Tesis Program Pendidikan Magister Bedah Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran HUBUNGAN KADAR VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR(VEGF) SERUM DENGAN PERITUMORAL EDEMA INDEX (PTEI) PADA PENDERITA MENINGIOMA INTRAKRANIAL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN OLEH : THOMAS TOMMY NO. CHS :FL 2172 / 2009 NIM : 097116005 DEPARTEMEN ILMU BEDAH SARAF FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2013
LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) SERUM DENGAN PERITUMORAL EDEMA INDEX (PTEI) PADA PENDERITA MENINGIOMA INTRAKRANIAL DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN. Nama PPDS : Thomas Tommy Nomor CHS : FL 2172 / 2009 NIM : 097116005 Bidang Ilmu : Kedokteran / Ilmu Bedah Saraf Kategori : Bedah Saraf Menyetujui, PembimbingI : Pembimbing II : (Prof. dr. Adril A. Hakim, SpS, SpBS(K)) (Prof. dr. Abdul Gofar S., SpBS(K)) NIP : 19460718 197703 1 000 NIP : 19440507 197703 1 001 Ketua Departemen llmu Bedah Saraf, Ketua Program Studi Ilmu Bedah Saraf, (Prof. Dr. dr. Iskandar Japardi, SpBS(K)) (Prof. dr. Abdul Gofar S., SpBS(K)) NIP : 19490331 197711 1 001 NIP : 19440507 197703 1 001 Tanggal Disahkan :
Sudah diperiksa penelitian : JUDUL : HUBUNGAN KADAR VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) SERUM DENGAN PERITUMORAL EDEMA INDEX (PTEI) PADA PENDERITA MENINGIOMA INTRAKRANIAL DI RSUP. H. ADAM MALIK MEDAN. PENELITI : dr. THOMAS TOMMY DEPARTEMEN : ILMU BEDAH SARAF INSTITUSI : FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN, 5 JUNI 2013 KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN FAKULTAS KEDOKTERAN USU ( Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, MKes. ) NIP :19690609 199903 2 001
DAFTAR ISI LEMBAR PENGESAHAN... i DAFTAR ISI... iii DAFTAR LAMPIRAN... v DAFTAR TABEL, GAMBAR DAN KURVA... vi DAFTAR SINGKATAN... vii BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. LATAR BELAKANG... 1 1.2. RUMUSAN MASALAH... 3 1.3. TUJUAN PENELITIAN... 3 1.4. MANFAAT PENELITIAN... 3 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. MENINGIOMA... 4 2.1.1. Sejarah dan Definisi Meningioma... 4 2.1.2. Epidemiologi Meningioma... 4 2.1.3. Patologi... 4 2.1.4. Klasifikasi Meningioma... 5 2.1.5. Karakteristik dan Diagnostik Meningioma... 6 2.1.6. Prognosis... 7 2.2. EDEMA OTAK... 7 2.2.1. Edema Vasogenik... 8 2.2.2. Edema Sitotoksik... 9 2.3. EDEMA PERITUMORAL DAN MENINGIOMA... 10 2.3.1. Mengukur Peritumoral Edema... 11 2.4. VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR(VEGF)... 12 2.5. RESEPTOR VEGF... 19 2.6. PERAN VEGF DAN TERAPI ANTI ANGIOGENIK... 21 BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. KERANGKA KONSEP PENELITIAN... 22 3.2. VARIABEL DAN DEFINISI OPERASIONAL... 22 3.3. HIPOTESIS... 30 BAB 4 METODE PENELITIAN 4.1. RANCANGAN PENELITIAN... 31 4.2. LOKASI DAN WAKTU PENELITIAN... 31 4.3. POPULASI DAN SAMPEL PENELITIAN... 31
