PERANAN MIKROALBUMINURIA DAN SERUM KALSIUM SEBAGAI PROGNOSTIK STROKE ISKEMIK T E S I S Oleh OKI LESTARI IRSAN Nomor Register CHS : 16314 DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK MEDAN 2010
PERANAN MIKROALBUMINURIA DAN SERUM KALSIUM SEBAGAI PROGNOSTIK STROKE ISKEMIK T E S I S Untuk memperoleh gelar spesialisasi dalam Program Studi Ilmu Penyakit Saraf pada Program Pendidikan Dokter Spesialis I Fakultas Kedokteran Oleh OKI LESTARI IRSAN Nomor Register CHS : 16314 PROGRAM STUDI ILMU PENYAKIT SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK MEDAN 2010
KATA PENGANTAR Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah Yang Maha Kuasa atas segala berkah, rahmat dan kasihnya yang telah memberikan kesempatan untuk menyelesaikan penulisan tesis ini. Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan salah satu tugas akhir dalam program pendidikan spesialis di Bidang Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada : Yang terhormat Rektor, Prof. DR. Dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan spesialisasi. Yang terhormat Prof. Dr. H. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K), (Rektor saat penulis diterima sebagai PPDS), yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan spesialisasi. Yang terhormat Prof. Dr. T. Bahri Anwar, Sp.JP(K) (Dekan Fakultas Kedokteran saat penulis diterima sebagai PPDS), yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas
kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan spesialisasi. Yang terhormat Prof. Dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K) (Kepala Bagian Neurologi saat penulis diterima sebagai PPDS), yang telah menerima saya untuk menjadi peserta didik serta memberikan bimbingan selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini. Yang terhormat Ketua Departemen / SMF Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), yang telah memberikan kesempatan, kepercayaan serta bimbingan selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini. Yang terhormat Dr. H. Hasanuddin Rambe, Sp.S(K), (Ketua Program Studi Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara saat penulis diterima sebagai PPDS), yang telah bersedia menerima penulis menjadi peserta didik serta memberi bimbingan dalam menjalankan proses pendidikan. Yang terhormat Ketua Program Studi Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran, Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) yang telah memberikan kesempatan serta bimbingan dan arahan dalam menjalani pendidikan spesialisasi ini. Terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) dan Prof. DR. Dr.Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku pembimbing yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. Kepada guru-guru saya, Dr. Syawaluddin Nasution, Sp.S(K), almarhum, Dr. LBM. Sitorus, Sp.S., Dr. Darlan Djali Chan, Sp.S., Dr. Irsan NHN. Lubis, Sp.S.,(Alm) Dr. Dadan Hamdani, Sp.S., Dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S., Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S., Dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S., Dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S., Dr. Cut Aria Arina, Sp.S, Dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S., dr Alfansuri Kadri, Sp.S.,dr Dina Listyaningsum, Sp.S, M.Si. M. Ked., dr Aida Fithrie, Sp.S., dan lain-lain yang tidak dapat penulis
sebutkan satu persatu, baik di Departemen Neurologi maupun Departemen / SMF lainnya di lingkungan FK USU / RSUP. H. Adam Malik Medan, terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan atas segala bimbingan dan didikan yang telah penulis terima. Kepada Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak membimbing, membantu dan meluangkan waktunya dalam pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Pimpinan Laboratorium Pramita yang telah memberikan bantuan dan fasilitas pada penelitian ini sehingga dapat terlaksana dengan baik. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti pendidikan spesialisasi ini sampai selesai. Direktur Rumah Sakit Tembakau Deli, Kepala Rumkit Putri Hijau, Direktur RSU. Ferdinand Lumban Tobing Sibolga, Direktur RS. Sri Pamela Tebing Tinggi yang telah menerima saya saat menjalani stase pendidikan spesialisasi, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Ucapan terima kasih penulis kepada seluruh teman sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU / RSUP. H. Adam Malik Medan, Abanganda Amran Sitorus dan Sukirman Ariwibowo, serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tuaku, dr. H. Erwoyo Ismo Irsan (alm) dan dra. Hj. Penny Khairani, yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, membekali saya dengan pendidikan, kebiasaan hidup disiplin, jujur, kerja keras dan bertanggungjawab, memberikan bimbingan, dorongan, semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak / Ibu mertua saya, H. Suyono (alm) dan Hj. Sri Hartati, yang selalu memberikan dorongan,
semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan sampai selesai. Teristimewa kepada suamiku tercinta dr. Suvianto Hendri Lesmana, dan ananda Alma Amanda, Rizqy Radithya, dan M. Syafiq Shafwan yang selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya. Kepada adikku Joko Lesmono Irsan, ST beserta seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Allah melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua. Medan, September 2010 Dr. Oki Lestari Irsan
DAFTAR RIWAYAT HIDUP Nama lengkap : Dr. Oki Lestari Irsan Tempat / tanggal lahir : Medan, 17 Agustus 1976 Agama : Islam Pekerjaan : - Nama Ayah : dr. H. Erwoyo Ismo Irsan (alm) Nama Ibu : dra. Hj. Penny Khairani Nama Suami : dr. Suvianto hendri Lesmana Nama Anak : Alma Amanda Rizqy Radithya M. Syafiq Safwan Riwayat Pendidikan 1. Sekolah Dasar di SD. Negeri Percobaan Medan tamat tahun 1988. 2. Sekolah Menengah Pertama di SMP. PB Sudirman Jakarta tamat tahun 1991. 3. Sekolah Menengah Atas di SMA. Negeri 1 Medan tamat tahun 1994. 4. Fakultas Kedokteran di Universitas Islam Sumatera Utara tamat tahun 2001.
