BAB I PENDAHULUAN. A. Latar Belakang

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Obesitas dan kelebihan berat badan bukan hanya menjadi masalah di negara maju tetapi juga merupakan masalah yang semakin meningkat di negara-negara berkembang. Obesitas telah menjadi masalah global karena pengaruhnya pada kesehatan dan kontribusinya terhadap morbiditas dan mortalitas. Berbagai penelitian telah menemukan hubungan antara obesitas, infertilitas dan berbagai gangguan pada kesehatan reproduksi. Penurunan berat badan dapat meningkatkan fertilitas pada wanita obese melalui perbaikan ovulasi spontan dan memperbaiki respons terhadap stimulasi ovarium dalam terapi infertilitas (Ogbuji, 2010). Obesitas telah diketahui berhubungan dengan beberapa abnormalitas dalam keseimbangan steroid seks. Obesitas menyebabkan perubahan pada faktor homeostatik yang penting misalnya sekresi insulin pancreas. Hiperinsulinemia dan resistensi insulin terlibat dalam mekanisme yang mendasari hubungan antara obesitas dengan berbagai abnormalitas metabolik. Perubahan tersebut juga meliputi androgen dan estrogen, dan protein pengikatnya yaitu sex-hormone-binding-globulin (SHBG). Wanita dengan obesitas sentral dan proporsi lemak viseral yang tinggi biasanya mempunyai resistensi yang tinggi terhadap insulin yang menyebabkan penurunan konsentrasi SHBG. Kelebihan insulin dapat menstimulasi steroidogenesis, produksi androgen berlebihan oleh sel theca dan produksi estrogen berlebihan oleh sel granulosa ovarium. Hal ini akan menyebabkan atresia folikel prematur dan anovulasi (Ogbuji, 2010). Proses fertilitas terdiri dari banyak faktor dan mekanisme yang melibatkan baik faktor ovarium maupun ekstra ovarium. Obesitas mungkin mempengaruhi sistem neuroendokrin dan fungsi ovarium, dan karenanya menurunkan tingkat ovulasi dan fertilitas pada wanita. Banyak wanita obese mempunyai siklus menstruasi ovulatorik

2 normal, tetap fertil dan tidak terjadi hiperandrogenisme. Tetapi saat ini terdapat bukti substansial yang mendukung hubungan antara obesitas dengan infertilitas anovulatorik. Obesitas dapat menyebabkan berbagai kelainan reproduksi, disebabkan karena interaksi kompleks antara kelenjar hipofisis, pankreas dan ovarium yang menimbulkan perubahan pada pola sekresi hormonal (Ogbuji, 2010). Induksi ovulasi dan stimulasi ovarium merupakan tahapan penting pada penanganan infertilitas. Hampir semua penanganan infertilitas terkait dengan prosedur ini. Walau telah menjadi suatu prosedur rutin, namun ternyata masih terdapat hal-hal yang menjadi kendala dalam pelaksanaannya. Gangguan ovulasi didapatkan sekitar 15% pada pasangan dengan infertilitas, atau sekitar 40% bila dinilai dari faktor istri saja. Pada satu sisi gangguan ovulasi disebabkan oleh banyak faktor, dengan banyak ragam obat induksi ovulasi. Setiap strategi pelaksanaannya bertujuan untuk mendapatkan hasil yang optimal sesuai harapan, dan menekan seminimal mungkin risiko yang mungkin akan muncul (Speroff & Fritz, 2005). Induksi ovulasi dan stimulasi ovarium adalah dua hal yang sangat berbeda. Induksi ovulasi bertujuan untuk menciptakan kondisi ovulasi dengan cara memproduksi satu folikel matur yang akan mengalami ovulasi. Induksi ovulasi akan memperbaiki gangguan ovulasi yang ada guna mendapatkan ovulasi. Induksi ovulasi, baik dengan obat maupun dengan tindakan bedah diharapkan dapat mengembalikan ke arah fisiologi ovulasi atau minimal mendapatkan ovulasi dan kehamilan. Biasanya induksi ovulasi dikerjakan pada wanita dengan gangguan ovulasi, baik oligoovulasi maupun anovulasi (Homburg, 2005). Stimulasi ovarium diberikan baik pada wanita normal dengan ovulasi teratur maupun pada wanita dengan gangguan ovulasi, bertujuan untuk mendapatkan ovulasi ganda sehingga akan meningkatkan angka kehamilan. Pada fertilisasi in vitro (FIV), prosedur stimulasi ovarium akan menghasilkan lebih dari satu komplek folikel matang sehingga setelah dilakukan fertilisasi akan menghasilkan banyak embrio yang siap untuk ditransfer. Keuntungan lain adalah akan didapatkan embrio yang siap

