Tuberkulosis merupakan penyakit yang telah lama ada. Tetap menjadi perhatian dunia Penyebab kematian kedua pada penyakit infeksi

Transkripsi

1 LOGO

2 Pendahuluan Tuberkulosis merupakan penyakit yang telah lama ada. Tetap menjadi perhatian dunia Penyebab kematian kedua pada penyakit infeksi Kasus baru didunia : 8,6 juta & Angka kematian : 1,3 juta (2012)

3 Banyak faktor yang menyebabkan timbulnya Tuberkulosis : - Alamiah - Didapat Menurunkan kekebalan tubuh sehingga penyakit dapat berkembang.

4 Sebelum ditemukan OAT pengobatan terhadap TB meningkatkan daya tahan tubuh. Galeus istirahat, mandi, diet, beristirahat. Tahun 1840 Sanatorium Calmentte dan Guerin menemukan BCG terapi TB makin berkembang

5 IMMUNOPATOGENESIS TUBERKULOSIS Cara penularan TB melalui beberapa cara : - Inhalasi - luka terbuka - Saluran cerna tersering : inhalasi droplet infeksius

6 Lima tahap perkembangan infeksi TB Tahap pertama Kuman TB masuk ke dalam alveoli fagosit makrofag matur dan dihancurkan. Pada tahap ini tidak terjadi pertumbuhan M tb dalam tubuh host.

7 Tahap kedua / symbiotic stage Kuman TB berkembang biak dalam makrofag tidak teraktivasi tanpa menimbulkan kerusakan pada host. Makrofag yang terinfeksi oleh Mtb berkumpul membentuk lesi yang disebut dengan tuberkel.

8 Tahap ketiga Terjadi nekrosis kaseosa. Jumlah Mtb menetap, dihambat oleh reaksi imun delayed- type hypersensitivity (DTH). menyebabkan kerusakan jaringan host. Di tengah- tengah lesi tersebut terdapat kaseosa ( kuman tidak berkembang biak)

9 Tahap keempat TAHAP INI MENENTUKAN TIMBUL GEJALA KLINIS ATAU TIDAK TERGANTUNG : Cell-Mediated Immunity (CMI). Jika reaksi CMI buruk, Mtb dapat meloloskan diri dari kaseosa Delayed- type hypersensitivity (DTH) membunuh makrofag yang terinfeksi tersebut yang menyebabkan perluasan kaseosa.

10 Tahap kelima Tahap pencairan kaseosa. Kuman memperbanyak diri di ektraselular dalam kaseosa yang mencair. Pada saat ini respon CMI tidak sangup mengatasi jumlah Mtb yang banyak.

11 Respon DTH menyebabkan : Pengikisan dinding bronkus, terbentuk kavitas. Kuman masuk ke percabangan bronkus, menyebar ke bagian paru yang lain / menyebar ke lingkungan luar melalui batuk.

12 Gambar 2. Tahap tahap terjadinya infeksi TB

13 Komplek Primer M tb yang lolos dari pertahan melalui saluran limfe dibawa ke kelenjer limfe hilus terjadi limfangitis dan limfadenitis. Gabungan focus primer, limfangitis dan limfadenitis ini dikenal dengan komplek primer. Terbentuknya komplek primer ± 4-6 minggu.

14 Perkembangan setelah infeksi TB TERGANTUNG KEPADA DAYA TAHAN TUBUH HOST. 1. Imunitas baik semua kuman dapat dieliminasi dari dalam tubuhnya. 1. Imunitas rendah langsung menimbulkan (TB primer) 1. Imunitas tubuh tidak mampu mengeliminasi kuman (isolasi dalam jaringan granuloma) dorman / fase laten.

15 TB LATEN Bila imunitas tubuh menurun kuman aktif memperbanyak diri dan menimbulnya gejala klinis. TB post primer / Reaktifasi

16 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI REAKTIFASI TB

17 Perjalanan alamiah TB Pada penderita TB yang tidak diobati dan dipantau selama 5 tahun : - 50% diantaranya meninggal - 25% sembuh sendiri (imunitas baik) - 25% lagi sisanya menjadi kronis dan menularkan TB imunitas tubuh yang tinggi memegang peranan cukup penting dalam mengatasi penyakit TB.

