MEKANISME RESPON IMUN TERHADAP KANKER PAYUDARA

MEKANISME RESPON IMUN TERHADAP KANKER PAYUDARA Penyusun : 1. Tiara Fenny Santika (1500023251) 2. Weidia Candra Kirana (1500023253) 3. Ratih Lianadewi (1500023255) 4. Muna Marzuqoh (1500023259) 5. Luay Asman (1500023263) 6. Tashya Dhela (1500023264) Kelas : III C UNIVERSITAS AHMAD DAHLAN 2016

ABSTRAK Mekanisme molekuler dan seluler yang mendasari perkembangan kanker telah mengungkapkan bahwa sel-sel kekebalan fungsional mengatur perkembangan kanker epitel. Respon imun terhadap suatu neoplasma payudara sangat ditentukan oleh jenis respon imun. Respon imun kanker yang melibatkan sitolitik, limfosit T untuk melindungi perkembangan kanker. Sedangkan respon imun yang melibatkan aktivasi kronis humoral imunitas, infiltrasi oleh sel Th2, dan procancer bawaan. Respon respon inflamasi dapat menghasilkan perkembangan kanker dan penyakit.

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Kanker adalah istilah umum untuk satu kelompok besar penyakit yang dapat mempengaruhi setiap bagian dari tubuh. Istilah lain yang digunakan adalah tumor ganas dan neoplasma. Salah satu fitur mendefinisikan kanker adalah pertumbuhan sel-sel baru secara abnormal yang tumbuh melampaui batas normal, dan yang kemudian dapat menyerang bagian sebelah tubuh dan menyebar ke organ lain. Proses ini disebut metastasis. Metastasis merupakan penyebab utama kematian akibat kanker (WHO, 2009). Sel kanker dikenal oleh tubuh sebagai benda asing, sehingga mekanisme imunologi tubuh akan bereaksi sistem secara humoral maupun selular. Tubuh mempunyai kemampuan immunosurveilance terhadap semua sel kanker maupun sel yang bermutasi untuk mencegah perkembangan sel kanker tersebut, namun terkadang terjadi immunological escape atau sel kanker luput dari pengawasan sistem imun, sehingga terjadilah kanker. Penderita kanker sendiri juga mengalami supresi imun dan modalitas terapi kanker juga mempengaruhi sistem imun itu sendiri. B. Rumusan masalah 1. Apa definisi dari kanker payudara? 2. Bagaimana struktur dan mekanisme respon imun terhadap kanker payudara? C. Tujuan Makalah Adapun tujuan penulisan dari makalah ini adalah sebagai bahan bacaan atau referensi bagi para pembaca pada umumnya dan bagi penulis pada khususnya. D. Manfaat Dengan adanya makalah ini diharapkan dapat menjadi sumber pengetahuan, agar kedepan kita mengenali dan memahami tentang struktur dan mekanisme respon imun terhadap kanker payudara.

BAB II METODOLOGI PENELITIAN Metode yang digunakan dalam dalam penulisan makalah ini adalah dengan menggunakan studi pustaka. Kami mencari sumber sumber yang berhubungan dengan struktur dan respon imun terhadap kanker payudara lewat internet. Pengumpulan informasi yang dibutuhkan dilakukan dengan mencari referensi yang diperoleh dari beberapa jurnal atau artikel. Sebagai sumber data dalam makalah ini adalah mengacu pada jurnal, diantaranya jurnal yang berjudul Inflammation and breast cancer edisi bulan Agustus tahun 2007. Dalam makalah ini sumber data atau referensi yang diperoleh disajikan dalam bentuk narasi yaitu berupa deskripsi. Metode deskripsi dilakukan dengan cara mendeskripsikan fakta-fakta yang kemudian disusul dengan analisis, tidak sematamata menguraikan, melainkan juga memberikan pemahaman dan penjelasan secukupnya. Tahap- tahapan dalam pembuatan makalah ini memberikan gambaran tentang keseluruhan perencanaan, pelaksanaan, pengumpulan data, sampai dengan penyusunan makalah. Adapun tahapan tersebut yaitu: 1. Tahap perencanaan Pada tahap ini penulis terlebih dahulu mencari masalah yang akan dibahas. Kemudian membuat batasan batasan masalah terutama dalam menentukan ruang lingkup masalah yang akan dibahas. 2. Tahap persiapan Pada tahap ini penulis mengumpulkan dan mempelajari literatur yang berhubungan dengan struktur dan respon imun terhadap kanker payudara yang diperoleh lewat internet. 3. Tahap penyusunan Pada tahap ini, penulis menyusun makalah berupa tulisan sesuai dengan referensi yang telah dikumpulkan. Referensi yang diperoleh dijabarkan dan dijelaskan lebih lanjut.

