LITERATUR BIOFARMASETIKA KEUNTUNGAN KERUGIAN JENIS SEDIAAN SEDIAAN PARENTERAL. oleh Rasmaya

Transkripsi

1 BIOFARMASETIKA SEDIAAN PARENTERAL oleh Rasmaya LITERATUR Ansel, Howard C., Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi 4, UI Press, Jakarta, 1989 Shargel, Leon. et all, Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, Fifth edition, Mc.Graw Hill, Singapore, 2005 Turco Salvatore, M.S. Pharm.D, F.A.S.H.P, Sterile Dosage Form: Their Preparation and Clinical Application, 3 rd edition, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, USA, 1994 AIACHE, J.M.et all: Soeratri, Widji.Farmasetika 2 Biofarmasi,edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya, 1982 SEDIAAN PARENTERAL = Sediaan steril yang dimaksudkan untuk pemberian secara injeksi, infus, atau implan dalam dalam tubuh KEUNTUNGAN Memberikan efek yang cepat Tidak melalui First Pass Effect Dapat diberikan apabila penderita dalam keadaan tidak dapat bekerjasama dengan baik, tidak sadar, atau tidak dapat dengan cara pemberian lain (seperti oral) Kadar obat didalam darah yang hasilnya lebih bisa diramalkan Dapat untuk obat yang rusak /tidak diabsobsi dalam sistem saluran cerna contoh: insulin (protein drug) Shargel, Leon. et all, Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, Fifth edition, Mc.Graw Hill, Singapore,Chapter 13, 2005 KERUGIAN Apabila sudah masuk ke dalam tubuh susah untuk dikeluarkan terutama apabila terjadi kasus toksisitas Hargal relatif lebih mahal JENIS SEDIAAN CAIR Contoh : cairan infus NaCl 0,9% (normal saline) Neurobion injeksi Lidocaine SERBUK Harus direkontitusi terlebih dahulu Contoh : antibiotika Ampicilin TABLET SUSUK 1

2 Sterile Sterile - bebas dari mikroorganisme a.l. pyrogen /bakteri - efek farmakologis yang ditimbulkan dengan adanya pyrogen, a.l: fever, malasie, headache, Stabil secara fisika dan kimia dalam kurun periode tertentu - yaitu: partikel yang melayang (mobile), tidak larut dalam sediaan parenteral. - idealnya sediaan parenteral = jernih dan tidak ada partikel yang dapat dilihat dengan mata telanjang - Standar USP Perhitungan partikel dilakukan dengan : electronic liquid-borne particle counter with light- obscuration sensor Pada sediaan volume kecil (<100ml) Tidak lebih dari 1000 partikel perkontainer dengan (diameter) 10µm dan/atau 1000 partikel perkontainer dengan 25µm Pada sediaan volume besar Tidak lebih 50 partikel per-mili literdengan 10µm dan/atau tidak lebih 5 partikel per-mili liter dengan 25µm Stabil secara fisika dan kimia dalam kurun periode tertentu Hal ini menentukan bahwa sediaan steril akan berada dalam bentuk cair atau serbuk JENIS RUTE Intra Vena ( IV drip dan IV bolus) Intra Muskular Sub Kutan Intra Dermal Epidural Intra arterial Intra cardiac dll 2

