BAB I PENDAHULUAN. populasi penduduk Indonesia mencapai lebih dari 246 juta jiwa dengan angka

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Penelitian Berdasarkan data World Health Organization (WHO), pada tahun 2010 populasi penduduk Indonesia mencapai lebih dari 246 juta jiwa dengan angka kejadian penyakit Tuberkulosis (TBC) sebesar 185 orang per populasi tiap tahun dan angka kematian akibat TBC sebesar 27 orang per populasi tiap tahun (World Health Organization, 2014). Terjadinya resistensi obat TBC (Multidrug-resistant Tuberculosis) atau MDR-TB juga banyak dilaporkan di Indonesia dengan angka kejadian sebesar 17% (World Health Organization, 2012a). Indonesia merupakan negara dengan angka kejadian TBC terbesar keempat di dunia setelah India, China dan Afrika Selatan (World Health Organization, 2013). Untuk mengatasi besarnya angka kejadian penyakit TBC di dunia, WHO dan International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (IUATLD) telah merekomendasikan pengobatan TBC dengan menggunakan kombinasi 4 obat TBC yang dikenal dengan 4FDC (Fixed-Dose Combination). Hal ini ditujukan untuk meningkatkan kepatuhan dalam pengobatan dan meminimalkan kemungkinan terjadinya resistensi obat akibat penggunaan kombinasi obat yang tidak lengkap. Pengobatan dengan 4FDC yang direkomendasikan WHO mengandung 150 mg rifampisin, 75 mg isoniazid, 400 mg pirazinamid dan 275 mg etambutol. Strategi ini juga ditujukan untuk menyederhanakan cara pengobatan (World Health Organization, 2002). 1

2 Berbagai metode analisis telah dikembangkan untuk menganalisis sediaan FDC diantaranya yaitu dengan menggunakan metode spektrofotometri UV yang dikombinasikan dengan kalibrasi multivariat (Espinosa-Mansilla et al., 2001; Goicoechea and Olivieri, 1999; Madan et al., 2005; Rote dan Sharma, 1997), polarografi (Alonso Lomillo et al., 2001), High Performance Liquid Chromatography (HPLC) dengan fase terbalik (Calleri et al., 2002; Khuhawar and Rind, 2002), HPLC dengan detektor ultraviolet (UV) yang dikombinasikan dengan derivatisasi pre-kolom (Wang et al., 2012), kromatografi lapis tipis kinerja tinggi (Shewiyo et al., 2012), serta analisis 4FDC dalam plasma dan urin dengan metode kolorimetri (Ellard, 1999) dan dalam plasma dengan HPLC (Zhou et al., 2010). Adapun metode analisis menggunakan spektrofotometri inframerah yang dikombinasikan dengan kemometrika telah dikembangkan untuk menetapkan rifampisin, isoniazid dan pirazinamid dalam sediaan tablet (Du et al., 2007; Guo et al., 2006; dan Teng et al., 2008) dan untuk analisis obat pada uji disolusi (de Oliveira Neves et al., 2012) namun tanpa penetapan etambutol hidroklorida (etambutol HCl). Sementara itu, monografi yang memuat metode analisis 4FDC adalah sebagaimana dalam United States Pharmacopoeia (2007), National Formulary USP30-NF25 dan World Health Organization (2008), The International Pharmacopoeia edisi 4, yang menyatakan bahwa penetapan kadarnya menggunakan 2 sistem HPLC yang berbeda dengan detektor UV. Metode-metode analisis di atas memerlukan waktu pengujian yang lama baik untuk preparasi sampel maupun analisis dengan instrumennya, memerlukan reagensia yang banyak sehingga biaya menjadi mahal. Di samping itu, metode ini 2