BAB III PEMBAHASAN A. Kanker Payudara Kanker payudara adalah penyakit yang terjadi karena adanya kerusakan genetik pada DNA dari sel epitel payudara yang mengatur pertumbuhan dan mengalami diferensiasi sehingga sel itu tumbuh dan berkembang biak tanpa dapat dikendalikan. Sel-sel kanker payudara ini dapat menyebar melalui aliran darah ke seluruh tubuh. Ada banyak jenis dari kanker payudara. Perubahan genetik ditemukan pada sel epitel, menjalar ke duktus atau jaringan lobular. Tingkat dari pertumbuhan kanker tergantung pada efek dari estrogen dan progesteron. (Lowdermilk et al 2000). B. Leukosit dan pengembangan Kanker Leukosit mewakili sel imun terdiri bawaan (myeloid) dan adaptif (limfoid). Sel imun bawaan, termasuk makrofag, granulosit, sel mast, sel dendritik (DC), dan sel NK, merupakan pertahanan pertama terhadap patogen dan agen-agen asing. Ketika homeostasis jaringan melemah, makrofag dan sel mast lokal mengeluarkan faktor seperti sitokin, kemokin, mediator bioaktif, dan protein matriks-renovasi yang merekrut leukosit tambahan dari sirkulasi ke jaringan yang rusak (inflamasi). Pada saat yang sama, sel dendritik (DC) mengambil antigen kanker dan bermigrasi ke organ sel imun adaptif. Kemudian sel imun adaptif, seperti limfosit T atau limfosit B, menjalani ekspansi klonal untuk menentukan respon yang ditargetkan terhadap agen asing. Setelah agen-agen asing telah dieliminasi, peradangan sembuh dan homeostasis jaringan dipulihkan. C. Imunitas adaptif dan pembangunan karsinoma : Peran limfosit B Limfosit B mempunyai kontribusi untuk respon imun antikanker melalui sekresi antigen-spesifik imunoglobulin. Aktivasi Sel B akut untuk mengatasi sel neoplastik awal, atau dapat berpartisipasi dalam regresi spontan kanker Akantetapi juga menunjukkan bahwa aktivasi Sel B kronis juga berperan dalam potensiasi pengembangan kanker. Prekursor sel B matang dalam sumsum tulang, di mana somatik rekombinasi gen immunoglobulin menghasilkan ekspresi dari reseptor sel B. Antigen sel B yang matang bermigrasi ke organ limfoid sekunder (limpa). Setelah antigen sel B diterima

