Pertanyaan Diskusi Patogenesis Mikroba & Imunologi

Transkripsi

1 Pertanyaan Diskusi Patogenesis Mikroba & Imunologi Ratna Nindyarani Fida Farhana Andriani Oktadianti Desy Suryani H Arkasha Waode Nurzara Siti Amalia Hasnida

2 Pertanyaan E.coli merupakan bakteri komensal, namun ada beberapa galur yang menyebabkan penyakit pada manusia. A) jelaskan bagaimana sebagian galur E.coli berfungsi sebagai komensal, sedangkan lainnya menyebabkan penyakit pada manusia?

3 E.coli Komensal E.coli flora normal Membantu mencerna dan memecah makanan & melindungi sel inang dari saluran gastrointestinal Kompetisi dengan organisme patogen yang masuk ke saluran gastrointestinal Bakteri komensal E.coli yang berada pada saluran pencernaan manusia dan hewan berdarah panas jumlahnya tidak melebihi 1% dari jumlah mikroba total

4 Struktur genetik dibentuk oleh faktor sel inang dan lingkungan Faktor yang menentukan virulensi bakteri adaptasi habitat komensal Komensal dapat berubah menjadi patogen

5 Pathogenic E.coli Tipe antigen dari E.coli menentukan patogenisitas dari E.coli. O antigen melambangkan somatic antigen H antigen menunjukkan flagellar antigen K antigen menunjukkan kapsular antigen E.coli serotype O157:H7 hemolytic uremic syndrome Penyakit yang disebabkan oleh E.coli bergantung pada distribusi dan ekspresi dari susunan molekul yang menyebabkan virulen.

6 Virulence determinants of pathogenic E.coli adhesin invasin Motilitas Toxin CFAI/II hemolysin flagella LT toxin Type 1 fimbriae Shigella-like invasins ST toxin P&S fimbriae Shigatoxin Intimin Cytotoxin EPEC Endotoxin (LPS)

7 Virulence determinants of pathogenic E.coli cont d Antiphagocytic surface properties Defense against serum bactericidal reactions Defense against immune responses Genetic attributes Capsules LPS Capsules Transduction&conjugat ion Kantigens K antigen K antigens Transmissible plasmids LPS LPS R factor & drug resistance Antigenic variation Toxin&other virulence plasmids Siderophore Pathogenicity islands

8 Pertanyaan 2b). Bakteri seperti Mycobacterium tuberculosis tergolong dalam satu bakteri menyebabkan satu penyakit, namun E.coli termasuk dalam satu bakteri penyebab beberapa penyakit. Jelaskan mengapa E.coli dapat demikian?

9 Jawaban E.coli dapat menyebabkan beberapa penyakit terkait dengan variasi genetiknya yang sangat tinggi. Variasi genetik menyebabkan E.coli mempunyai tipe virulensi yang berbeda-beda pula. Strain E.coli yang berbeda memiliki set gen virulensi yang berbeda menyebabkan penyakit yang berbeda-beda. M. tuberculosis complex constituted a genetically highly conserved group of bacteria with limited phenotypic differences influencing the pathogenesis Strain MTB yang berbeda perbedaan laju multiplikasi, menimbulkan gejala yang sama namun tingkat keakutannya berbeda.

10 Klasifikasi e.coli patogenik Serotyping klasifikasi berdasarkan reaktivitas molekul permukaan bakteri dengan antibodi yang sangat beragam Virotyping klasifikasi berdasarkan faktor virulensi

11 serotyping Serogroup : O antigen (somatic antigen) Serotype : H antigen (flagellar antigen) Misalnya: O111:H4 dan O111:H12 (berinteraksi dengan anti-o antibodi yang sama, tetapi dengan anti-h antibodi yang berbeda)

12 virotype Enterotoxigenic E.coli (ETEC) Enteroaggregative E.coli (EAggEC) Enteropathogenic E.coli (EPEC) Enterohemorrhagic E.coli (EHEC) Enteroinvasive E.coli (EIEC)

13 Enterotoxigenic E. coli (ETEC) Penyebab diare pada bayi dan pengunjung negara berkembang Memproduksi heat-labile enterotoxin (LT) dan heat stable toxin (ST) ETEC adhesins : fimbriae Menimbulkan gejala : diare tanpa demam

14 Enteroinvasive E. coli (EIEC) Mekanisme patogenitasnya menyerupai Shigella EIEC mempenetrasi dan bermultiplikasi pada sel epitel kolon Gejala menyerupai Shigella dysentery diare menyerupai disentri disertai demam Tidak menghasilkan LT or ST toxin

15 Enteropathogenic E. coli (EPEC) Faktor virulensi: - plasmid-encoded protein EPEC adherence factor (EAF) - non fimbrial adhesin intimin Tidak menghasilkan toksin ST & LT Beberapa tipe EPEC disebut juga sebagai diffusely adherent E. coli (DAEC) berdasarkan pola penempelan spesifik penyebab utama diare pengunjung negara Meksiko & Afrika Utara.

16 Enterohemorrhagic E.coli (EHEC) Penyebab utama hemorrhagic colitis (HC) /diare berdarah menyebabkan hemolytic uremic syndrome (HUS). Memproduksi verotoxin/shiga toxins (Stx) Prototypic type: O157:H7

17 Enteroinvasive E.coli (EIEC) Dapat menempel pada sel kultur jaringan dengan aggregative manner Penyebab utama diare pada anak-anak Menghasilkan EAST(EnteroAggregative ST) toxin Menghasilkan hemolysin berkaitan dengan infeksi saluran urin.

18 Pertanyaan 2c. Bagaimana pendekatan saudara untuk mengembangkan vaksin terhadap E. coli? Jelaskan.

19 E. coli Strain Non-Patogen dan Patogen Vaksin tidak menimbulkan respons imun terhadap E. coli non-patogen Target Vaksin struktur spesifik pada E. coli patogen faktor virulensi Faktor-faktor virulensi E. coli: Adhesin Toksin Lipopolisakarida

20 Vaksin Subunit Komposisi penyusun diketahui respon imun yang dihasilkan dapat dikontrol Menginduksi respon imun berupa antibodi ETEC protein EtpA (protein pada ujung flagella) UPEC protein FimH (adhesin) ExPEC multi-epitope subunit vaccine (FyuA, IroN, ChuA, IreA, Iha, & Usp)

21 Vaksin Subunit TLRs recognize specific pathogen-associated molecular patterns by homophilic or heterophilic interaction. TLRs signal through a group of cytosolic adaptor molecules that redistribute to the intracellular Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain upon activation of the receptor complex. To induce immune response Ligand yang menjadi kandidat vaksin subunit adalah Lipopopeptida, LPS, flagelin, UPEC, asam nukleat

22 Live Attenuated Vaccine Orally administered Menginduksi GALT produksi IgA