DIABETES MELITUS NEONATAL DIVISI ENDOKRINOLOGI ANAK FKUSU/RSHAM Dr. HAKIMI, SpAK Dr. MELDA DELIANA, SpAK Dr. SISKA MAYASARI LUBIS, SpA 1
DIABETES MELITUS NEONATAL Definisi: hiperglikemiapersistenpd blnpertamakehidupanbbl Menetap> 2 mg MemerlukanInsulin Insidensi: 1 per 400.000 600.000 kelahiran 15-20% terjadiusia1 3 bulan DM neonatal berbedadgndm tipe1 autoimun: DM tipei autoimun: manifestasisetelahusia3 6 bln DM Neonatal : petandadm tipei autoimun(-) 2
PATOFISIOLOGI Disebabkan kerusakan / kegagalan sel pankreas memproduksi insulin sebagai respon terhadap tingginya KGD Maturasi sekresi & fungsi Insulin Pd fetus & neonatus glukosa menstimulasi insulin secara perlahan tetapi as.amino mempengaruhi respon insulin dg cepat Aktifitas glukokinase/sistem camp & masuknya glukosa ke sel langerhan dpt mempengaruhi sistem ini Kemampuan insulin me aktifitas sintesa glikogen/glikosa merusak jaringan fetus 3
KLASIFIKASI DM Neonatal Sementara atau Transient Neonatal DM (TNDM) DM neonatal Persisten atau Permanent Neonatal DM (PNDM) 4
Transient Neonatal DM (TNDM) Neonatus mengalami retardasi pertumbuhan dgn hiperglikemia persisten pd minggu pertama kehidupan Kadar Insulin endogen sangat rendah atau tdk terdeteksi Penyembuhan : usia 18 bln, 40% relaps jadi DM tipe II Memerlukan terapi Insulin ± 3 bulan Insidensi : 1 dari 400.000 kelahiran 5
Patofisiologi Tdk dijumpai antibodi islet cell (diabetes suspectible HLA haplitypes) Lebih menyerupai DM tipe II Merupakan Uniparental Paternal Disomy(UPD) dari kromosom 6 & tdk ada keseimbangan duplikasi ortu penderita pd segmen submikroskopik lengan panjang gen ke 24 kromosom 6 (kromosom 6q24) Metilasi spesifik sel pulau CPG ortu yg berdekatan dg promosi dari cetakan gen kromosom 6 Lokasi kerusakan : regio 5,4 Mb dari 6q24 6
Diagnosis klinis Dimulai pd minggu pertama kelahiran BBL aterm menghilang setelah usia 18 bulan Kelainan kromosom 6q24 Gambarankhas: Retardasi pertumbuhan intra uterin Dehidrasi Hiperglikemia Ketoasidosis(-) Kadar Insulin plasma sangat rendah/(-) Insidensi: 7
Diagnosis Banding DM yang berhubungan dg KCNJ 11 DM yang berhubungan dg IPF-1 DM yang berhubungan dg Gen Glukokonase Wocott-Rallison Syndrome IPEX (X-Linked Immunodysregulation, Polyendocrinipathy & Enteropathy) DM neonatal dengan agenesis serebral 8
Tata laksana Simtomatik Rehidrasi Insulin SC Monitor KGD utk penyesuaian dosis Insulin Pencegahan Infeksi Sekunder Pemantauan Kemungkinan relaps Pemeriksaan kadar toleransi glukosa rutin 9
Permanent Neonatal DM (PNDM) Merupakan bentuk homozygot Mody Genes Glucokinase, yaitu insulin promotor factor-1 (IPF1 atau PDX1) Tidak berhubungan dg kelainan perkembangan 10
Ditemukan pada : X-Linked Immunodysregulation Polyendocrinopathy Enteropathy EPEK (farkhead box3, FOXP3) Wocott-Rallison Syndrome (translokasi eukariotik unisiasi faktor 2 alfa kinase 3, E1F2AK3) Fanconi Bickel Syndrom (GLUT 2) X linked phosphoribosyl-hyperactivity pyrophosphotase ATP Leprechaunisme (gen reseptor Insulin) Rabson Mendenhall Syndrom (reseptor Insulin) 11
PNDM yg berhubungan dg KCNJ11 Berkembang 3 6 bln pertama kehidupan Kode utk protein sub unit 6,2 dari saluran ATP yg sensitif terhdp kalium di membran sel pankreas Fungsi K-ATP : Merangsang Insulin Meningkatkan fungsi & aktifitas Insulin Mutasi KCNJ11 : me sensitifitas saluran K-ATP ke ATP Pembukaan K-ATP terhambat ATP intraseluler pengeluaran insulin terhambat utk merespon KGD yg tinggi 12
PNDM yg berhubungan dg Glukokinase 13 Diagnosisnya pd minggu pertama kehidupan Kode utk enzim glikolitik glukokinase, yaitu katalisator pertama yg membatasi proses glikolisis Ditunjukkan dg Kadar produksi ATP, sbg respon terhdp kadar KGD Fraksi glikokinase sel Beta sbg sensor glukosa Kehilangan fungsi mutasi pada kedua cetakan glukokinase PNDM kehilang hanya pd 1 cetakan gejala lebih ringan Keuntungan fungsi mutasi glukokinase : tdk berkembang jd DM, tp bersifat sementara
PNDM yg berhubungan dg IPF1 Diagnosis pd minggu pertama kehidupan Kode faktor transkripsi : Faktor promotor Insulin 1 utk perkembang normal pankreas selama embriogenesis IPF1 stimulasi transkripsi gen insulin sbg respon KGD Kehilangan fungsi mutasi pada kedua cetakan IPF1 menghambat perkembangan pankreas Mutasi pd 1 cetakan pankreas berkembang normal, tp produksi insulinnya DM ringan 14
Sindrom PNDM PNDM dpt menyerupai bagian dari IPEX (Immunodysregulation, Polyendocrinopathy, Enteropathy) & Wocott-Rallison Syndrome 15
16