SKRIPSI UJI PERBANDINGAN EFEK PENURUNAN KADAR KOLESTEROL TABLET SIMVASTATIN GENERIK DENGAN MEREK DAGANG MENGGUNAKAN ALAT VITROS OLEH: ACHTUR JAHARI NIM 060804030 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2011
LEMBAR PENGESAHAN UJI PERBANDINGAN EFEK PENURUNAN KADAR KOLESTEROR TEBLET SIMVASTATIN GENERIK DENGAN MEREK DAGANG MENGGUNAKAN ALAT VITROS OLEH: ACHTUR JAHARI NIM 060804030 Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Fakultas Farmasi Pada Tanggal : 2011 Pembimbing I, Panitia Penguji, (Dr. Karsono, Apt.) NIP 19540909 1982 011001 Pembimbing II, (Prof. Dr. Urip Harahap, Apt.) NIP. 19530101 1983 030004 (Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra., Apt.) NIP 19531128 1983 031002 (Dr. Karsono, Apt.) NIP 19540909 1982 011001 (Prof. Dr. M. Timbul Simanjuntak, M.Sc., Apt.) NIP 19521204 1980 021001 (Dra. Rosidah, M.Si., Apt.) NIP 19510326 1978 022001 Medan, Januari 2011 Fakultas Farmasi Dekan, (Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra., Apt.) NIP. 19531128 1983 031002
UJI PERBANDINGAN EFEK PENURUNAN KADAR KOLESTEROL TABLET SIMVASTATIN GENERIK DENGAN MEREK DAGANG MENGGUNAKAN ALAT VITROS ABSTRAK Simvastatin merupakan obat antihiperkolestrolemia yang paling efektif dan aman. Senyawa ini bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol di hati. Di pasaran terdapat sekitar 20 merek dagang tablet Simvastatin dengan harga yang jauh lebih mahal dibandingkan obat dengan generiknya. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efek penurunan kolesterol sediaan tablet Simvastatin generik dengan merek dagangnya secara in vivo dengan menggunakan alat vitros. Penelitian ini menggunakan 18 ekor tikus putih jantan dengan berat 200 sampai 300 gram berumur 3 bulan yang dibagi dalam 3 kelompok perlakuan ( I, II, dan III ). Seluruh tikus dibuat hiperkolesterolemia dengan memberi campuran minyak kelapa, lemak kambing, dan kuning telur. Setelah kadar kolesterol plasma darah awal tikus diukur, pada kelompok I diberi tablet Simvastatin generik, kelompok II diberi tablet Valemia, dan pada kelompok III diberi tablet Vidastat selama 7 hari berturut-turut, lalu kadar kolesterol plasma darah tikus di ukur. Berdasarkan uji statistik menggunakan metode ANOVA pada taraf signifikansi 95%, setelah 7 hari pemberian obat menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna antar kelompok uji (p > 0,05). Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa hasil pengujian tablet Simvastatin generik dan merek dagang memberikan efek yang sama terhadap penurunan kadar kolesterol darah tikus yang mengalami hiperkolesterolemia. Kata kunci : Simvastatin, kolesterol, dan tikus.
ABSTRACT Simvastatin is a drug antihiperkolestrolemia the most effective and safe. These compounds work by inhibiting the syinthesis of cholesterol in the liver. In the market there are about 20 branded Simvastatin tablets at a price that is much more expensive than generic drugs. The aim of this research was to compare the decrease effect of cholesterol between generic and branded Simvastatin tablet by in vivo test by used vitros. This research used 18 males white rat with the weight of 200-300 gram, aged 3 month, and classificated in 3 groups. (I, II, and III). All rats were made to be hypercholesterolemic by giving them with the mixture of coconut oil, goat fat, and yolk. After the initial plasma blood cholesterol level measured, for group I generic Simvastatin tablets were given, Valemia tablets for group II, and Vidastat tablets for group III, all for seven consecutive days, then the plasma blood cholesterol level of the rats were measured. Based on the statistic test using the ANOVA method with the significance level of 95%, after seven days of drug administration there is no significant difference between the groups (p>0.05). Thus it can be conclude that the test result of generic and branded Simvastatin showed that they both give the same effect to decrease the blood cholesterol level of hypercholesterolemic rats. Key word : Simvastatin, cholesterol, and rats.