3 semuanya memerlukan pelarutan sampel sementara ada zat aktif di dalam 4FDC yang sangat tidak stabil dalam bentuk larutan, sehingga tidak tepat untuk pengujian secara rutin. Karenanya, spektrofotometri inframerah tertransformasi Fourier (Fourier Transform Infrared atau FTIR) mulai dikembangkan untuk penetapan kadar semua zat aktif dalam sediaan 4FDC. Saat ini dengan berkembangnya perangkat lunak komputer, spektrofotometri FTIR yang digabungkan dengan kemometrika merupakan teknik yang sangat baik untuk analisis multikomponen tanpa pemisahan. Berbagai penelitian telah sukses menerapkan metode tersebut antara lain untuk kontrol kualitas parasetamol tablet (Sarraguça and Lopes, 2009), identifikasi lemak intramuskular pada daging babi (Font-i-Furnols et al., 2013), penetapan kadar teofilin, guaifenesin, diphenhidramin, metilparaben, propilparaben dan sodium benzoate secara simultan (El-Gindy et al., 2006), identifikasi rice bran oil di dalam extra virgin olive oil (Rohman and Che Man, 2012), penetapan kadar tablet eritromisin (Ali et al., 2012) serta estimasi kadar ibuprofen dalam urin dan tablet (Khaskheli et al., 2013). Sepanjang penulis ketahui dan melalui studi pustaka di database Scopus, belum ada penelitian yang mengembangkan spektrofotometri FTIR yang digabungkan dengan teknik kemometrika untuk penetapan kadar rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol hidroklorida dalam sediaan multikomponen 4FDC. Oleh karena itu, penelitian ini diarahkan untuk mengembangkan metode spektrofotometri FTIR yang digabungkan dengan teknik kemometrika kalibrasi 3

4 multivariat untuk analisis senyawa dalam campuran (analisis multikomponen) tanpa pemisahan terlebih dahulu. 1. Perumusan Masalah Merujuk kepada latar belakang yang telah dikemukakan di atas, maka dapat disusun rumusan masalah sebagai berikut: a. Apakah pengembangan metode spektrofotometri FTIR yang dikombinasikan dengan kalibrasi multivariat dapat digunakan untuk analisis rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol hidroklorida dalam sediaan multikomponen 4FDC? b. Apakah metode spektrofotometri FTIR untuk analisis rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol hidroklorida yang dikembangkan dapat menghasilkan data yang valid dan dapat diaplikasikan dalam sediaan obat anti-tuberkulosis? 2. Keaslian Penelitian Telah banyak penelitian dilakukan berkaitan dengan analisis tablet kombinasi menggunakan metode spektrofotometri FTIR dan kalibrasi multivariat, namun belum pernah dilaporkan penggunaan spektrofotometri FTIR yang dikombinasikan dengan multivariat untuk analisis semua zat aktif dalam kombinasi 4FDC yang mengandung rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol hidroklorida. 4

5 Penelitian ini merupakan pengembangan metode spektrofotometri FTIR yang digabungkan dengan teknik kemometrika kalibrasi multivariat untuk analisis senyawa dalam campuran. 3. Urgensi Penelitian Penelitian ini sangat penting untuk dilakukan, dalam kaitannya dengan analisis kontrol kualitas sediaan farmasi secara rutin, terutama untuk mendukung program nasional pemerintah Republik Indonesia maupun program WHO untuk menjamin kualitas produk farmasi 4FDC ini di pasaran. Dengan demikian, adalah suatu tantangan untuk mengembangkan metode analisis yang mudah, cepat, akurat dan tidak memerlukan biaya besar serta meminimalkan penggunaan reagen yang berbahaya bagi kesehatan analis. Hasil penelitian ini dapat dimanfaatkan oleh berbagai pihak yang berkepentingan. Bagi pemerintah (dalam hal ini Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia), metode yang dikembangkan dapat digunakan untuk pengujian dalam rangka pengawasan obat yang beredar (post market) secara sederhana, cepat dan murah, serta lebih aman bagi analis. Bagi industri farmasi, hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai metode analisis yang cepat, akurat dan berbiaya rendah untuk analisis rutin (penjaminan mutu) produk yang dihasilkan dan yang akan dipasarkan. Bagi ilmu pengetahuan, hasil penelitian ini dapat digunakan untuk menambah khasanah ilmu pengetahuan terkait suatu metode yang cepat dan akurat untuk penetapan kadar senyawa dalam sediaan tablet multikomponen. 5

6 B. Tujuan Penelitian Secara umum penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan metode spektrofotometri FTIR untuk analisis campuran rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol hidroklorida dalam sediaan 4FDC secara langsung tanpa tahap pemisahan terlebih dahulu. Adapun secara khusus, penelitian ini bertujuan untuk: 1. Mengoptimasi spektrofotometri FTIR yang digabungkan dengan teknik kalibrasi multivariat kuadrat terkecil sebagian (partial least square atau PLS) untuk penetapan kadar rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol hidroklorida dalam sediaan multikomponen 4FDC. 2. Melakukan validasi metode analisis campuran rifampisin, isoniazid, pirazinamid dan etambutol hidroklorida secara spektrofotometri FTIR yang dihubungkan dengan kalibrasi multivariat dan menggunakannya untuk analisis sediaan kaplet 4FDC. 6