HUBUNGAN ANTARA KATEGORI USIA MENOPAUSE DENGAN KEJADIAN STROKE

HUBUNGAN ANTARA KATEGORI USIA MENOPAUSE DENGAN KEJADIAN STROKE TESIS NOVA LOLIKA SILITONGA NIM: 117041186 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU MEDAN 201 iii

HUBUNGAN ANTARA KATEGORI USIA MENOPAUSE DENGAN KEJADIAN STROKE TESIS Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Spesialis Saraf Pada Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Oleh NOVA LOLIKA SILITONGA NIM 117041186 PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU/RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2014 iv

PERNYATAAN HUBUNGAN ANTARA KATEGORI USIA MENOPAUSE DENGAN KEJADIAN STROKE TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang sepengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Medan, 2014 Nova Lolika Silitonga v

LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : HUBUNGAN ANTARA KATEGORI USIA MENOPAUSE DENGAN KEJADIAN STROKE Nama : NOVA LOLIKA S. SILITONGA NIM : 117041186 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Neurologi Menyetujui, Komisi Pembimbing Sekretaris Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Prof. DR. dr. Hasan Sjahrir Sp.S(K) Ketua Mengetahui/Mengesahkan Dekan Fakultas Kedokteran dr. Murniati Manik, MSc, Sp.KK, Sp.GK NIP : 195307191980032003 Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp. PD, KGEH. NIP: 19540220 198011 1 001 LEMBAR PENGESAHAN vi

Judul Tesis : HUBUNGAN ANTARA KATEGORI USIA MENOPAUSE DENGAN KEJADIAN STROKE Nama : NOVA LOLIKA S. SILITONGA NIM : 117041186 Program Studi : Neurologi Menyetujui Pembimbing I : dr. Yuneldi Anwar, SpS(K)... Pembimbing II : dr. Puji Pinta Sinurat, SpS... Mengetahui / mengesahkan Ketua Departemen Studi/ Ketua Program Studi / SMF Neurologi SMF Neurologi FK-USU/ RSUPHAM Medan FK-USU/ RSUPHAM Medan dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K) NIP. 19530916 198203 1 003 dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) NIP. 19530601 198103 1 004 Telah diuji pada Tanggal: 16Desember 2014 vii

PANITIA TESIS MAGISTER 1. Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) ( PENGUJI) 2. Prof. Dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K) 3. Dr. Darlan Djali Chan, Sp.S 4. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) 5. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) ( PENGUJI ) 6. DR.Dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K) 7. Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K) ( PENGUJI ) 8. Dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 9. Dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S 10. Dr. Cut Aria Arina, Sp.S 11. Dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S 12. Dr. Alfansuri Kadri, Sp.S 13. Dr. Aida Fithrie, Sp.S 14. Dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S 15. Dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S 16. Dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked (Neu), Sp.S 17. Dr. Iskandar Nasution, SpS, FINS 18. Dr. RAD. Pujiastuti, M.Ked (Neu), Sp.S 19. Dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked (Neu), Sp.S viii

KATA PENGANTAR Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah Yang Maha Kuasa atas segala berkat, rahmat dan kasihnya yang telah memberikan kesempatan untuk menyelesaikan penulisan tesis magister kedokteran klinik ini. Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada : 1. Rektor, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Neurologi di Fakultas Kedokteran. 2. Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran /RSUP H.Adam Malik Medanyang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 3. Prof. Dr. Darulkutni Nasution SpS, selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran /RSUP H.Adam Malik Medanyang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 4. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran, yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 5. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran disaat penulis melakukan penelitian dan saat tesis ini selesai disusun yang banyak memberikan masukanmasukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 6. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) dan dr. Puji Pinta Sinurat, Sp.S selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 9

7. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution, SpS (K); dr. Darlan Djali Chan, Sp.S, DR.dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr. Khairul P. Surbakti, SpS; dr.cut Aria Arina Sp.S; dr. Alfansuri Kadri SpS; dr. Aida Fithrie, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution, Mked (Neu), Sp.S; dr.haflin Soraya Hutagalung,Sp.S; dr.fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Iskandar Nasution, SpS,FINS, dr. RAD Pujiastuti, MKed(Neu), SpS;dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), SpS; dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik. 8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik. 9. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan tesis ini. 10. Rekan rekan sejawat peserta PPDS Departemen Neurologi FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang banyak memberi masukan berharga kepada penulis dan memberi dorongan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Magiister Kedokteran Klinik Neurologi. 11. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Neurologi. 12. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini 13. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya,alm. T.L Silitonga,SH, dan Tiarma Pakpahan, yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai. 10

