BAB I PENDAHULUAN. Tuberculosis merupakan infeksi bakteri kronik yang disebabkan oleh

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Tuberculosis merupakan infeksi bakteri kronik yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis dan ditandai oleh pembentukan granuloma pada jaringan yang terinfeksi dan oleh hipersensitivitas yang diperantarai sel (cell-mediated hypersensitivity). Penyakit biasanya terletak di paru tetapi dapat mengenai organ lain. Dengan tidak adanya pengobatan yang tidak efektif untuk penyakit yang aktif, biasa terjadi penyakit yang kronik dan berakhir dengan kematian (Anonim a, 2008). Insidensi Tuberculosis (TB) dilaporkan meningkat secara drastis pada dekade terakhir ini di seluruh dunia termasuk juga di Indonesia. Penyakit ini biasanya banyak terjadi pada negara berkembang atau yang mempunyai tingkat sosial ekonomi menengah ke bawah. Tuberculosis (TB) merupakan penyakit infeksi penyebab kematian dengan urutan atas atau angka kematian (mortalitas) tinggi, angka kejadian penyakit (morbiditas), diagnosis dan terapi yang cukup lama. Sepertiga populasi di dunia terinfeksi dengan Mycobacterium tuberculosis, terdapat 30 juta kasus tuberkulosis aktif di dunia, dengan 10 juta kasus baru terjadi setiap tahun dan 3 juta orang meninggal akibat tuberkulosis setiap tahun. Di Indonesia, khususnya di kota Medan. TB merupakan penyebab kematian utama dan angka kesakitan dengan urutan teratas setelah Infeksi Saluran Pernafasan Akut (ISPA). Di mana Indonesia menduduki urutan ketiga setelah India dan China dalam jumlah penderita TB di dunia. Jumlah penderita TB paru dari tahun ke tahun di Indonesia terus meningkat (Anonim b, 2009).

2 Kebanyakan obat-obatan saat ini tidak efektif dalam mengobati penyakit TB. Hal ini disebabkan oleh pemakaian obat yang tidak teratur dan pemakaian dosis obat yang tidak tepat pada dosisnya, sehingga obat yang diberikan tidak tampak memberikan efek terapi pada pasien. Oleh karena itu perlu dilakukan pemeriksaan kadar obat-obat TB khususnya di kota Medan. Obat-obat TB yang lazim digunakan biasanya dikombinasikan dalam satu paket yaitu INH, Ethambutol, Pyrazinamid, dan Rifampisin. Pengobatan TB ini sangat sulit terlebih lagi bila telah resistensi bisa mengeluarkan biaya yang mahal serta waktu yang cukup lama yaitu kurang lebih selama 6 bulan, dan itu harus dipastikan pasien meminum obatnya setiap hari tanpa absen. Serta dosis yang diberikan harus tepat sehingga obat memberikan efek terapi. Maka dari itu perlu dilakukan pemeriksaan obat dalam serum dengan cara penetapan dosis yang optimal, yang biasanya disebut dengan kegiatan Therapeutic Drug Monitoring (TDM) (Simamora, 1986). Rifampisin merupakan senyawa anti mikroba yang sampai saat ini masih menjadi pilihan sebagai obat anti TB (Tuberculosis). Dalam sediaan, rifampisin sering dikombinasikan dengan INH dan etambutol untuk mencapai efek farmakologi yang lebih baik. Bentuk sediaan yang banyak ditemukan diperdagangan umumnya tablet, kapsul atau kaplet, baik tunggal maupun kombinasi. Efek farmakologi rifampisin sebagai anti tuberkulotik berlangsung melalui mekanisme kerja penghambatan polimerase RNA yang bergantung pada DNA bakteri. Spektrum kerjanya luas, disamping terhadap mikobakteri, juga efektif terhadap sejumlah bakteri gram positif dan negatif (Mutschler, 1996). Dalam larutan, rifampisin mudah teroksidasi dengan adanya oksigen atmosfer. Reaksi ini dapat dicegah dengan penambahan natrium askorbat sebagai anti oksidan.

