Perangai Biologik Sel Kanker dan Onkogenesis. DR. Dr. Wiratno, Sp.THT-KL (K)

Transkripsi

1 Perangai Biologik Sel Kanker dan Onkogenesis DR. Dr. Wiratno, Sp.THT-KL (K)

2 Pendahuluan Sel kanker : sel normal yang telah mengalami perubahan menjadi sel berproliferasi melampaui batas pertumbuhan normal dan tdak terkendali. Penyebab sel kanker disebut karsinogen, yang bersifat : Fisik ( e.g. radiasi, sinar ultraviolet, trauma) Kimiawi ( e.g. hidrokarbon aromatc) Biologik (e.g. virus onkogenik parasit)

3 Sifat sel Sel Normal Seimbang antara pertumbuhan sel dan kematan sel Sel Kanker Pertumbuhan sel lebih besar dari pada kematan sel Dapat tumbuh terus menerus, bersifat immortal, dan dapat membunuh tuan rumahnya

4 Karsinogenesis Multi Stage Process : Inisiasi, Promosi, Progresi dan Koversi Keganasan Sel normal menjadi sel kanker mengalami tga perubahan 1. Perubahan sifat pertumbuhan yang berbeda dari sifat pertumbuhan normal, disebut transformasi keganasan. 2. Pertumbuhan yang berlebihan dan tdak terbatas, bersifat immortal. 3. invasi kesekitarnya dan menyebar jauh

5 Karsinogenesis Kecepatan pertumbuhan sel kanker tdak menunjukkan pola pertumbuhan eksponental yang linier karena proses kematan sel, melainkan membentuk kurva menurut Gompertz baik pada fase progresi maupun pada fase latensi. Pada fase progresi, kurva Gompertz melengkung kebawah pada waktu jumlah sel mulai padat Pada fase latensi, kurva mulai melengkung sejak permulaan dan tdak menunjukkan pertumbuhan sel.

6 Proses Terapi Pada pengobatan sebagian sel kanker peka terhadap efek penghambatan sitesis DNA dan atau protein, sehingga siklus sel dihentkan dan pembelahan sel tdak berlangsung yang juga diikut kematan sel pada pengobatan tertentu. Skema dari urutan kejadian pada pertumbuhan sel kanker setelah pengobatan radiasi atau kemoterapi adalah regresi yang diikut persimpangan jalan yang satu menuju penyembuhan dan yang lain menuju

7 Proses Terapi Kurva pertumbuhan sel kanker dalam pengobatan menunjukkan pola pertumbuhan eksponental yang menurun setelah dimulai pengobatan, tetapi diikut peningkatan kurva pertumbuhan kembali (regrowth curve) Hal ini dapat berkaitan dengan adanya kelompok sel yang mempunyai daya tahan hidup (survival) terhadap pengobatan tertentu dan mulai berproliferasi lagi sesuai sifat immortal yang dimiliki.

8 Mekanisme Pertahanan Sel Kanker Mekanisme pertahanan secara biologik terhadap efek genotoksik dari radiasi pengion disebut respons radioadaptf. Gen p53 mempunyai peran kunci dalam respons radioadaptf untuk menyalurkan sel yang mengalami kerusakan untai ganda DNA kedalam jalur perbaikan DNA.

9 Resistensi Kanker Terhadap Sitostatika Sel kanker dapat mengalami resistensi terhadap berbagai obat ant kanker (kemoterapetka), yang dapat ditunjukkan pada uji efek obat terhadap pertumbuhan sel kanker in vitro. Resistensi obat tersebut dapat terjadi karena beberapa strategi sel; 1. Peningkatan kemampuan mengeluarkan obat dari sel 2. Detoksikasi obat karena peningkatan aktvitas

10 Faktor Penyebab Terjadinya Resistensi Faktor teknis Faktor in vivo (intrinsik) pasien pengobatan Dosis tdak tepat Jadwal tdak teratur Lama pengobatan yang tdak sesuai dengan rencana. Karena Faktor farmakologis Anatomi Resistensi kinetc tumor Mekanisme molekuler Perubahan ekspresi gen Resistensi primer Resistensi sekunder atau acquired drug resistence

11 Kanker menjadi resisten terhadap beberapa obat yang berbeda karena obat-obat tersebut memiliki mekanisme resistensi yang sama. Mekanisme paling utama adalah karena penurunan akumulasi obat didalam sel kanker akibat adanya peningkatan keluarnya obat, deaktfasi enzim yang berperan pada metabolisme obat kemoterapi sitostatka. Peningkatan keluarnya obat atau drug efflux dari sel kanker karena terjadi ekspresi berlebihan dari reseptor permukaan membrane sel tempat masuknya obat kemoterapi kedalam sel.

12 Pleiotrophic dan Glycoprotein Reseptor permukaan yang berlebihan adalah reseptor protein diantaranya P-glycoprotein (P-gp). P-gp merupakan singkatan dari pleiotrophic dan glycoprotein yang merupakan protein transport pada membrane plasma. Kerjanya adalah dengan memindahkan molekul obat keluar sel kanker melewat membrane plasma dengan membutuhkan energy dari hidrolisis ATP (adenosine triphospat).

13 Pleiotrophic dan Glycoprotein

14 Pleiotrophic dan Glycoprotein Pada sel normal P-gp diekspresikan pada permukaan sel yaitu di epitel sel ginjal, pancreas, hat saluran cerna, endotel kapiler, otak dan tests dan juga di sel sistem hemopoitk. Ekspresi P-gp pada sel kanker berlebihan, karena ekspresi yang belebihan menyebabkan aliran balik keluar sel (efux) obat ant kanker yang berasal dari produk natural, sehingga konsentrasi obat intra sel berkurang atau obat tersebut gagal untuk mencapai target.

15 Pleiotrophic dan Glycoprotein

16 TERIMA KASIH