14. Teristimewa kepada suamiku tercinta Turman Marbun, SE yang selalu sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, kuucapkan terima kasih yang setulus tulusnya. 15. Tersangat istimewa kepada anak anaku tersayang, Timothy Arden Marbun dan Felix Anderson Marbun yang telah menjadi motivasi dan inspirasi dalam penyelesaian tesis magister ini. 16. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. 17. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis.akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Medan, Desember 2014 dr. Nova Lolika S. Silitonga 11

DAFTAR RIWAYAT HIDUP Nama lengkap : dr. Nova Lolika S. Silitonga Tempat / tanggal lahir : Medan, 11November 1978 Agama : Kristen Protestan Nama Ayah : T.L Silitonga, SH Nama Ibu : Tiarma Pakpahan Nama Suami : Turman Marbun, SE Nama Anak : 1. Timothy Arden Marbun 2. Felix Anderson Marbun Riwayat Pendidikan 1. Sekolah Dasar disd Antonius VI Medan, tamat tahun 1991. 2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Katolik Tri Sakti 1Medan, tamat tahun 1994. 3. Sekolah Menengah Umum di SMU Negeri 1Medan, tamat tahun 1997. 4. Fakultas Kedokteran di, Medan tamat tahun 2003. Riwayat Pekerjaan Tahun 2005 Tahun 2006- tahun 2012 : Dokter PTT pada Puskesmas Parlilitan Kabupaten Humbang Hasundutan, Sumatera Utara. : Dokter PNS pada RSUD dr. Djasamen Saragih, Pematang Siantar, Sumatera Utara Tahun 2012 s/d sekarang :Dokter PNS pada Dinas Kesehatan Pemerintah Kota Medan, Sumatera Utara 12

DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN... iii DAFTAR ISI... x DAFTAR SINGKATAN... xiv DAFTAR LAMBANG...... xv DAFTAR TABEL... xv DAFTAR GAMBAR... xvi DAFTAR LAMPIRAN.. xvii Abstrak xix Abstract... xx BABIPENDAHULUAN...... 1 I.1. Latar Belakang....... 1 I.2. Perumusan Masalah........ 5 I.3. Tujuan Penelitian...... 5 I.3.1. Tujuan Umum...... 5 I.3.2. Tujuan Khusus........ 5 I.4.Hipotesis...... 6 I.5. Manfaat Penelitian...... 6 I.5.1. Manfaat Penelitian untuk Ilmu Pengetahuan..... 6 I.5.2. Manfaat Penelitian untuk Penelitian......... 6 I.5.3. Manfaat Penelitian untuk Masyarakat...... 7 BAB II TINJAUAN PUSTAKA...... 8 II.1.STROKE ISKEMIK...... 8 II.1.1. Definisi...... 8 II.1.2. Epidemiologi...... 8 II.1.3. Klasifikasi Stroke...... 9 II.1.4 Faktor Risiko Stroke...... 13 II.1.5. Patofisiologi...... 15 II.2.MENOPAUSE...... 20 II.2.1. Defenisi...... 20 II.2.2. Epidemiologi...... 20 II.2.3. Faktor yang Mempengaruhi Menopause...... 22 II.2.4. Hormon Ovarium...... 24 II.2.5. Perubahan Estrogen pada Menopause...... 31 II.2.6. Hubungan Menopause dan Stroke...... 34 II.6. KERANGKA TEORI 45 II.6. KERANGKA KONSEP...... 46 BAB III METODE PENELITIAN...... 47 III.1. TEMPAT DAN WAKTU...... 47 III.2. SUBYEK PENELITIAN...... 47 III.2.1. Populasi Sasaran...... 47 III.2.2. Populasi Terjangkau...... 48 III.2.3. Besar Sampel...... 48 III.2.4. Kriteria Inklusi Kasus....... 49 III.2.5. Kriteria Inklusi Kontrol...... 49 13

