PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN TAMSULOSIN DAN KOMBINASI DENGAN FINASTERIDE TERHADAP LOWER URINARY TRACT SYMTOMPS (LUTS) PADA PASIEN BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA (BPH) TANPA RETENSI TESIS Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Oleh SAIFUL ISLAM S501008057 PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA commit 2016 to user
ii
iii
iv
KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, yang telah memberikan pertolongan Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul Perbedaan Pengaruh Pemberian Tamsulosin dan Kombinasi dengan Finasteride Terhadap Lower Urinary Tract Symtomps (LUTS) Pada Pasien Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) Tanpa Retensi. Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik. Perkenankan penulis mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada program pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku direktur Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah berkenan memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada Program Pascasarjana. 3. Prof. Dr. Hartono, dr, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 5. Prof. Dr.A.A. Subijanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. 6. Soebandrijo, dr., SpB, SpBTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 7. Amru Sungkar, dr, Sp.B, Sp.BP-RE(K), selaku Ketua Program Studi Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. v
8. Setya Anton Tusarawardaya, dr. SpU sebagai pembimbing utama yang membimbing, memberikan masukan dan mendorong saya agar menyelesaikan karya akhir ini serta memberikan banyak kesempatan dan bimbingan dalam penanganan pasien yang menjadi sampel dalam penelitian 9. Dr. Suharto Wijanarko, dr., Sp.U, selaku pembimbing pendamping yang telah membimbing penulis dalam menyelesaikan karya akhir ini. 10. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr., SU., AIFO., MARS dan Dr.Ida Bagus Budhi Surya Adnyana, dr. Sp.BKBD, M.Kes, selaku dewan penguji, atas masukan dan saran sehingga karya akhir ini menjadi lebih baik. 11. Seluruh Senior Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta. 13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 14. Orang tua, istri tercinta dan anak-anak serta keluarga besar yang memberikan semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya karya akhir ini. Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna oleh karena itu setiap kritik dan saran yang membangun akan penulis terima dengan senang hati. Semoga Tuhan Yang Maha Esa merestui segala langkah dalam menuntut ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam membantu sesama. Amin. Surakarta, September 2016 Penulis vi
ABSTRAK Latar Belakang : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) adalah kondisi yang sangat umum pada orang tua yang disebabkan oleh pertumbuhan kelenjar prostat yang tidak regular. Penelitian Klinis terapi medis untuk BPH telah menunjukkan secara konsisten, bahwa terapi kombinasi reseptor (AR) antagonis a1 - adrenergik dan inhibitor 5a - reduktase lebih unggul dibandingkan terapi tunggal kedua agen saja. Tujuan : Mengetahui perbedaan pengaruh pemberian Tamsulosin tunggal dan kombinasi Tamsulosin dengan Finasteride terhadap LUTS pada pasien BPH tanpa Retensi. Metode : Penelitian ini merupakan eksperimen klinis dengan menggunakan rancangan penelitian pre and post test control group design. Jumlah sampel pada penelitian ini adalah 8 untuk tiap kelompok perlakuan. Kelompok I (kelompok terapi tunggal Tamsulosin) dan kelompok II (Kelompok terapi kombinasi Tamsulosin-finasteride). Pasien dinilai The International Prostate Symptom Score (IPSS), penilaian dilakukan sebelum terapi dan 4 minggu setelah terapi. Semua data yang terkumpul dilakukan uji statistik non parametric menggunakan mann whitney (α = 0,05). Hasil : Hasil penelitian ini menunjukan bahwa sebelum perlakuan pada kelompok terapi tunggal dengan rata-rata IPSS sebesar 14,13 + 3,682, sedangkan pada kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 13,25 + 3,370. Kemudian setelah perlakuan pada kelompok terapi tunggal dengan rata-rata IPSS sebesar 12.00 + 3.162, atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 15,0%. Sedangkan pada kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 8.63 + 2.825 atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 34,9%. Nilai p-value 0,041 (p<0,05) yang berarti bahwa terdapat perbedaan yang signifikan Skor IPSS antara kelompok terapi tunggal (Tamsulosin) dengan kelompok terapi kombinasi (Tamsulosin- Finasteride) sesudah perlakuan, dimana Terapi Kombinasi lebih efektif dalam menurunkan skor IPSS dibandingkan dengan terapi tunggal. Simpulan : Terdapat perbedaan yang signifikan terhadap LUTS antara kelompok terapi tunggal dengan kelompok terapi kombinasi, dimana Terapi Kombinasi Tamsulosin dan Finasteride lebih efektif dalam menurunkan LUTS dibandingkan dengan terapi tunggal Tamsulosin. Kata Kunci : BPH, Tamsulosin, Finasteride, LUTS. vii