DAFTAR ISI HALAMAN KATA PENGANTAR... DAFTAR RIWAYAT HIDUP... DAFTAR ISI... DAFTAR SINGKATAN... DAFTAR LAMBANG... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... ABSTRAK... ABSTRACT... i v vi ix xi xii xii xiii xiv xv BAB I. PENDAHULUAN... 1 I.1. Latar Belakang... 1 I.2. Perumusan Masalah... 8 I.3. Tujuan Penulisan... 8 I.3.1. Tujuan Umum... 8 I.3.2. Tujuan Khusus... 8 I.4. Hipotesis... 9 I.5. Manfaat Penelitian... 9
HALAMAN BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 10 II.1. STROKE...... 10 II.1.1. Definisi... 10 II.1.2. Epidemiologi... 10 II.1.3. Klasifikasi... 13 II.1.4. Faktor Resiko... 14 II.1.5. Patofosiologi... 16 II.2. MIKROALBUMINURIA... 20 II.3. SERUM KALSIUM...... 26 II.4. COMPUTED TOMOGRAPHY SCAN (CT-scan). 28 II.5. OUTCOME STROKE DAN INSTRUMEN... 29 II.6. KERANGKA KONSEPSIONAL.. 33 BAB III. METODE PENELITIAN... 34 III.1. TEMPAT DAN WAKTU... 34 III.2. SUBJEK PENELITIAN... 34 III.3. BATASAN OPERASIONAL... 36 III.4. RANCANGAN PENELITIAN.. 37 III.5. PELAKSANAAN PENELITIAN.. 38 III.5.1. Instrumen... 38 III.5.2. Pengambilan Sampel... 39 III.5.3. Kerangka Operasional... 40
III.5.4. Variabel Yang Diamati. 41 III.5.5. Analisa Statistik... 41 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN... 42 IV.1. HASIL PENELITIAN... 42 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN... 50 V.1. KESIMPULAN... 50 V.2. SARAN... 50 DAFTAR PUSTAKA... 51 LAMPIRAN... 55
DAFTAR SINGKATAN ADP ALIAS ASNA ATP BI Ca + Cl CT CVD DM FFA ELISA HDL mrna mrs Na + NIHSS NMDA NO PAD SD : Adenosine diphosphate : Albumin in acute stroke : ASEAN Neurological Association : Adenosine triphospate : Barthel Index : Kalsium : Khlor : Computed Tomography : Cerebrovascular Disease : Diabetes Mellitus : Free Fatty Acid : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay : High Density Lipoprotein : messenger Ribonucleic Acid : Modified Rankin Scale : Natrium : National Institute of Health Stroke Scale : N methyl D aspartate : Nitric Oxyde : Peripheral arterial disease : Standart Deviation
SKRT SMC SPSS TIA TOAST tpa trna WHO : Survey Kesehatan Rumah Tangga : Smooth Muscle Cell : Statistical Product and Science Service : Transient Ischemic Attack : Trial of org 10172 in Acute Stroke Traetment : tissue Plasminogen Activator : transport Ribonucleic Acid : World Health Organization
DAFTAR LAMBANG d g L n p r α β μ O 2 Zα : Desi : Gram : Liter : Besar sampel : Tingkat kemaknaan : Koefisien korelasi : alfa : beta : mikro : Oksigen : Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,01) yang telah ditentukan 1,96 Zβ : Nilai baku berdasarkan nilai β (0,15) yang ditentukan oleh peneliti 1,036 % : Persen
DAFTAR TABEL HALAMAN Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian... 43 Tabel 2. Distribusi rerata kadar mikroalbuminuria dan serum kalsium pada stroke iskemik akut dan kontrol... 44 Tabel 3. Hubungan kadar mikroalbuminuria dan kadar serum kalsium terhadap outcome...45
DAFTAR GAMBAR HALAMAN Gambar 1. Mekanisme seluler pada iskemik SSP akut... 19 Gambar 2. Kerangka Konsepsional... 33 Gambar 3. Kerangka Operasional...41
DAFTAR LAMPIRAN HALAMAN Lampiran 1. Surat Persetujuan Ikut dalam Penelitian... 57 Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data... 58 Lampiran 3. National Institute of Health Stroke Scale.. 61 Lampiran 4. Barthel Index... 64 Lampiran 5. Modified Rankin Scale.. 66 Lampiran 6. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-USU....67 Lampiran 7. Karakteristik Data Sampel... 68