III.2.6 Kriteria Eksklusi Kasus dan Kontrol... 49 III.3. BATASAN OPERASIONAL...... 50 III.4. RANCANGAN PENELITIAN...... 52 III.5. PELAKSANAAN PENELITIAN...... 52 III.5.1. Instrumen...... 52 III.5.2. Pengambilan Sampel... 52 III.5.3. Kerangka Operasional...... 54 III.5.4. Variabel yang Diamati...... 55 III.5.5. Analisa Statistik...... 55 BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN... 57 IV.1 HASIL PENELITIAN...... 57 IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian...... 57 IV.1.2. Hubungan antara Kategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke... 65 IV.1.3. Besar Odds Ratio (OR) Kategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke... 66 IV.1.4 Hubungan antara kategori usia menopause Kejadian Stroke Iskemik... 61 IV.1.5. Besar Odds Ratio (OR) Kategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke Iskemik.... 67 IV.1.6 Hubungan antara Kategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke Hemoragik... 68 IV.1.7. Besar Odds Ratio (OR) Kategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke Hemoragik...... 69 IV.2. PEMBAHASAN...... 71 IV.2.1 Karakteristik Subjek Penelitian... 72 IV.2.2 Hubungan Antara Kategori Usia Menoapuse dengan Kejadian Stroke..... 74 IV.2.3 Besar risiko paparan atau OR kategori usia menopause dengan Kejadian Stroke... 74 IV.2.4 Hubungan Antara Kategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke Iskemik.... 75 IV.2.5 Besar risiko paparan kategori usia menopause dengan kejadian stroke iskemik..... 76 IV.2.6 Hubungan antara kategori usia menopause dengan kejadian stroke hemoragik...... 77 IV.2.7 Besar risiko paparan atau OR kategori usia menopause dengan kejadian stroke hemoragik... 77 IV.2.8 Keterbatasan Penelitian... 80 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN... 81 V.1. KESIMPULAN... 81 V.2. SARAN... 82 DAFTAR PUSTAKA... 83 LAMPIRA 14

DAFTAR SINGKATAN AMP : Adenosin Mono Phosphate ATP : Adenosin triphosphat camp : cyclic Adenosin Monophosphat CT : Computed Tomography E1 : Estron E2 : Estradiol E3 : Estriol FK USU : Fakultas Kedokteran FSH : Follicle Stimulating Hormone GnRH : Gonadotropin-Releasing Hormon HDL : High Density Lipoprotein IK : Interval Kepercayaan ISEC : Institute for Social and Economic Change LDL : Low Density Lipoprotein LH : Luteinizing Hormone MRI : Magnetic Resonance Imaging NO : Nitric Oxide OR : Odds Ratio RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat SHBG : Sex Hormon Binding Globulin TIA : Transient Ischemic Attack TOAST : Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment WHO : World Health Organization 15

DAFTAR ISTILAH / LAMBANG β : Beta n : Besar sampel O 2 : Oksigen p : Tingkat kemaknaan PCO 2 : Partial Pressure of Carbon Dioxide r : Koefisien korelasi Zα : Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,05) yang telahditentukan 1,96 Zβ : Nilai baku berdasarkan nilai β (0,20) yang ditentukan oleh peneliti 0,842 % : Persen 16

DAFTAR TABEL Tabel 1 Kadar normal pada estrogen...28 Tabel 2 Karakteristik demografi subjek penelitian... 64 Tabel 3 Karakteristik subjek penelitian penderita stroke... 65 Tabel 4 Hubungan antara kategori usia menopause dengan kejadian stroke...... 66 Tabel 5 Besar Odds Ratio (OR) kategori usia menopause dengan kejadian stroke........ 67 Tabel 6 Hubungan antara Kategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke Iskemik...... 68 Tabel 7 Besar OR kategori usia menopause dengan kejadian stroke iskemik...... 69 Tabel 8 Hubungan antara kategori usia menopause dengan kejadian Stroke Hemoragik...... 70 Tabel 9 Besar ORKategori Usia Menopause dengan Kejadian Stroke Hemoragik..... 71 17