4.3.1. Populasi Penelitian... 31 4.3.2. Sampel Penelitian... 31 4.3.2.1 Kriteria Inklusi... 31 4.3.2.2 Kriteria Eksklusi... 32 4.3.3 Estimasi Besar Sampel... 32 4.4. METODE PENGUMPULAN DATA... 33 4.4.1 Persetujuan Setelah Penjelasan... 33 4.4.2 Etika Penelitian... 33 4.4.3 Pengumpulan Data... 33 4.4.4 Pengumpulan dan Penyimpanan Sampel Darah... 33 4.4.5 Pengolahan Sampel Darah... 34 4.5. METODE ANALISIS DATA... 34 BAB 5 HASIL PENELITIAN 5.1. KARAKTERISTIK SAMPEL... 36 5.1.1 Jenis Kelamin... 36 5.1.2. Umur... 36 5.1.3. Frekuensi Lokasi Tumor... 37 5.1.4. Suku... 38 5.1.5. Distribusi Berdasarkan Histopatologi... 39 5.1.6. Distribusi Peritumoral Edema Index (PTEI) dan Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)... 39 5.2. PTEI DAN VEGF DIBEDAKAN BERDASARKAN JENIS KELAMIN... 42 5.3. HUBUNGAN ANTARA PTEI DAN VEGF... 43 BAB 6 PEMBAHASAN, SIMPULAN DAN SARAN 6.1. PEMBAHASAN... 45 6.2. SIMPULAN... 51 6.3. SARAN... 51 DAFTAR PUSTAKA... 53 LAMPIRAN... 58
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Lampiran 7. Lampiran 8. : Data Penelitian : Susunan Peneliti : Naskah Penjelasan kepada Orang Tua / Kerabat Pasien : Persetujuan Setelah Penjelasan : Persetujuan Komite Medik Tentang Pelaksanaan Penelitian Bidang Kesehatan : Analisis Statistik : Dokumentasi Penelitian : Spesifikasi ELISA analyzer yang digunakan
DAFTAR TABEL, GAMBAR DAN KURVA Tabel 5.1. Tabel 5.2. Tabel 5.3. Tabel 5. 4 Tabel 5.5. Tabel 5.6. Tabel 5.7. : Jenis kelamin. : Analisis deskriptif (Umur). : Klasifikasi berdasarkan lokasi tumor. : Distribusi berdasarkan suku. : Frekuensi berdasarkan histopatologi. : Analisis deskriptif PTEI dan VEGF. : PTEI dan VEGF berdasarkan jenis kelamin. Gambar 5.1. : Tampilan micro-wells sebelum pengukuran dengan ELISA analyser. Gambar 5.2. :Box Plot distribusi PTEI dan VEGF. Kurva 5.1. : Kurva standar untuk menentukan konsentrasi VEGF.
DAFTAR SINGKATAN VEGF VEGFR PTEI MMP HIF1α IL bfgf TGFα TGF β PDGF Ang Tie EMA CPA MIB-1 LCS ATP BBB OeI / EI VPF PIGF cdna Flt-1 Flk Fms KDR : Vascular Endothelial Growth Factor : Vascular Endothelial Growth Factor Receptor : Peritumoral Edema Index : Matrix Metalloproteinase : Heat Induced Factor 1α : Interleukin : Fibroblast Growth Factor :Transforming Growth Factor α : Transforming Growth Factor β : Platelet Derived Growth Factor : Angiopoietin : Receptor Tirosin Kinase : Epithelial Membrane Antigen : Cerebellopontine Angle : Suatu penamaan suatu teknik untuk menentukan index protein Ki- 67. : Liquor cerebrospinal : Adenosine Triphosphate : Blood brain barrier / Sawar darah otak : Edema Index : Vascular Permeability Factor : Placental Growth Factor : Complement Deoxyribose Nucleic Acid : Fms like tyrosine kinase. Disebut juga VEGFR-1 : Fetal liver kinase. Disebut juga VEGFR-2 : Macrophage Stimulating Factor : Disebut juga VEGFR-2
HuR mrna KDR EGF RTK CA4P VDA ELISA HRP SNP : Human antigen R (HuR), juga dikenal sebagai ELAVL1 sebuah RNA binding protein : Messenger Ribose Nucleic Acid : Kinase Insert Domain Receptor : Epidermal Growth Factor : Receptor of Tyrosine Kinase : Combrestatin A4 3-O-Phosphate : Vascular Destoyer Tubulin Binding Agent : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay : Horse Radish Protein : Single Nucleotide Polimorphism