3 Disimpan dalam wadah tidak tembus cahaya, tertutup rapat terlindung dari panas berlebihan. Oleh karena itu pengerjaannya harus betul-betul teliti dan cepat. Untuk mendapatkan hasil yang optimal tanpa adanya zat yang teroksidasi (Florey, 1976). Untuk menentukan kadar tablet rifampisin tersebut penulis membutuhkan suatu metode untuk menetapkan kadar tablet tersebut dalam plasma secara baik. Mengingat obat ini merupakan drug of coice maka ketepatan obat ini harus diperhatikan oleh karena itu penulis memilih memakai metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). KCKT merupakan sistem pemisahan dengan kecepatan dan efisiensi yang tinggi karena didukung oleh kemajuan teknologi kolom, sistem pompa tekanan tinggi dan detector yang sangat sensitif dan beragam hingga mampu mendeteksi berbagai macam senyawa obat (Depkes RI, 1995). Berdasarkan kepolaran dari fase diam dan fase gerak yang digunakan dalam KCKT dikenal tekhnik fase normal (kromatografi fase normal) artinya fase diam lebih polar dari fase gerak dan sebaliknya fase diam lebih non polar daripada fase gerak dikenal dengan tekhnik fase terbalik (kromatografi fase terbalik) (Depkes RI, 1995). Berdasarkan uraian diatas penulis tertarik mempelajari pemakaian KCKT untuk pemeriksaan kadar tablet rifampicin dalam serum darah. Maka dari itu penulis memilih judul Pemeriksaan Kadar Rifampisin Dalam Plasma Darah Pasien TB Menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memeriksa kadar rifampisin dalam plasma darah pasien dan sebagai sumber informasi kepada dokter untuk mendapatkan dosis yang tepat dari tablet rifampisin yang memberikan efek terapi terhadap pasien TB.

4 1.2 Perumusan Masalah Berdasarkan latar belakang di atas perumusan masalah penelitian yaitu: 1 Apakah pemeriksaan kadar rifampisin dalam plasma darah pasien dapat dilakukan secara KCKT menggunakan kolom ODS C18 dengan fase gerak campuran buffer fosfat ph 2,6 : acetonitril (55 : 45). 2 Bagaimana kondisi rifampisin dalam plasma darah pasien TB pada temperatur kamar? 1.3 Hipotesis Berdasarkan perumusan masalah diatas maka dibuat hipotesis sebagai berikut: 1. Kadar rifampisin dalam plasma darah pasien dapat dilakukan secara KCKT menggunakan kolom ODS C18 dengan fase gerak campuran buffer fosfat ph 2,6 : acetonitril (55 : 45). 2. Rifampisin dalam plasma darah pasien TB berada dalam keadaan tidak stabil pada temperatur kamar. 1.4 Tujuan Penelitian Tujuan dilakukan penelitian ini yaitu: 1. Untuk memeriksa kadar rifampisin dalam plasma darah pasien secara KCKT menggunakan kolom ODS C18 dengan fase gerak campuran buffer fosfat ph 2,6 : acetonitril (55 : 45). 2. Untuk mengetahui stabilitas rifampisin dalam plasma darah pasien TB pada temperatur kamar.

5 1.5 Manfaat Penelitian Manfaat penelitian adalah uji pendahuluan untuk kepentingan pemantauan terapi obat dalam plasma darah pasien guna membantu dalam penyesuaian dosis obat sehingga diperoleh pengobatan yang optimal 1.6 Alur Penelitian Obat TB Diberikan Pasien Penderita TB Diambil Darah Pasien TB Dianalisis Alat KCKT Diukur Plasma Darah Hasil 1.7 Kerangka Penelitian Variabel bebas Variabel terikat Umur pasien Dosis Pesien dalam pengobatan Tahap intensif Waktu pengambilan darah Temperatur kamar Kolom ODS C18 Kadar Rifampisin