Bagaimana Proses Terjadinya Keganasan

Transkripsi

1 Bagaimana Proses Terjadinya Keganasan Kanker adalah suatu penyakit dimana terjadi proleferasi sel yang tidak terkontrol (Devita). Kanker terjadi karena adanya kerusakan gen yang mengatur pertumbuhan dan deferensiasi sel. Adanya mutasi ini dapat menimbulkan salah atur ( lebih atau kurang aturan). Gen yang mengatur pertumbuhan dan deferensiasi sel itu disebut protoonkogen dan supersor gen. Protoonokogen yang telah mengalami mutasi sehingga dapat menimbulkan kanker disebut onkogen. Pada kanker terjadi tranformasi protoonkogen dan supresor gen sehingga terjadi perubahan dalam cetakan protein dari yang telah diprogramkan semula, sehingga terjadi kekeliruan transkripsi dan translasi gen dan tebentuklah protein abnormal yang lepas kendali dari pengaturan normal, koordinasi pertumbuhan dan deferensiasi sel. Proses karsinogenesis adalah proses bertahap (multi-step proses), sedikitnya ada 3 tahapan, yaitu : 1. Inisiasi Dimana sel normal berubah menjadi premaligna. Pada tahapan ini karsinogen bereaksi dengan DNA, sehingga terjadi amplifikasi gen (Contoh : gen HER2 sering mengalami over ekspresi sehingga terjadi amplifikasi gen pada payudara). 2. Promosi Promotor adalah zat non mutagen tetapi dapat menaikkan reaksi karsinogen dan tidak menimbulkan amplikasi gen. Suatu promoter yang terkenal adalah eter-phorbol terdiri atas TPA (Tetradecanoyl Phorbol Acetate) dan RPA ( 12 Retinol Phorbol Acetate) yang terdapat pada minyak kroton. Dapat mengubah ekspresi gen seperti : hyperplasia, induksi enzim dan induksi deferensiasi. 3. Progresi Pada proses ini dapat terjadi Mutasi atau hilangnya gen. Saat progresi ini timbul perubahan dari binigna menjadi pra-maligna dan maligna. Dalam karsinogenesis ada 3 mekanisme yang terlibat :

2 a. Onkogen yang dapat menginduksi timbulnya kanker b. Tumor supresor gen yang dapat mencegah timbulnya kanker. c. Gen modulator yang dapat mempengaruhi ekspresi karakteristik gen dan mempengaruhi penyebaran kanker. Bila ada kerusakan gen, tubuh berusaha mereparasi atau memperbaiki transkripsi gen yang rusak itu. Kerusakan transkripsi itu mungkin dapat atau tidak dapat diperbaiki lagi. Bila transkripsi itu dapat diperbaiki dengan sempurna maka pada replikasi berikutnya terbentuklah sel baru yang normal. Tetapi bila tidak dapat diperbaiki dengan sempurna dengan sempurna akan terbentuklah sel baru yang defektif. Walaupun sel itu defektif masih tetap ada usaha memperbaiki kerusakan transkripsi. Bila berhasil akan terbentuk pula sel yang abnormal, yaitu sel yang mengalami mutasi, yang lama-kelamaan dapat menjadi sel kanker yang ganas.