oleh reseptor sel B, limfosit B menjadi aktif dan menjalani ekspansi klonal. Respon aktivasi limfosit sel B akut terhadap antigen asing mengakibatkan induksi cepat dari beberapa mediator, misal sel B yang diturunkan dari sitokin seperti IL-6. Dengan cara ini, sel B akut diaktifkan mengatur fagositosis atau sitotoksik penghancuran antigen immunoglobulin-kompleks (patogen atau sel yang rusak) oleh sel imun bawaan untuk melindungi jaringan dari patogen. Awalnya pada penderita kanker payudara invasif atau non invasif mengandung jumlah sel B tinggi. Sel-sel ini terdiri dari 60% limfosit neoplasma. Dalam kanker payudara invasif dan non invasif, sel B biasanya ditemukan di lokal perivaskular, pengelompokan di agregat dengan sel T, membentuk folikel ektopik yang mengandung sel-sel plasma matang. folikel ini mengandung sel-sel B interdigitated sekitar CD21 + folikel DC, sehingga diidentifikasi sebagai folikel ektopik otentik. Sebagian besar terjadi autoantibodi dalam serum pasien kanker yang berkorelasi tidak menguntungkan (prognosis). Sekitar 50% pasien kanker payudara berisi imunoglobulin yang secara khusus bereaksi dengan antigen kanker yang diturunkan autoantibodinya terhadap ErbB2 / HER2. Hal ini menunjukkan bahwa imunoglobulin yang dihasilkan dari aktivasi sel B kronis dalam merespon antigen kanker spesifik meningkatkan perkembangan kanker. D. Imunitas adaptif dan pembangunan karsinoma: Peran Limfosit T Infiltrasi limfosit T (CD4 + dan CD8 +) lebih luas. Dalam berkembang biak kehadiran limfosit T merupakan indikator prognostik yang baik, dan berkorelasi dengan kelenjar getah bening, diameter lebih kecil, derajat keganasan rendah dan kekambuhan hidup bebas. Selama karsinogenesis payudara, kehadiran metastasis sel epitel susu di kelenjar getah bening sentinel menguras tumor primer merupakan indikator prognostik terkua untuk perkembangan penyakit dan hasil pasien secara keseluruhan. Kehadiran tinggi persentase sel CD4 + T-helper di lokasi tumor primer positif berkorelasi dengan perkembangan penyakit, termasuk metastasis menyebar ke kelenjar getah bening sentinel dan meningkat.

E. Peran Limfosit Treg Sel Treg berfungsi untuk melindungi jaringan dari penyakit autoimun dengan menekan selfreactive sel yang ditandai dengan ekspresi sel CD4, sel CD25 dan FOXP3. Pada kanker payudara persentase sel Treg meningkat secara paralel dengan stadium penyakit, dari normal ke DCIS (Ductal Carsinoma In Situ) dan dari DCIS ke karsinoma invasif. Pada pasien dengan karsinoma invasif jumlah sel FOXP3 + T tinggi sehingga dapat menyebabkan penurunan kelangsungan hidup pasien secara keseluruhan, dan menunjukkan bahwa kehadiran sel-sel Treg meningkatkan perkembangan kanker dengan menghambat imunosupresi. Sel - sel CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg mempertahankan kemampuan secara aktif untuk menghambat sel CD4 + CD25- T, sel CD8 + T, DC, sel NK, dan sel B dalam kontak sel-ke-sel dan tergantung dengan dosis. Produksi prostaglandin E2 oleh sel kanker dan CCL22 oleh makrofag kanker dapat bertindak sebagai kemotaksis dan diferensiasi agen untuk sel Treg. Infiltrasi kronis jaringan oleh beberapa jenis respon imun bawaan (misalnya, monosit dewasa, makrofag, sel mast atau neutrofil) memberikan kontribusi untuk perkembangan kanker epitel. Peran sel kanker dalam meningkatkan kekebalan humoral lebih terlibat di respon sel imun bawaan, sebagai regulasi kelangsungan hidup sel neoplastik. Imunoglobulin dapat memediasi sel imun bawaan melalui aktivasi komplemen cascades. Respon imun bawaan memicu respon seluler, termasuk fagositosis, antigen, sekresi mediator proinflamasi dan antibodi-dependent sitotoksisitas. Sitokin yang berasal dari kekebalan humoral diaktifkan dan limfosit Th2 juga aktif mengatur chemoattraction dan polarisasi leukosit kanker, terutama makrofag. Sel B kronis diaktifkan menghasilkan granulosit makrofag CSF, TNF, IL- 6, dan IL-10. Sitokin ini berkombinasi dengan sitokin Th2 seperti IL-4, IL-13, dan IL- 10, yang mempunyai efektor terhadap respon imun bawaan. Procancer M2 mengalami polarisasi di makrofag, diinduksi oleh Th2 atau sitokin humoral IL-4 dan IL-10. Granulosit makrofag CSF, IL-6 dan IL-10 disekresikan oleh sel B, yang aktif menekan Kegiatan makrofag sitotoksik. Sedangkan IL-10 menghambat antigen oleh makrofag serta diferensiasi monosit ke sel dendritik (DC).

