar 2.2 Mikroskopis Asinus Hepar dan Pembagian Zona Gambar 2.3 Skema Kerangka Pemikiran Gambar 3.1 Skema Rancangan Penelitian Gambar 3.2 Skema Pemberian Perlakuan Gambar 4.1 Diagram Batang Inti Hepatosit yang Mengalami Nekrosis pada Masing-Masing Kelompok xi

12 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Lampiran 7. Lampiran 8. Tabel Konversi Dosis untuk Manusia dan Hewan Tabel Daftar Volume Maksimal Bahan Uji pada Pemberian secara Oral Tabel Jumlah Hepatosit yang Mengalami Piknosis, Karioreksis, dan Kariolisis dari Setiap 100 Hepatosit di Zona Sentrolobuler pada Kelompok Kontrol (K) Tabel Jumlah Hepatosit yang Mengalami Piknosis, Karioreksis, dan Kariolisis dari Setiap 100 Hepatosit di Zona Sentrolobuler pada Kelompok Perlakuan I (P1) Tabel Jumlah Hepatosit yang Mengalami Piknosis, Karioreksis, dan Kariolisis dari Setiap 100 Hepatosit di Zona Sentrolobuler pada Kelompok Perlakuan II (P2) Tabel Jumlah Hepatosit yang Mengalami Piknosis, Karioreksis, dan Kariolisis dari Setiap 100 Hepatosit di Zona Sentrolobuler pada Kelompok Perlakuan III (P3) Tabel Sebaran Data secara Deskriptif Skor Kerusakan Hepatosit Mencit Tabel Hasil Uji Normalitas Data untuk Skor Kerusakan Hepatosit pada Empat Kelompok Mencit Lampiran 9. Tabel Hasil Uji Homogeneity of Variances untuk Skor Kerusakan Hepatosit pada Empat Kelompok Mencit xii

13 Lampiran 10. Lampiran 11. Lampiran 12. Lampiran 13. Lampiran 14. Tabel Hasil Uji One-Way ANOVA untuk Skor Kerusakan Hepatosit pada Empat Kelompok Mencit Tabel Hasil Uji Post Hoc Multiple Comparisons Menggunakan Uji LSD Antardua Kelompok untuk Skor Kerusakan Hepatosit Mencit Foto Preparat (Fotomikrograf) Alat dan Bahan Penelitian Surat Keterangan xiii