3 Karsinogen Metabolisme Ultimate Karsinogen Reaksi dengan DNA DNA Karsinogen Kompleks Reparasi Sempurna Reparasi Tidak Sempurna Tidak Dapat Direparasi Replikasi Replikasi Replikasi DNA Normal DNA Rusak Mutasi Pada sel anak (Transformasi) DNA Normal DNA Tumor Ada beberapa teori karsinogenesis untuk menerangkan bagaimana kanker terjadi, teori-teori itu didasarkan atas : 1. Mutasi Somatik Karena mutasi gen yaitu perubahan urutan letak nukleotida dalam utas untai DNA, maka terjadi perubahan kode genetik. Ini menimbulkan produksi abnormal, sehingga regulasi pertumbuhan dan deferensiasi sel terganggu, menjadi lepas dari regulasi normal dan sel dapat tumbuh tanpa batas. 2. Penyimpangan Diferensiasi Sel (Teori Epigenetik) Menurut teori epigenetic kanker timbul karena kerusakan anti-onkogen atau supresor gen sehingga onkogen yang represif menjadi manifest. 3. Aktivasi Virus Menurut teori ini kanker terjadi karena ada infeksi virus yang menyisipkan gennya kedalam DNA inang yang dapat mengaktifkan protoonkogen menjadi onkogen. 4. Seleksi sel Dalam menyeleksi sel mana yang boleh terus hidup dan berkembang, terjadi kekeliruan. Disini ada sel yang mengalami mutasi atau transformasi yang lepas dari seleksi dan terus berkembang menjadi sel kanker.

4 Kanker dapat disebabkan : 1. Kongenital atau konstitusi genetika, dapat berupa : Kerusakan struktural, fungsional dan sistem kerja. 2. Karsinogen Ada beberapa karsinogen a. Karsinogen Kimiawi : Alami dan buatan. b. Sinar Ionisasi : Sinar ini dapat mengionisasi air dan elektrolit dalam jaringan (Sinar X dan UV ) c. Virus : Ada 3 jenis virus yang dapat menyebabkan kanker ( DNA virus, RNA virus dan Retro virus) d. Hormon e. Iritasi kronik 3. Lingkungan hidup : Pekerjaan, Tempat tinggal dan Gaya hidup. Proses Terjadinya Metastasis (Cascade Metastasis) Proses Terjadinya Metastasis terdiri dari 5 tahap : 1. Tahap Intravasasi : Penetrasi dari sel tumor melalui dinding kapiler/venule dan masuk ke dalam mikrovesel 2. Tahap Transport : Transport dari sel melalui sirkulasi ke mikrovesel yang jauh. 3. Tahap Adhesi : Perlekatan dari sel ke suatu tempat pada endothel dari mikrovesel yang jauh 4. Tahap Ekstravasasi : Penetrasi dinding mikrovesel oleh tumor dari lumen dan keluar dari sel. 5. Proliferasi dari sel tumor yang mengalami ekstravasasi dan membentuk koloni baru diluar mikrovesel. Proses metastasis terjadi melalui beberapa kejadian, antara lain : Di mulai dari proses invasi dan infiltrasi yang diawali dengan pengrusakan membrana basalis yang sebagian besar disusun oleh kolagen tipe IV. Akibat rusaknya membrana basalis tersebut sel kanker akan masuk ke stroma dan jaringan ikat. Di dalam membrana basalis dan stroma terdapat bentukan glikoprotein laminin dan fibronectin. Dengan rusaknya membran basalis, memungkinkan terjadinya ikatan reseptor di sel

5 kanker dengan glikoprotein laminin fibronectin. Selanjutnya hilangnya reseptor laminin dan fibronectin tersebut akan menyebabkan terjadinya invasi. Setelah itu sel kanker terlepas dan masuk ke sirkulasi setelah masuk sirkulasi sel kanker akan terperangkap pada kapiler. Disini sel akan melakukan penetrasi keluar kapiler yang selanjutnya tumbuh pada organ yang sesuai.

6 Tujuan penggunaan TNM System : 1. Membantu klinisi untuk penatalaksanaan dan terapi 2. Untuk memperkirakan prognosis 3. Membantu evaluasi keberhasilan terapi 4. Memfasilitasi persamaan persepsi informasi dengan center lain 5. Menyumbang untuk penelitian lanjutan terhadap kanker. (UICC)

7 TUGAS UJIAN ONKOLOGI TAHAP I Oleh : M Ali Shodiq SUB BAGIAN ONKOLOGI ILMU BEDAH-FK UNDIP/RSUP DR. KARIADI SEMARANG

8 NOPEMBER 2006