DAFTAR GAMBAR GAMBAR 1 Perkiraan konsentrasi plasmagonadotropin. 27 GAMBAR 2 Perubahan estradiol. 33 GAMBAR 3 Efek estrogen pada metabolisme lipoprotein.. 37 GAMBAR 4 Efek estrogen pada arteriosklerosis.. 38 GAMBAR 5 Efek estrogen pada endotel 40 GAMBAR 6 Diagram Suku... 61 GAMBAR 7Diagram Pekerjaan... 61 GAMBAR 8 Diagram Pendidikan.. 62 GAMBAR 9 Diagram Usia Menopause 62 GAMBAR 10 Diagram Usia Menarche... 63 GAMBAR 11 Diagram Tipe Stroke 63 18

DAFTAR LAMPIRAN LAMPIRAN 1 LAMPIRAN 2 LAMPIRAN 3 LAMPIRAN 4 LAMPIRAN 5 LEMBAR PENJELASAN KEPADA SUBJEK PENELITIAN PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP) LEMBAR PENGUMPULAN DATA SURAT KOMITE ETIK BIDANG KESEHATAN DATA DASAR PENELITIAN 19

ABSTRAK Latar Belakang dan Tujuan : Menopause dikaitkan dengan peningkatan faktor risiko stroke. Penurunanestradiol padatingkat usiadinidari menopausedapat merugikankesehatanpembuluh darah.akumulasi dari faktor-faktor risiko yang terjadi pada menopause mungkin karenakelebihan androgen dan estrogen yang menurun, dan dapat menjelaskan dua kali lipat risiko stroke pada 10tahun setelah menopause. Metode : Penelitian ini merupakan studi kasus kontrol yang dilakukan terhadap pasien yang berobat di Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan. Setelah dilakukan penyesuaian terhadap faktor risiko, semua subjek akan dinilai usia saat menopause. Hasil : Dari 130 orang subjek penelitian yang terdiri dari 65 subjek penderita stroke dan 65 subjek penderita bukan stroke. Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara kategori usia menopause dengan kejadian stroke. Besar Odss ratio kategori usia menopause dengan kejadian sroke 0,6 (IK 95% 0,2-1,73)dan 0,6 (IK 95% 0,27-1,42). Besar Odss ratio kategori usia menopause dengan kejadian stroke iskemik 0,5 (IK 95 % 0,14-1,54) dan 0,6 (IK 95 % 0,25-1,54). Besar Odss ratio kategori usia menopause dengan kejadian stroke hemoragik 1,4 (IK 95 % 0,12-15,63) dan 0,5 (IK 95 % 0,14-2,37). Kesimpulan : Tidak ada hubungan yang signifikan antara kategori usia menopause dengan kejadian stroke. Kata Kunci : Usia menopause, stroke, faktor risiko, estrogen 20

ABSTRACT BackgroundandPurpose : Menopauseis associatedwithincreased riskof stroke. Decreasedlevels ofestradiolatan early ageofmenopausecan bedetrimental tothe health ofblood vessels. The accumulationofrisk factorsthatoccuratmenopausemay bedue toexcessandrogenandestrogendecreases, andcanexplain thedoubling of the riskof strokein10yearsaftermenopause. Method : This studyis acase-control studyperformed onpatientswhoseek treatmentindepartmentof NeurologyAdam MalikHospital. Afteradjusting forriskfactors, allsubjectswill beassessedagethrough menopause. Result: Of the130studysubjectsconsistedof65subjectsstrokepatientsand65patients without stroke. There was nosignificant relationshipbetweenmenopauseage categorywithstroke. Odssratioof menopauseagecategorywithsrokeincidenceof 0.6(95% CI0.2 to 1.73) and0.6(95% CI0.27 to 1.42). Oddsratioof menopauseagecategorywithincidentischemicstroke0.5(95% CI0.14 to 1.54) and0.6(95% CI0.25 to 1.54). Oddsratioof menopauseagecategorywiththe incidenceof hemorrhagicstroke1.4(95% CI0.12 to 15.63) and0.5(95% CI0.14 to 2.37). Conclusion: There is nosignificant relationshipbetweenmenopauseagecategorywithstroke. Keywords: Ageof menopause, stroke, risk factors, estrogen 21