BAB I PENDAHULUAN. A. Latar Belakang Penelitian. proliferasi dan diferensiasi keratinosit yang abnormal, dengan gambaran klinis

Transkripsi

1 1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Penelitian Psoriasis merupakan penyakit inflamasi kronis dengan karakteristik proliferasi dan diferensiasi keratinosit yang abnormal, dengan gambaran klinis berupa plak eritem berbatas tegas dengan skuama mikaseus di atasnya (Lowes dkk, 2007). Psoriasis mempunyai beberapa tipe yaitu vulgaris, gutata, inversa, eritroderma psoriatika, pustular generalisata, seboriasis, napkin dan linier. Penyakit ini mengenai 2% - 3% populasi dengan onset penderita berkisar antara usia tahun (Gudjonsson dan Elder, 2012). Psoriasis merupakan kelainan yang kompleks yang dipengaruhi tidak hanya kerentanan genetik tetapi juga faktor pencetus dari lingkungan (Elder, 2001). Faktor genetik merupakan faktor yang sangat berperan dalam etiologi dan telah banyak penelitian membuktikan bahwa banyak gen yang terlibat dalam. Saat ini sudah diidentifikasi 9 lokus (PSORS1-9) yang berkaitan dengan kerentanan terhadap namun hanya lokus PSORS1 yang sudah dikonfirmasi secara konsisten (Gudjonsson dan Elder, 2012). Untuk menilai keparahan dapat menggunakan beberapa metode, diantaranya Body Surface Area (BSA), Psoriasis Area and Severity Index (PASI) dan Salford Psoriasis Index (SPI). Metode yang sering digunakan adalah PASI, yang mengukur keparahan dengan mengkombinasi area yang terlibat

2 2 (menggunakan persentase dari keterlibatan kulit), eritema, indurasi dan deskuamasi dari lesi kulit (Kirby dkk, 2000). Penelitian sekarang didominasi oleh hipotesis gangguan imunologik dengan reaksi inflamasi yang diperantarai oleh limfosit T sebagai kunci pada patogenesis. Pada penyakit ditemukan ekspresi sitokin proinflamasi di kulit dan sistemik yang meningkat, khususnya sitokin tipe 1 seperti interleukin (IL) -2, IL-6, IL-8, IL-12, interferon (IFN)- dan tumour necrosis factor (TNF)-α. Sitokin proinflamasi ini diduga berperan penting dalam fase inisiasi, pemeliharaan, dan rekurensi lesi kulit. Selain itu pada pasien ditemukan penurunan ekspresi sitokin anti-inflamasi seperti IL-1, IL-4 dan IL-10. Diduga interleukin ini merupakan counter-regulatory capasity sistem imunologik (Baran dkk, 2008). Interleukin 6 merupakan suatu sitokin pro-inflamasi yang berperan penting dalam proses proliferasi sel keratinosit. Sitokin ini ekspresinya meningkat pada penyakit kulit yang mengalami hiperplasia sel keratinosit seperti. Hal ini berkaitan erat dengan aktivasi sistem imun dan inflamasi jaringan (Sehgal, 1990). Arican dkk meneliti tentang hubungan kadar serum TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 dan IL-18 yang dikaitkan dengan keparahan penyakit pada populasi orang Turki. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kadar serum TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-12 dan IL-18 meningkat secara signifikan pada pasien dibandingkan kontrol (sehat). P eningkatan kadar serum IFN-γ, IL-12 dan IL-18 ternyata secara klinis mempunyai hubungan yang signifikan dengan keparahan dan aktivitas penyakit (Arican dkk, 2005).

3 3 Pada populasi orang Indonesia, alel G merupakan bagian terbesar dari populasi. Transisi alel C > G pada IL menggambarkan tingkat produksi IL- 6 serum yang tinggi. Berdasarkan prevalensi alel varian tersebut diasumsikan bahwa sebagian besar populasi Indonesia merupakan high producers untuk IL-6 dan low producers untuk IL-10, IL-1 ra dan TNF-α. Fenomena ini berhubungan dengan kelainan klinis yang terjadi dimana pada varian Asia, sering muncul sebagai small plaque dan pada varian Eropa sebagai large plaque. Namun demikian penyebab fenomena ini belum diketahui secara pasti (Radiono, 2012). Pilihan terapi untuk meliputi terapi topikal, sistemik, fototerapi dan biologis. Pilihan terapi yang sering digunakan pada dengan keparahan sedang sampai berat adalah fototerapi ultraviolet B ( UVB). Sinar UVB dengan panjang gelombang < 295 nm tidak mempunyai efek anti psoriatik, namun jika digunakan dalam dosis eritemogenik dengan panjang gelombang antara 300 nm 313 nm memperlihatkan remisi yang baik pada lesi. Berdasarkan hal ini dikembangkanlah suatu unit fototerapi broadband UVB dengan panjang gelombang 300 nm 320 nm untuk mengobati. Pada penelitian di Eropa dan Amerika yang membandingkan antara broadband UVB dengan narrowband UVB ( NB-UVB= 311/312 nm) untuk mengobati pasien, ternyata narrowband UVB lebih baik dibanding broadband UVB ( Krutman dan Morita, 2012). Fototerapi narrow band ultraviolet B mempunyai efek menghilangkan selsel yang ada di epidermis dan dermis, menimbulkan deplesi sel Langerhan s