3 ANATOMI Ansel, Howard C., Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi 4, UI Press, Jakarta, halaman 401, 1989 Grafik: konsentrasi plasma setelah pemberian obat dengan dosis sama dengan 3 rute berbeda Shargel edisi 5 ha 445 l IV bolus : IV drip : Intra vena Biasanya vena di daerah Antecubital (dibagian depan siku) Vena : besar, di permukaan, dan mudah dilihat Cara memasukkan jarum: - Potongan yang miring hadap keatas & ujung tertajam hadap ke vena - Dengan teknik aseptis Bahaya: terbentuknya trombus akibat rangsangan jarum pada dinding vena terutama yang cairan mengiritasi Trombus Embolus Emboli Bisa untuk volume besar / kecil Volume tetesan : 2-3 ml/permenit Intra Muskular Efek tidak secepat IV tapi biasanya lebih lama? Biasanya Absorbsi larutan >suspensi dan sediaan air > minyak Pada otot rangka Tempat injeksi sebaiknya sejauh mungkin dari saraf utama Biasanya di otot gluteus maksimus (pantat), otot deltoid (lengan atas), Pada bayi di pantat otot belum berkembang dengan baik, sehingga i.m. di otot deltoid (lengan atas), otot midlateral (di paha) Kerusakan akibat i.m.: hematom, emboli, terkelupasnya kulit, kerusakan saraf Volume umumnya 5ml (di gluteal), 2ml (deltoid) Sub Kutan Dibawah permukaan kulit Umumnya di jaringan interstitial longgar lengan bawah, paha, atau pantat Volume suntikan jarang lebih besar dari 2 ml Obat yang mengiritasi, larutan suspensi kental sebaiknya tidak dengan s.c.karena dapat menimbulkan sakit, lecet, abses 3

4 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOAVAILABILITAS FAKTOR FISIKOKIMIA FAKTOR FISIKOKIMA FAKTOR FISIOLOGI FAKTOR FORMULASI (Turco Salvatore, M.S. Pharm.D, F.A.S.H.P, Sterile Dosage Form: Their Preparation and Clinical Application, 3 rd edition, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, USA, Chapter 7, 1994) LAJU DISOLUSI KOEFISIEN PARTISI dan KELARUTAN DALAM LEMAK INTERAKSI OBAT (ZAT AKTIF) DAN BAHAN TAMBAHAN LAIN DALAM SEDIAAN LAJU DISOLUSI Noyes & Whitney: D=K.D.S (Css C) Turco Salvatore, M.S. Pharm.D, F.A.S.H.P, Sterile Dosage Form: Their Preparation and Clinical Application, 3 rd edition, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, USA, P: 99, 1994 FAKTOR FISIKOKIMIA Particle size µm < Average Blood Level (units/ml) 1,37 1,24 1,54 1,64 2,40 2,14 FAKTOR FISIOLOGI TERUTAMA DALAM ABSORBSI OBAT Aliran darah dari bagian tubuh / area ynag diinjeksikan kecepatan absorbsi Pengaruh obat suatu obat yang dapat mempengaruhi obat lain (interaksi obat) contoh: obat yang menyebabkan vasokontriksi / vasodilatas Gerakan Tempat injeksi (terutama i.m) FAKTOR FISIOLOGI TERUTAMA DALAM ABSORBSI OBAT Tempat injeksi (terutama i.m) tabel: : Konsentrasi puncak cephradine setelah injeksi i.m. dengan berbagai rute Injection site Gluteus Maximus Deltoid Muscle Vastus Lateralis Males 11,1 11,7 9,8 Female 4,3 10,2 9,4 FAKTOR FORMULASI INTRA VENA IM, SC Aqueous Solution Aqueous Suspension Oleaginous Solution Oleaginous suspention 4

5 EFEK OBAT DENGAN BERBAGAI FORMULASI DARI OBAT DENGAN BENTUK SEDIAAN SUSPENSI Solubility in Water Formulation Variable Particle Size Total Amount of Drug in Dose Effect on Release Rate Duration of Absorption Unchanged Turco Salvatore, M.S. Pharm.D, F.A.S.H.P, Sterile Dosage Form: Their Preparation and Clinical Application, 3 rd edition, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, USA, P: 106, 1994 EVALUASI Uji Stabilitas Fisika Kimia a.l.: - penampilan fisik seperti : warna, bau, rasa, konsistensi - viskositas, homogenitas - perubahan kandungan zat diuji pada rangkaian kondisi spesifik tertentu dimana suhu, ph, intensitas cahaya, dan konsentrasi obat pada selang waktu tertentu. Uji Mikrobiologi Uji Invivo TEAM WORK 5