Vitamin D and diabetes

Transkripsi

1 Vitamin D and diabetes a b s t r a t c Atas dasar bukti dari studi hewan dan manusia, vitamin D telah muncul sebagai risiko potensial pengubah untuk tipe 1 dan tipe 2 diabetes (diabetes tipe 1 dan tipe 2 diabetes). Vitamin D diperkirakan memiliki baik langsung (melalui aktivasi dari reseptor vitamin D) dan tidak langsung (melalui regulasi kalsium homeostasis) efek pada berbagai mekanisme yang berkaitan dengan patofisiologi kedua jenis diabetes, termasuk beta pankreas-sel disfungsi, aksi insulin terganggu dan peradangan sistemik. observasional studi kasus kontrol telah menunjukkan bahwa suplemen vitamin D pada kehamilan atau anak usia dini dikaitkan dengan penurunan risiko insiden diabetes tipe 1. Tidak ada uji coba pada efek vitamin D (ergocalciferol atau cholecalciferol) pada diabetes tipe 1. Sebuah hubungan antara kekurangan vitamin D dan Insiden diabetes tipe 2 telah dilaporkan dalam studi observasional longitudinal, namun asosiasi ini tidak konsisten. Hasil dari percobaan underpowered kecil dan pasca-hoc analisis data dari percobaan yang lebih besar dirancang untuk tulang-spesifik hasil tidak menunjukkan efek vitamindsupplementation pada glikemia yang sehat dewasa tapi vitamin D dapat menghambat perkembangan untuk diabetes pada orang dewasa dengan intoleransi glukosa. karena vitamin D merupakan penanda baik status kesehatan umum, hasil positif dilaporkan di beberapa observasional Studi mungkin mencerminkan terukur dan terhitung membingungkan. Oleh karena itu, hipotesis bahwa vitamin D dapat mengubah kebutuhan resiko diabetes dikonfirmasi dalam percobaan yang dirancang khusus untuk tujuan itu. 1. pengantar Diabetes, suatu kondisi kronis yang berhubungan dengan morbiditas yang serius, kematian meningkat dan biaya kesehatan perawatan dipercepat, dengan cepat menjadi epidemi global. Jumlah penderita diabetes di seluruh dunia diperkirakan akan meningkat dari 171 juta pada juta pada 2030 [1]. Meskipun sebagian besar kasus baru karena diabetes tipe 2, kejadian diabetes tipe 1 telah meningkat juga. Insiden tumbuh dan prevalensi diabetes menyoroti perlunya pendekatan inovatif untuk manajemen dan pencegahan penyakit. Data epidemiologi menunjukkan bahwa 9 dari

