Dr. HAKIMI, SpAK. Dr. MELDA DELIANA, SpAK. Dr. SISKA MAYASARI LUBIS, SpA

Transkripsi

1 Dr. HAKIMI, SpAK Dr. MELDA DELIANA, SpAK Dr. SISKA MAYASARI LUBIS, SpA 1

2 Dilepas ke sirkulasi seluruh tubuh Mengatur fungsi jaringan tertentu Menjaga homeostasis Berada dalam plasma, jaringan interstitial dengan konsentrasi rendah sel target reseptor sensitif Hormon + reseptor bekerja pada sel target

3 Berdasarkan fungsinya pada sel target, hormon dibagi: 1. Hormon yang tidak masuk ke dalam sel dan berikatan dengan reseptor di permukaan sel (reseptor membran sel) hormon protein/polipeptida, monoamin, prostaglandin 2. Hormon yang dapat masuk ke dalam sel dan berikatan dengan reseptor intraselular, bekerja pada nukleus sel target untuk mengatur ekspresi gen hormon klasik steroid dan tiroid

4 Reseptor: protein spesifik terdapat pada sel target, dapat berikatan dengan hormon tertentu sehingga menimbulkan respon hormonal terdapat dalam jumlah kecil ( molekul/sel) Reseptor membran dapat dibagi menjadi: 1. G-protein coupled receptor (GPCR) 2. Reseptor Tirosin Kinase 3. Reseptor Sitokin 4. Reseptor Serin Kinase

5 Hormon berikatan dengan reseptor membran merangsang pembentukan bahan intraselular yang berperan sebagai second messenger compounds Hormon tidak memasuki sel tetapi mengaktifkan: Jalur camp-protein kinase A atau Jalur camp-protein kinase A atau cgmp-dependent protein kinase katekolamin, kalsitonin, ACTH, FSH, LH, HCG, PTH, TSH, somatostatin, glukagon Jalur fosfolipase C tergantung kalsium-protein kinase C ADH, angiotensin II, GnRH, platelet derived growth factor, TRH

6 Berbagai kelainan endokrin disebabkan oleh mutasi protein G Selain itu mutasi pada gen reseptor dapat menyebabkan perubahan interaksireseptor dengan protein G sehingga mengakibatkan sindrom klinis tertentu 6

7 Berikatan dengan insulin dan berbagai faktor pertumbuhan seperti IGF-1, EGF, nerve growth factor, platelet-derived growth factor, fibroblast growth factor Reseptor tirosin kinase ini berperan penting dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel 7

8 Reseptor GH dan prolaktin termasuk dalam kelompok reseptor jenis ini 8

9 Merupakan reseptor dari aktivin, transforming growth factor-b, Müllerian-inhibiting substance, dan bone morphogenic proteins (BMP) Kelompok reseptor ini menyalurkan sinyalnya melalui protein smad Smad mempunyai peran ganda yaitu melanjutkan sinyal dari reseptor dan sebagai faktor transkripsi 9

10 Ligan: ukuran kecil (BM<1000 dalton) lipofilik Memungkinkan untuk masuk ke dalam sel Hormon yang berikatan dengan reseptor ini: androgen, estrogen, progestin, asam retinoat, glukokortikoid, mineralokortikoid, hormon tiroid, kalsitriol Beberapa reseptor nukleus berada dalam sitoplasma (misal reseptor glukokortikoid), beberapa yang lain selalu terdapat dalam nukleus 10

11 Gambar 4 11

12 Bentuk sederhana penyakit endokrin adalah defisiensi atau kelebihan hormon Resistensi hormon ~ defisiensi hormon Pengaktifan hormon ~ kelebihan hormon Gangguan kerja hormon dapat disebabkan antara lain: defek genetik, neoplasma, trauma/perdarahan, infeksi, proses autoimun,iatrogenik 12

13 Pubertas prekoks mutasi yang mengaktifkan reseptor LH, karena stimulasi dini sintesis testosteron pada sel Leydig Penyakit Graves interaksi antara antibodi dengan reseptor TSH akan menyerupai kerja TSH sehingga menyebabkan produksi hormon berlebihan Sindrom resistensi hormon kelainan genetik pada reseptor membran, nukleus, jalur yang menyalurkan sinar reseptor 13

14 Sindrom resistensi GH atau sindrom Laron defisisensi GH berat, perawakan pendek berat, peningkatan kadar GH, dan kadar IGF-1 rendah Sindrom resistensi estrogen laki-laki: perawakan tinggi, penutupan epifisis yang tidak lengkap Sindrom resistensi insulin mutasi pada gen reseptor insulin penurunan jumlah reseptor penurunan afinitas ikatan, atau hilangnya aktifitas tirosin kinase dari reseptor 14

15 Sindrom resistensi insulin berat menimbulkan sindrom resistensi insulin tipe A, leprachaunisme, diabetes lipoatrofik ditandai dengan intoleransi glukosa atau diabetes nyata, acanthosis nigricans, hiperandrogenisme dapat pula disebabkan adanya antibodi terhadap reseptor insulin resistensi insulin tipe B intoleransi glukosa (atau DM) dengan hiperinsulinemia, dan acanthosis nigricans 15

16 Hormon bekerja secara spesifik Bila kadar hormon berlebihan (hormone excess) hormon tertentu dapat berikatan dengan reseptor hormon lain dari kelompok yang sama dengan afinitas yang lebih lemah dan menimbulkan mekanisme klinis 16

17 17

18 HORMON Dilepaskan ke ALIRAN DARAH (episodik) LARUT AIR: golongan amin, peptida, protein TIDAK LARUT AIR: Steroid, tiroid, hormon pertumbuhan Beredar bebas TANPA BERIKATAN Dengan protein BERIKATAN dengan Protein pembawa 18

19 Feedback negatif HIPOTHALAMUS Hormone releasing Hormone inhibiting HIPOFISIS Hormon Trofik Faktor lain ORGAN ENDOKRIN SASARAN Hormon 19

20 Kelainan endokrin: Hipofungsi hormon Hiperfungsi hormon Kelainan reseptor Kegunaan hormon secara klinis: 1. Hormone replacement therapy hipotiroid kongenital 2. Menghalangi kerja hormon lain GH sebagai hormon antiinsulin 3. Mendiagnosis kelainan tertentu uji stimulasi, uji supresi 4. Mengobati penyakit non endokrin tertentu DDAVP pada enuresis 20

21 21