F. Respon Imun Mediator CD8 + CTL tidak lebih efektif dalam meminimalkan terjadinya kanker. Sedangkan sel CD4 + T meningkatkan perkembangan kanker payudara. Mekanismenya CD4 + Sel T-helper diaktifkan menjadi dua kategori baik sebagai Th1 sel atau sel Th2. CD4 + T-helper yang Th1-terpolarisasi mensekresikan IFNγ, mengubah faktor pertumbuhan beta, TNF dan IL-2. Sitokin ini berkolaborasi dengan sitotoksik (CTL) / pembunuhan sel (NK). Fungsi sel CD8 + T yaitu menginduksi peningkatan regulasi pengolahan antigen (di proteasoma), menginduksi ekspresi MHC kelas I dan molekul II, dan menginduksi display antigen kofaktor lainnya dalam sel neoplastik. Th1 CD4 + Sel T-helper menginduksi aktivasi aktivitas sitotoksik makrofag. Sebaliknya Th2 CD4 + sel T-helper mengekspresikan IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 dan IL- 13, yang menginduksi energi T-sel dan hilangnya mediator sel T sitotoksik,serta meningkatkan kekebalan humoral. Sehingga dapat disimpulkan bahwa respon Th1 dianggap menguntungkan terhadap imunitas antikanker, sedangkan respon Th2 menurunkan regulasi antikanker yang diperantarai sel.

A. KESIMPULAN BAB IV Berdasarkan hasil pembahasan diatas, maka dapat disimpulkan bahwa hasil dari respon imun menjadi kanker sangat ditentukan oleh jenis respon imun. Respon imun kanker melibatkan sel cytolytic CD8 + T, sel Th1 dan sel NK yang berperan melindungi diri terhadap perkembangan kanker. Pada sisi lain, respon imun yang melibatkan sel B dan aktivasi kekebalan humoral, dan respon Th2 berperan meningkatkan perkembangan sel kanker. B. JAWAB PERTANYAAN Nur Fitri (1500023245) 1. Pertanyaan : Faktor penyebab kanker payudara ada banyak, apakah reaksi imun pada sel MCF7 dan MCF10 saat terjadi kanker payudara itu sama? Jawab: Kanker payudara memiliki banyak sel line, misalnya sel MCF7 dan MCF10, masing-masing memiliki karateristik yang berbeda. Akantetapi reaksi imun yang dihasilkan akan sama yaitu sebagai antiproliferasi kanker. Pada MCF-7 merupakan salah satu model sel kanker payudara yang banyak digunakan karena memiliki karakteristik antara lain Resisten agen kemoterapi (Mechetner et al., 1998) Mengekspresikan reseptor estrogen alfa (ER-α) Overekspresi Bcl-2 (Butt et al., 2000) Tidak mengekspresikan caspase-3 (Onuki et al., 2003)

DAFTAR PUSTAKA Denardo, David, dkk. 2007. Inflammation and breast cancer. BioMed Central Ltd Guan, Honggeng, dkk. 2016. PD-L1 is a critical mediator of regulatory B cells and T cells in invasive breast cancer. BioMed Central Ltd