18 IMUNOPATOGENESIS Kuman TB hidup intraselular, antibodi dalam sirkulasi tidak mampu membunuhnya. PERLU mekanisme imun seluler untuk mengeliminasi kuman tersebut.

19 Jenis imunitas tubuh melawan TB Untuk melawan kuman intra seluler ini tubuh mempunyai dua mekanisme perlawanan : 1. Imunitas seluler non spesifik 2. Imunitas seluler spesifik

20 Imunitas non spesifik Efektor Imunitas nonspesifik terhadap bakteri intraselular : sel fagosit dan natural Kiler (NK). Fagosit memakan dan menghancurkan kuman tersebut. Bakteri intraselular dapat mengaktifkan sel NK secara langsung atau melalui aktivasi makrofag yang memproduksi IL 12, sitokin ini akan mengaktifkan sel NK.

21 Sel NK memproduksi ( interveron) IFN-γ yang kembali mengaktifkan makrofag dan meningkatkan kemapuan makrofag untuk membunuh bakteri yang di fagositnya.

22 Imunitas spesifik Perlindungan utama imun spesifik adalah imunitas selular. Terbagi atas 2 tipe reaksi : 1. Aktivasi makrofag oleh sel CD 4 Th1 yang memproduksi IFN-γ ( DTH) dan melisis sel terinfeksi oleh CD8 / CTL. Sel CD 4 naif dapat berdiferensiasi menjadi T h 1 yang mengaktifkan fagosit untuk membunuh mikroba yang di fagosit. 2. Sel Th 2 mencegah aktivasi makrofag. keseimbangan keduanya akan menentukan hasil dari proses infeksi.

23 Mekanisme pertahan tubuh terhadap M tb Mekanisme pertahanan tubuh terhadap kuman M tb : 1. Cell mediated immunity (CMI) 2. Reaksi hipersensitas tipe lambat / delayed type hypersensitivity ( DTH).

24 1. CMI merupakan pertahanan nonspesifik. pembatasan proliferasi dan daya tahan hidup dari M tb dalam makrofag yang teraktivasi. Aktivasi makrofag diperantarai oleh sitokin yang dikeluarkan oleh Cell mediated immunity sehingga makrofag mampu untuk membunuh dan menghancurkan M tb.

25 2. Reaksi hipersentifitas Reaksi imun yang berlebihan atau yang tidak terkontrol. Terjadi apabila jumlah antigen relatif banyak / status imunologi seseorang baik seluler maupun hemoral meningkat. Tidak pernah timbul pada pemaparan pertama. Pada infeksi tb dapat terjadi reaksi hipersensitifitas tipe IV, yang disebut juga dengan reaksi hipersensitifitas tipe lambat (DTH).

26 DTH pada infeksi TB mempercepat proses inflamasi untuk menghancurkan makrofag yang tidak aktif dimana didalamnya terdapat kuman Mtb mengalami replikasi.

27 Jenis Reaksi hipersensitifitas tipe lambat Reaksi granuloma reaksi hipersensitifi penting yang menyebabkan berbagai keadaan patologi. Reaksi Tuberkulin

28 Reaksi granuloma Reaksi granuloma terjadi karena makrofag tidak mampu menyingkirkan mikroorganisme atau partikel yang ada di dalamnya. Sel khas pada reaksi granuloma : sel epiteloid dari sel makrofag teraktivasi. Pada reaksi ini juga dijumpai sel raksasa ( giant cell).

29 Reaksi tuberkulin Mencapai puncaknya pada jam setelah pemaparan. Pemaparan ulang sel T memori pada komplek antigen-mhc klas II yang di tampilkan oleh APC merangsang sel T CD 4 untuk melakukan transformasi dan proliferasi sel. Sebagian sel T yang teraktivasi mengeluarkan mediator yang menarik makrofag ke tempat tersebut.

30 Makrofag merupakan sel APC utama dalam reaksi tuberkulin. Gambaran histologik yang tampak pada awal reaksi ini adalah akumulasi sel makrofag di daerah perivaskular dalam waktu jam disusul oleh sel mononuclear dan sel PMN.

31 Kesimpulan 1. Imunitas tubuh berperan dalam menentukan kejadian selanjutnya setelah infeksi TB 2. Kemungkinan seseorang setelah terinfeksi TB - Tidak sakit - Sakit - TB laten

32