2 dari 10 kasus diabetes tipe 2 dapat dikaitkan dengan dimodifikasi kebiasaan dan gaya hidup [2], namun, perubahan gaya hidup yang sulit untuk mencapai dan mempertahankan jangka panjang. Kurang banyak diketahui tentang dimodifikasi faktor risiko untuk diabetes tipe 1. Oleh karena itu, identifikasi Faktor risiko yang dapat dimodifikasi untuk pencegahan kedua jenis diabetes dibutuhkan. Baru-baru ini, telah terjadi peningkatan bukti dari hewan dan studi manusia, yang menunjukkan bahwa vitamin D mungkin memainkan peran dalam resiko memodifikasi diabetes [3]. 2. Potensi mekanisme tindakan vitamin D pada glukosa metabolisme Diabetes tipe 1 disebabkan kerusakan autoimun dari pankreas beta sel menyebabkan kekurangan insulin absolut. Untuk tipe 2 untuk mengembangkan diabetes, fungsi pankreas beta-sel gangguan, insulin resistensi dan inflamasi sistemik yang sering hadir. ada beberapa baris bukti untuk mendukung bahwa vitamin D mempengaruhi semua jalur ini [3]. Sebuah peran vitamin D dalam pankreas beta-fungsi sel mungkin dimediasi oleh pengikatan beredar 1,25-dihydroxyvitamin D ke reseptor beta-cell vitamin D. Atau, vitamin D bisa Fungsi melalui aktivasi 25-hydroxyvitaminD (25OHD) oleh 1 - alpha-hidroksilase, yang disajikan dalam sel beta. Vitamin D mungkin langsung meningkatkan sensitivitas insulin dengan merangsang ekspresi reseptor insulin dan / atau dengan mengaktifkan Peroksisom proliferatoractivated reseptor (PPAR-?), suatu faktor transkripsi terlibat dalam regulasi metabolisme asam lemak dalam otot skelet dan adiposa jaringan. Vitamin D juga dapat mempengaruhi sekresi insulin dan sensitivitas secara tidak langsung melalui perannya dalam mengatur konsentrasi kalsium ekstraseluler dan fluks melalui membran sel dalam sel beta dan perifer insulin-target jaringan. Akhirnya, imunomodulator yang diakui Sifat dari vitamin D dalam kaitannya dengan T-aktivitas sel [4] akan mempengaruhi sejumlah langkah dalam proses autoimun yang menyebabkan diabetes tipe Bukti dari penelitian pada manusia yang menghubungkan vitamin D dan tipe 1 diabetes 3.1. Pengamatan studi untuk diabetes tipe 1 Kekurangan vitamin D telah lama dicurigai sebagai risiko faktor untuk diabetes tipe 1. Bukti tidak langsung berasal dari studi yang telah melaporkan insiden yang lebih tinggi dan prevalensi diabetes tipe 1 dalam negara-negara di lintang yang lebih tinggi dibandingkan dengan kabupaten di lintang yang lebih rendah [5]. Ada juga variasi musiman dalam tanggal lahir pasien yang

3 kemudian mengembangkan diabetes tipe 1, dengan risiko meningkat dengan kelahiran di musim semi-musim panas bulan, yang menunjukkan efek sinar matahari lebih rendah di rahim [6]. Diabetes tipe 1 juga lebih sering didiagnosis di musim dingin [7,8]. Studi-studi ekologi menggunakan lintang dan musim sebagai pengganti sinar matahari yang terbatas, yang berkaitan dengan menurunkan status vitamin D, namun, ini hanya sebuah hipotesis yang lainnya faktor mungkin bertanggung jawab untuk (asosiasi misalnya infeksi virus atau perilaku menetap, yang lebih sering terjadi pada musim dingin). Ada empat studi kasus kontrol (retrospektif) dan satu membujur (Prospektif, Tabel 1) studi kohort (semua dari Eropa) melaporkan hubungan antara status vitamin D dalam hamil ibu atau jenis bayi dan insiden 1 diabetes [9]. Studi-studi telah melaporkan hubungan terbalik antara asupan vitamin D suplemen selama menyusui [10] atau bayi [11], atau asupan cod minyak hati (sumber utama vitamin D di negara tertentu) selama kehamilan atau bayi [12] dan insiden diabetes tipe 1. Sebuah baru-baru ini meta-analisis dari studi ini melaporkan risiko lebih rendah untuk mengembangkan diabetes tipe 1 dengan yang dilaporkan sendiri suplemen vitamin D pada anak usia dini (rasio odds 0,71, interval kepercayaan 95% [CI] 0,60-0,84) [9]. Studi-studi lain telah menemukan bahwa peningkatan vitamin D asupan selama kehamilan [13] atau selama masa kanak-kanak [14] terkait dengan mengurangi diabetes-terkait autoimunitas, menyediakan tidak langsung bukti untuk peran manfaat vitamin D pada patofisiologi yang dari diabetes tipe 1. Namun, hubungan antara vitamin D asupan selama kehamilan atau pada awal kehidupan dan tipe 1 resiko diabetes tidak konsisten [12,14] Uji coba terkontrol secara acak dalam kaitannya dengan diabetes tipe 1 Tidak ada uji coba yang telah melaporkan efek vitamin D2 (Ergocalciferol) atau D3 (cholecalciferol) suplementasi pada pencegahan atau pengobatan diabetes tipe 1. Dalam uji coba, percontohan open-label di 70 anak, usia rata-rata 14 tahun, dengan baru-baru-onset diabetes tipe 1, calcitriol memiliki efek menguntungkan pada pankreas sisa amodest beta-fungsi sel, namun, penurunan hemoglobin A1c konsentrasi setelah 1 tahun tidak signifikan secara statistik [15]. 4. Bukti dari penelitian pada manusia yang menghubungkan vitamin D dan tipe 2 diabetes 4.1. Pengamatan studi untuk diabetes tipe 2 Beberapa cross-sectional studi telah meneliti asosiasi antara status vitamin D dan prevalensi intoleransi glukosa atau diabetes tipe 2. Meskipun sebagian besar telah melaporkan hubungan terbalik antara status vitamin D dan intoleransi glukosa, yang lain gagal untuk menunjukkan hubungan semacam itu (studi ditinjau oleh pittas et al. [3]). Dua studi kohort longitudinal dari AS dan satu studi dari