DAFTAR ISI Halaman JUDUL... LEMBAR PENGESAHAN... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... i ii iii iv v vii viii ix BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Kerangka Pikir Peneitian... 2 1.3 Perumusan Masalah... 3 1.4 Hipotesis... 3 1.5 Tujuan Penelitian... 4 1.6 Manfaat Penelitian... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 5 2.1 Uraian Bahan... 5 2.1.1 Sifat Fisikokimia... 5 2.1.2 Mekanisme Kerja... 6 2.1.3 Efek Samping... 6 2.2 Uraian Tablet... 7 2.2.1 Penegertian Tablet... 7
2.2.2 Zat Pembawa... 8 2.2.3 Pelarutan Obat... 8 2.2.4 Absorpsi Melewati Membran Menuju Salruran Sistemik... 9 2.3 Kolesterol... 10 2.3.1 Pengertian Kolesterol... 10 2.3.2 Biosintesis Kolesterol... 10 2.3.3 Metabolisme Kolesterol... 10 2.3.4 Lipoprotein... 11 2.3.5 Hiperkolesterolemia... 13 2.3.6 Eksresi Kolesterol... 15 2.3.7 Poses Terjadinya Aterosklerosis... 15 2.3.8 Penurunan Kadar Kolesterol... 17 BAB III METODOLOGI PENELITIAN... 19 3.1 Alat dan Bahan Penelitian... 19 3.1.1 Alat-alat... 19 3.1.2 Bahan-bahan... 19 3.2 Pengambilan Sampel... 19 3.3 Hewan Percobaan... 20 3.4 Percobaan Efek Penurunan Kadar Kolesterol... 20 3.4.1 Penyiapan Hewan Hiperkolesterolemia... 20 3.4.2 Pengujian Efek Penurun Kadar Kolesterol... 21 3.4.3 Pengambilan Darah dan Pengukuran Kadar Kolesterol Plasma Darah Tikus Menggunankan Alat Vitros... 21 3.5 Analisis Data... 22 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 23
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 28 5.1 Kesimpulan... 28 5.2 Saran... 28 DAFTAR PUSTAKA... 29 LAMPIRAN... 31
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Variasi Kadar Total Kolesterol, LDL, dan HDL... 13 Tabel 4.1 Kadar Kolesterol Darah Tikus Normal dan Setelah Pemberian Induksi Selama 14 Hari... 23 Tabel 4.2 Hasil Uji Anova Antara Kadar Koleterol Darah Normal dan Hiperkolesterolemia... 23 Tabel 4.3 Kadar Kolesterol Darah Tikus Hiperkolesterolemia, Setelah Pemberian Obat Pada Hari Pertama, Hari ke 4, dan Hari ke 7... 24 Tabel 4.4.Hasil Uji Anova Kadar Kolesterol Darah Tikus Hiper kolesterolemia dan Setelah Hari Pertama Pemberian Obat... 25 Tabel 4.5 Hasil Uji Anova Kadar Kolesterol Darah Tikus Hiper kolesterolemia dan Setelah 4 Hari Pemberian Obat... 26 Tabel 4.6 Hasil Uji Anova Kadar Kolesterol Darah Tikus Hiper kolesterolemia dan Setelah 7 Hari Pemberian Obat... 26 Tabel 4.7 Hasil Uji Anova Terhadap Kadar Kolesterol Tikus Setelah 7 Hari Pemberian Obat... 27.
DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1.1 Skema Kerangka Pikir Penelitian... 3 Gambar 2.1 Proses Penyumbatan Pembuluh Darah... 16 Gambar 4.1 Grafik Kadar Kolesterol Darah Tikus Terhadap Waktu Berbagai Perlakuan... 24 Gambar 1 Alat Vitros DT 60... 37 Gambar 2 Pippette Vitros DT 60... 37 Gambar 3 Alat Vitros... 38 Gambar 4 Alat Vortex... 38 Gambar 5 Alat Sentrifuge... 39 Gambar 6 Neraca Hewan... 39
DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 Bagan Alur Penyiapan Hewan Uji Hiperkolesterolemia... 31 Lampiran 2 Bagan Alur Pengambilan Darah Tikus... 32 Lampiran 3 Bagan Alur Pengukuran Kadar Kolesterol Plasma Darah Tikus... 33 Lampiran 4 Data Kadar Kolesterol Plama Darah Tikus... 34 Lampiran 5 Hasil Uji Statistika dengan Program SPSS... 35 Lampiran 6 Gambar Alat yang digunakan Dalam Penelitian... 37