4 4 maupun sel T, menginduksi apoptosis sel T, dan mengurangi migrasi sel T dari pembuluh darah. Sinar UV-B diketahui juga bisa menurunkan produksi sitokin proinflamasi seperti IL-1β, IL-2, IL-5 dan IL-6, sedangkan kadar IL-10 (sitokin anti-inflamasi) meningkat pada pasien yang menjalani fototerapi UV-B pada peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) (Sigmundsdottir, 2005). B. Pertanyaan Penelitian Bagaimana pengaruh fototerapi terhadap kadar IL-6 serum dan hubungannya dengan keparahan penyakit (PASI) pada pasien yang menjalani fototerapi NB-UVB? C. Tujuan Penelitian Untuk mengetahui pengaruh fototerapi terhadap kadar IL-6 serum dan hubungannya dengan keparahan penyakit (PASI) pada pasien yang menjalani fototerapi NB-UVB. D. Manfaat Penelitian 1. Bagi dokter: untuk mengetahui seberapa besar pengaruh fototerapi NB- UVB pada sitokin proinflamasi khususnya IL-6, sehingga bisa mengetahui peranannya dalam patogenesis. 2. Bagi perkembangan dermatologi: untuk pengembangan terapi dengan titik tangkap obat pada sitokin IL Bagi pasien: mempunyai alternatif pilihan terapi untuk penyakit.

5 5 E. Keaslian Penelitian Dari pencarian melalui Pubmed dan Ebscohost dengan kata kunci PASI, kadar IL-6 dan fototerapi didapatkan sebanyak 4 artikel yang akan disajikan dalam tabel 1. Tabel 1. Penelitian berkaitan dengan keparahan penyakit (PASI), kadar IL-6 dan fototerapi No. Peneliti, Tahun Judul Penelitian Metode Hasil Perbedaan 1. Bonifati dkk, (1994) Serum IL-6 levels as an early marker of therapeutic respon to UVB radiation and topical steroids in psoriatic patients Kohort Penurunan kadar IL-6 serum pasien yang menjalani fototerapi UVB setiap hari dan steroid topikal berhubungan dengan penurunan keparahan (skor PASI) Ada modalitas lain yakni steroid, dan tidak menghubungkan dengan perbaikan klinis (PASI) dengan kadar IL- 6 serum 2. Sigmundsdottir dkk, (2005) Narrowband- UVB irradiation decreases the production of proinflammatory cytokines by stimulated T cells Kohort Penurunan kadar IL-6 pada pasien yang menjalani fototerapi NB-UVB Tidak dihubungkan dengan perbaikan klinis (PASI) 3. Arican dkk, (2005) Serum levels of TNF-α, Potong lintang Kadar TNFα, INF-γ, IL- Tidak menjalani program

6 6 INF-γ, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 and IL- 18 in patients with active and correlation with disease severity 6, IL-8, IL-12 dan IL-18 lebih tinggi secara bermakna pada pasien dibanding kontrol. Tingginya kadar INF-γ, IL-12 dan IL- 18 berhubungan secara klinis dengan keparahan dan aktivitas fototerapi. 4. Lo dkk, (2010) Serum IL-22 correlates with psoriatic severity and serum IL-6 correlates with susceptibility to phothotherapy Kohort Fototerapi menurunkan kadar IL-6, IL-17 dan IL- 22, sedangkan IL-22 berhubungan dengan PASI. 32 pasien di Jepang, didapatkan 5 orang mendapat NB-UVB dan 27 orang dengan bath-puva. Sedangkan kadar IL-6 tidak dibandingkan sebelum dan sesudah fototerapi.