4 Finlandia (yang dianalisis dua kohort terpisah) telah melaporkan hubungan antara status vitamin D dan risiko jenis insiden 2 diabetes [16-18] (Tabel 1). Pada studi kesehatan wanita, sebuah asupan 511 IU / hari atau lebih vitamin D dikaitkan dengan menurunkan risiko diabetes tipe 2 insiden dibandingkan dengan asupan dari 159 IU / hari atau kurang (2,7% vs 5,6% dari jenis kohort dikembangkan 2 diabetes, masing-masing) [16]. Namun, analisis ini tidak melakukan penyesuaian untuk setiap kovariat selain usia. Dalam analisis subkelompok dari Nurses Health Study, ada hubungan yang signifikan secara statistik dengan risiko rendah diabetes tipe 2 pada wanita yang dilaporkan asupan tertinggi dari vitamin D dan kalsium (RR 0,67; 95% CI 0,49, 0,90 untuk asupan 800 IU / hari vitamin D dan 1200 mg / hari kalsium vs 400 IU / hari vitamin D dan 600 mg / hari kalsium) [17]. A signifikan secara statistik hubungan antara status vitamin D yang lebih tinggi dan risiko rendah kejadian diabetes tipe 2 juga dilaporkan antara laki-laki dalam kelompok Mini-Finlandia Survei Kesehatan (RR 0,17; 95% CI 0,05, 0,52; membandingkan 25 [OH] D konsentrasi 75 nmol / L vs 22 nmol / L) [18]. Tiga analisis (dua pada wanita [17,18] dan satu inmen [18]) menyarankan, lebih rendah tetapi secara statistik tidak bermakna, resiko diabetes tipe 2 di antara peserta dalam tertinggi vs terendah vitamin kategori status D, sementara satu analisis pada pria melaporkan non-statistik signifikan peningkatan risiko dengan tingkat vitamin D yang lebih tinggi status Uji coba terkontrol secara acak dalam kaitannya dengan diabetes tipe 2 Ada tujuh percobaan terkontrol yang telah meneliti efek suplementasi dengan berbagai formulasi vitamin D pada diabetes tipe 2 berhubungan dengan parameter (glukosa plasma puasa, hemoglobin A1c atau kejadian diabetes tipe 2) (Tabel 2) [19-25]. Studi durasi bervariasi dari 2 bulan sampai 7 tahun dan dosis berkisar dari 400 IU / hari dengan dosis tunggal IU vitamin D. Dalam lima studi yang disediakan suplemen vitamin D tanpa seiring kalsium, tidak ada efek pada tindakan glikemik [19,20,23-25]. Ada dua uji coba yang telah melaporkan efek dikombinasikan vitamin D3 dan suplemen kalsium pada diabetes tipe 2, pasca-hoc analisis. Dalam salah satu percobaan yang dirancang untuk menilai tulang terkait hasil, dikombinasikan vitamin D3 (700 IU / hari) dan kalsium (500 mg / hari) suplementasi dilemahkan peningkatan puasa glycemia dalam subkelompok peserta dengan puasa terganggu glukosa pada awal, tetapi tidak berpengaruh pada glikemia puasa di kalangan mereka dengan toleransi glukosa normal pada awal [21]. Sebaliknya, kombinasi vitamin D3 (400 IU / hari) dan suplemen kalsium (1000 mg / hari) dalam Health Initiative sidang Perempuan (WHI) melakukan