ABSTRAK Latar Belakang dan Tujuan : Stroke Iskemik masih menjadi masalahj kesehatan utama dan penyebab utama mortalitas dan disabilitas. Studi eksperimental menunjukkan bukti adanya hubungan antara keparahan stroke iskemik dengan tingginya serum kalsium dalam darah danterjadinya mikroalbuminuria. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui peranan mikroalbuminuria dan serum kalsium sebagai prognostik stroke iskemik. Metode : Studi observasional dengan rancangan potong lintang dilakukan pada penderita stroke iskemik di RS Adam Malik pada Oktober 2009 sampai Juni 2010. Diagnosa stroke iskemik ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan neurologis, dan CT scan kepala yang dilakukan saat masuk. Kadar mikroalbuminuria dan serum kalsium diukur dalam 24-76 jam setelah dirawat. Outcome stroke diukur dengan menggunakan National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS), modified Rankin Scale (mrs), Barthel Index (BI) pada hari ke-tujuh. Hasil : Terdapat 32 pasien dalam penelitian ini, terdiri dari 17 lelaki dan 15 perempuan. Tidak dijumpai perbedaan bermakna pada kadar mikroalbuminuria dan serum kalsium berdasarkan usia dan jenis kelamin. Juga tidak diketemukan perbedaan yang bermakna antara mikroalbuminuria dan serum kalsium terhadap nilai NIHSS, mrs, dan BI. Kesimpulan : Kadar mikroalbuminuria dan serum kalsium pada penelitian ini bukan menentukan prognosa pada stroke iskemik, Pada penelitian ini tidak jelas apakah mikroalbuminuria dan serum kalsium merupakan faktor prognostik untuk outcome yang buruk pada stroke iskemik Kata kunci : Stroke Iskemik, mikroalbuminuria, serum kalsium, prognostik, outcome
ABSTRACT Background and Purpose : Ischemic stroke remains a major healthcare problem and a leading cause of mortality and disability. Experimental studies provide evidence an association between severity of ischemic stroke with increased serum calsium in blood and microalbuminuria. The purpose of these study was to investigate the role of microalbuminuria and serum calsium as prognostic factors of ischemic stroke outcome. Methods : This was an observational cross sectional study performed on ischemic stroke patients in Adam Malik General Hospital in October 2009 until June 2010. Ischemic stroke diagnosis was established based on history, neurological examination and cranial calsium were measured within 24-76 hours from admission. Stroke outcome was evaluated by using the National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS),modified Rankin Scale (mrs), Barthel Index (BI) on seventh day. Result : Thirty two patients, consisted of 17 men and 15 women were studied. There was no significant difeerence on microalbuminuria and serum calcium levels on age and sex. There was no significant difference between microalbuminuria and serum calcium to NIHSS, mrs, BI score. Conclusions : Microalbuminuria and serum calcium from these study have not a determine as prognostic factors for ischemic stroke, Microalbuminuria and serum calsium have not a role as a prognostic factors for worse outcome in ischemic stroke patients Keyword : ischemic stroke, microalbuminuria, serum calcium, prognostic, outcome