3 untuk dilakukan simpan beku sehingga nantinya dapat dipakai pada siklus FIV berikutnya tanpa keharusan melakukan stimulasi ovarium lagi (Macklon et al, 2006). Pengaruh obesitas terhadap luaran Teknik Reproduksi Berbantu (TRB) masih menjadi kontroversi. Banyak penelitian yang memberikan kesimpulan yang berbeda. Secara umum, diperkirakan bahwa obesitas akan memberikan efek negatif pada berbagai luaran TRB, termasuk respons terhadap pemberian gonadotropin dalam program FIV (Fedorscak et al, 2004). B. Perumusan Masalah Berdasarkan hal tersebut diatas, penulis merumuskan masalah sebagai berikut: Bagaimanakah pengaruh IMT tinggi pada keberhasilan stimulasi ovarium dalam program fertilisasi in vitro (FIV) Transfer Embrio (TE)? C. Tujuan 1. Tujuan umum Untuk menganalisis hubungan antara IMT dengan luaran program FIV-TE. 2. Tujuan khusus adalah a. Untuk menganalisis hubungan antara IMT tinggi dengan keberhasilan stimulasi ovarium b. Untuk membandingkan dosis gonadotropin dan lama waktu stimulasi ovarium yang diperlukan pada pasien dengan IMT tinggi dan rendah. D. Manfaat ini diharapkan dapat membuktikan pengaruh IMT tinggi terhadap keberhasilan stimulasi ovarium pada program FIV - TE sehingga dapat menjadi dasar

4 untuk melakukan intervensi yang dapat memperbesar kemungkinan keberhasilan program. ini juga diharapkan dapat menjadi bahan referensi dan menambah kepustakaan dalam penelitian tentang obesitas serta hubungannya dengan infertilitas.

5 E. Keaslian Tabel 1. terdahulu mengenai obesitas dan infertilitas Peneliti Orvieto et al (2009) Dechaud et al (2006) Sathya et al (2010) Lashen et al (1999) Fedorscak al (2004) et Awartani et al (2009) Luke et al (2011) Sampel dan Lokasi Metode 516 wanita 573 wanita Prancis 308 wanita India 333 wanita Oxford Inggris 2660 wanita Oslo Norwegia 547 wanita Arab Saudi siklus Michigan, Amerika Serikat Kesimpulan Terdapat hubungan signifikan antara obesitas dengan rendahnya tingkat kehamilan klinis Pasien Obese membutuhkan dosis gonadotropin lebih tinggi Obesitas tidak memberikan pengaruh negatif pada keberhasilan program FIV, yaitu pada tingkat pembatalan siklus, tingkat implantasi, dan kehamilan. Peningkatan IMT tidak memberikan efek pada keberhasilan FIV Case-control IMT ekstrim tidak mempengaruhi luaran FIV Kohort Kohort Obesitas menurunkan tingkat lahir hidup dan mengganggu respons terhadap stimulasi ovarium Pada populasi homogen pasien infertil berdeasarkan IMT, obesitas morbid memberikan luaran yang kurang baik dalam program TRB, yaitu rendahnya angka kehamilan klinis. Pada obesitas, terjadi peningkatan pembatalan siklus secara signifikan. Kegagalan terapi dan kehamilan mulai meningkat pada wanita dengan kelebihan berat badan. Perbedaan antara IMT > 30 dan IMT 30 Luaran utama yang dinilai IMT < IMT<25 25 IMT<30 IMT 30 IMT<25 25 IMT<30 IMT 30 Desain IMT >27,9 IMT<19 IMT <18,5 IMT 18,5-24,9 IMT 25-29,9 IMT 30 IMT IMT>35 IMT<18,5 IMT 18,5 24,9 IMT 25 29,9 IMT 30 34,9 IMT 35 39,9 IMT 40 44,9 IMT 45 49,9 IMT 50 Kriteria eksklusi