5 tidak mengurangi risiko diabetes insiden selama 7 tahun [22]. Dalam WHI, ada juga tidak berpengaruh signifikan pengobatan terhadap puasa glycemia atau indeks sederhana resistensi insulin. Nol ini Hasil dalam studi WHI mungkin karena dosis kecil vitamin D (400 IU / hari) diberikan kepada kelompok perlakuan aktif dan "salib kontaminasi "sebagai desain percobaan memungkinkan semua peserta untuk mengambil suplemen vitamin D sendiri selama persidangan. 5. Ringkasan bukti dari penelitian pada manusia pada tipe 1 dan 2 diabetes Meskipun cross-sectional studi telah melaporkan relatif konsisten hubungan antara status vitamin D rendah dan lazim tipe 1 atau diabetes tipe 2 [3,26], bukti dari membujur studi observasi jarang dan tidak meyakinkan dan, karena itu, kesimpulan yang pasti tidak dapat ditarik untuk berbagai alasan: mengingat bias dalam studi kasus-kontrol pada diabetes tipe 1 ketika prediktor (status vitamin D) dipastikan oleh tahun setelah recall diagnosis diabetes, variabilitas yang cukup besar antara berbagai kohort, kurangnya penyesuaian untuk pembaur penting dan, penting, sisa yang memalukan mengingat bahwa status vitamin D adalah merupakan penanda baik dari kesehatan secara keseluruhan. Hal ini juga sulit untuk menarik definitif kesimpulan dari percobaan, karena ada hanya kecil sidang underpowered dalam kaitannya dengan diabetes tipe 1 yang menggunakan aktif bentuk vitamin D, sementara uji coba dalam kaitannya dengan diabetes tipe 2 dilakukan post-hoc analisis. 6. Optimal asupan vitamin D dalam kaitannya dengan diabetes Asupan vitamin D yang optimal dan konsentrasi 25OHD saat ini konsensus hangat diperdebatkan dan ada tumbuh bahwa vitamin Intake D atas rekomendasi saat ini dapat dihubungkan dengan hasil kesehatan yang lebih baik. Di AS, saat ini direkomendasikan intake untuk vitamin D adalah 400 IU / hari untuk orang-orang berusia tahun dan 600 IU / hari untuk orang-orang> 70 tahun usia [27] tetapi intake yang saat ini sedang ditinjau oleh US Institute of Medicine. berdasarkan studi yang tersedia ditinjau di sini, sulit untuk menarik definitif Kesimpulan untuk tingkat 25OHD optimal dalam kaitannya dengan diabetes. 7. Kesimpulan dan arah masa depan Hubungan terbalik antara status vitamin D dan kedua jenis diabetes disarankan oleh studi observasi. Namun, kurangnya besar studi observasi prospektif yang telah diukur 25 (OH) D sebagai variabel paparan sebelum pemastian dari hasil dan kurangnya percobaan acak khusus dirancang untuk menguji efek vitamin D pada batas diabetes menggambar definitif kesimpulan. Untuk lebih menentukan peran klinis vitamin D sebagai intervensi potensial untuk pencegahan dan pengelolaan diabetes,

6 kualitas tinggi studi observasi yang mengukur 25 (OH) D sebagai percobaan terkontrol paparan variabel acak dan khusus dirancang untuk menguji hipotesis seperti yang diperlukan.