ABSTRACT Background : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) is a condition that is very common in older people due to the growth of the prostate gland that is not regular. Clinical research of medical therapy for BPH has shown consistently that combination therapy receptor ( AR ) antagonist a1 - adrenergic and inhibitors of 5a - reductase is superior to monotherapy both agents alone. Objectives : To determine differences effect of tamsulosin and finasteride in combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention. Methods : This study is a clinical experimental research design using post test control group design. The number of samples in this study is 7 for each treatment group. Group I (Tamsulosin monoteraphy group) and Group II (Tamsulosinfinasteride combination group). Patients rated The International Prostate Symptom Score ( IPSS ), assessment was conducted before treatment and 4 weeks after treatment. All data collected by statistical test using the non-parametric Mann Whitney (α = 0.05). Results : These results indicate that prior to the treatment in the single therapy group with an average IPSS by 14.13 + 3.682, whereas in the combination therapy group with an average IPSS 13.25 + 3.370. Then after a single treatment in the treatment group with an average IPSS at 12:00 + 3162, or a decline of 15.0% IPSS score. While in the combination therapy group with an average IPSS amounted to 8.63 + 2,825 or IPSS score decreased by 34.9%. P-value 0.041 (p <0.05), which means that there are significant differences between monotherapy (tamsulosin) with the combination therapy group (Tamsulosin- Finasteride), in which combination therapy is more effective in lowering the IPSS score compared with monotherapy. Conclusions : There are differences effect of tamsulosin and finasteride in combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention, where the provision of combination of tamsulosin and finasteride is more effective than tamsulosin single against LUTS in patients with BPH without retention. Keywords : BPH, Tamsulosin, Finasteride, LUTS viii
DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... i HALAMAN PERSETUJUAN.. ii KATA PENGANTAR... v ABSTRAK. vii DAFTAR ISI... ix DAFTAR GAMBAR... xii DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR SINGKATAN... xiv DAFTAR LAMPIRAN. xv BAB I PENDAHULUAN... 1 A. LATAR BELAKANG... 1 B. RUMUSAN MASALAH... 2 C. TUJUAN PENELITIAN... 2 D. MANFAAT PENELITIAN... 2 BAB II LANDASAN TEORI... 3 A.TINJAUAN PUSTAKA... 3 1. Epidemiologi BPH... 3 2. Patofisiologi BPH. 3 3. Diagnosis BPH..... 10 4. BPH disertai LUTS...... 15 5. Tatalaksana BPH... 16 6. Tamsulosin... 22 7. Tamsulosin sebagai terapi BPH 26 8. Aspek farmakologi Tamsulosin 28 9. Finasteride 30 10. Finasteride sebagai terapi BPH.. 33 B KERANGKA TEORI... 36 C. HIPOTESIS... 37 BAB III METODE PENELITIAN... 38 A. JENIS DAN RANCANGAN PENELITIAN... 38 B. TEMPAT DAN WAKTU... 38 C. POPULASI PENELITIAN... 38 D. SAMPEL DAN TEKNIK SAMPLING... 38 E. ESTIMASI BESAR SAMPEL... 39 F. KRITERIA RESTRIKSI... 39 G. VARIABEL DAN DEFINISI OPERASIONAL... 40 H. KERANGKA OPERASIONAL... 41 I. RENCANA ANALISA DATA... 42 J. ETIKA PENELITIAN...... 42 BAB IV. HASIL PENELITIAN 43 A. HASIL... 43 B. PEMBAHASAN..... 47 BAB V. PENUTUP... 53 ix
A. SIMPULAN..... 53 B. SARAN 53 DAFTAR PUSTAKA 54 x
DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1. Peran androgen terhadap pertumbuhan prostat... 5 Gambar. 2.2. Rumus Struktural Tamsulosin... 22 Gambar 2.3. Distribusi α1-adrenergic receptors pada traktus urinarius bawah 27 Gambar. 2.4. Rumus Struktural Finasteride 30 Gambar. 6.1. Prosedur penelitian 41 xi
DAFTAR TABEL Tabel. 4.1. Uji normalitas... 44 Tabel. 4.2. Uji Beda Skor IPSS..... 45 Tabel. 4.3. Uji Beda Skor IPSS..... 46 Tabel. 5.1. Perbandingan Skor IPSS...... 46 xii
DAFTAR SINGKATAN AUA : American Urological Association AUC : Area Under Curve αb : α1-adrenergic blockers 5ARI : 5α-reductase inhibitor AR : Androgen Receptor bfgf : basic Fibroblastic Growth Factor BOO : Bladder Outlet Obstruction BPH : Benign prostatic hyperplasia cgmp : cyclic Guanosine Monophosphate CYP : Cytochromes CombAT : Combination Therapy With Avodart and Tamsulosin DHT : Dehidro Testosteron DNA : Deoxyribo Nucleic Acid DO : Overaktivitas Detrussor EGF : Epidermal Growth Factor FSH : Follicle Stimulating Hormone GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone gr : Gram IGF-I : Insulin-like growth factor 1 IL-1 : Interleukin 1 IL-6 : Interleukin 6 IPSS : The International Prostate Symptom Score IVU :Intravenous Urogram KGF : Keratinocyte Growth Factor KUB : Kidney-Ureter-Bladder radiograph LH : Luteinizing Hormon LHRH : Luteinizing Hormon Releasing Hormon LUTS : Lower urinary tract symptoms ml : Milliliter xiii
mrna : mesenger Ribo Nucleic Acid MTOPS : Medical Therapy of Prostatic Symptoms NADP : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate NO : Nitric Oxide OAB : Over-Active Bladder OCAS : Oral Control Absorption System PDE5 : Phosphodiesterase type 5 PSA : Prostate-specific antigen PVR : Postvoid Residual Urine RSDM : Rumah Sakit Dokter Moewardi RT : Rectal Touche TUR-P : Transuretral Resection of the Prostate TGF : Transforming Growth Factor USG : Ultrasonografi xiv
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Jadwal Penelitian Lampiran 2. Lembar IPSS Lampiran 3. Lembar Kelaikan Etik (Ethical Clearence) Lampiran 4. Surat Persetujuan Lampiran 5. Tabel Hasil Penelitian Lampiran 6. Hasil Pengolahan Data xv