BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

Transkripsi

1 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Demam Definisi Demam Demam adalah kenaikan suhu tubuh yang ditengahi oleh kenaikan titik ambang regulasi hipotalamus. Pusat regulasi/pengaturan panas hipotalamus mengendalikan suhu tubuh dengan menyeimbangkan sinyal dari reseptor-reseptor neuronal perifer dingin dan panas. Faktor pengaturan lainnya adalah suhu darah yang bersirkulasi dalam hipotalamus. Integrasi sinyal-sinyal ini mempertahankan agar suhu didalam tubuh normal pada titik ambang 37 0 C (98 0 F) dan sedikit berkisar antara 1-1,5 0 C. Suhu aksila mungkin 1 0 Clebih rendah dari dalam tubuh, sebagian karena vasokonstriksi kulit, dan suhu oral mungkin rendah palsu karena pernafasan yang cepat (Nelson, 2012). Menurut Nelwan (2009), Suhu tubuh normal berkisar antara 36,5 0 C-37,2 0 C. Suhu subnormal di bawah 36 0 C. Dengan demam pada umumnya diartikan suhu tubuh di atas 37,2 0 C. Hipereksia adalah suatu keadaan kenaikan suhu tubuh sampai setingg5 41,2 0 C atau lebih, sedangkan hipotermi adalah keadaan suhu tubuh di bawah 35 0 C. Biasanya terdapat perbedaan antara pengukuran suhu di aksila dan oral maupun rektal Etiologi Demam Demam dapat disebabkan oleh faktor infeksi maupun faktor non infeksi. Demam akibat infeksi bisa disebabkan oleh infeksi bakteri, virus, jamur, ataupun parasit. Infeksi bakteri yang pada umumnya menimbulkan demam pada anak- anak antara lain pneumoni, bronkitis, osteomyelitis, apendisitis, tuberkulosis, bakterimia, sepsis, meningitis, ensefalitis, selulitis, otitis media, infeksi saluran kemih, dan lain-lainnya (Graneto, 2010). Infeksi virus

2 yang pada umumnya menimbulkan demam pada anak antara lain viral pneumoni, influenza, demam berdarah dengue, demam chikungunya dan virus-virus umum seprti H1N1 (Davis, 2011). Demam yang secara tiba-tiba tinggi lebih sering disebabkan oleh penyakit infeksi virus (Nelwan, 2009). Demam akibat non infeksi dapat disebabkan oleh beberapa hal antara lain faktor lingkungan (suhu lingkungan yang eksternal yang terlalu tinggi, keadaan tumbuh gigi, dll), Keganasan (penyakin Hodgkin,leukimia, hematoma, penyakit metastasis, limfoma, non hodgkin, leukoma, dll), Penyakit autoimun (artritis, systemic lupus erythematosus, vaskulitis, dll), dan pemakaian obat-obatan (antibiotik, dan antihistamin), penyakit radang (penyakit radang usus) (Nelson, 2012). Selain itu anak-anak juga dapat mengalami demam sebagai efek samping dari pemberian imunisasi selama ±1-10 hari (Graneto, 2010) Mekanisme Demam Menurut (Sherwood, 2012) Demam terjadi akibat adanya infeksi atau peradangan. Sebagai respon masuknya mikroba, sel-sel fagositik tertentu (makrofag) mengeluarkan suatu bahan kimia yang dikenal sebagai pirogen endogen. Selain efek-efeknya dalam melawan infeksi juga bekerja pada pusat termoregulasi hipotalamus untuk meningkatkan patokan termostat. Hipotalamus sekarang mempertahankan suhu ditingkat yang baru dan tidak mempertahankannya di suhu normal tubuh. Jika, sebagai contoh, pirogen endogen meningkatkan titik patokan menjadi 38,9 0 C (102 0 F), maka hipotalamus mendeteksi bahwa suhu normal prademam terlalu dingin sehingga bagian otak ini memicu mekanismemekanisme respon dingin untuk meningkatkan suhu menjadi 38,9 0 C. Secara spesifik, hipotalamus memicu menggigil agar produksi panas segera meningkat dan mendorong suhu naik dan menyebabkan menggigil yang sering terjadi pada permulaan demam. Setelah suhu baru tercapai maka suhu tubuh diatur sebagai normal dalam respon terhadap panas dan dingin tetapi dengan patokan yang lebih tinggi. Karena itu, terjadi demam sebagai respon terhadap infeksi adalah tujuan yang disengaja dan bukan disebabkan oleh kerusakan mekanisme termoregulasi. Selama demam, pirogen endogen meningkatkan titik patokan hipotalamus dengan memicu pelepasan lokal prostaglandin, yaitu mediator kimiawi lokal yang bekerja langsung pada hipolamus.

3 Aspirin mengurangi demam dengan menghambat sintesa prostaglandin. Tanpa adanya pirogen endogen maka di hipotalamus tidak terdapat prostaglandin dalam jumlah bermakna (Sherwood, 2012) Patogenesis demam Menurut (Nelson, 2012) berbagai macam agen infeksius, imunologis, atau agen yang yang berkaitan dengan toksin (pirogen eksogen) mengimbas produksi pirogen endogen oleh sel-sel radang hospes. Pirogen endogen ini adalah sitokin, misalnya interleukin (IL-1.β IL-1.α IL-6). Faktor nekrosis tumor (TNF.α TNF.β), dan interferon α (INF). Pirogen endogen menyebabkan demam dalam waktu menit, sedangkan respon demam terhadap pirogen eksogen (misalnya, endotoksin) timbul lambat menimbulkan sintesis dan pelepasan sitokin pirogenik. Sitokin endogen yang sifatnya pirogenik secara langsung menstimulasi hipotalamus untuk memproduksi prostaglandin E yang kemudian mengatur kembali titik ambang pengaturan suhu. Selanjutnya transmisi neuronal ke perifer menyebabkan konservasi dan pembentukan panas, dengan demikian suhu didalam tubuh meningkat Faktor Risiko Demam memiliki penyakit serius pada anak dan dipengaruhi oleh usia. Pada umur tiga bulan pertama, bayi memiliki risiko yang lebih tinggi untuk terkena infeksi bakteri yang serius dibanding dengan bayi dengan usia lebih tua. Demam yang terjadi pada anak pada umumnya disebabkan oleh infeksi virus, akan tetapi infeksi bakteri yang serius dapat pula terjadi pada anak seperti meningitis, infeksi saluran kemih, pneumoni. Pada anak dengan usia diantara dua bulan sampai dengan tiga tahun dapat meningkatkan risiko terkena penyakit serius akibat kurangnya IgG yang merupakan bahan bagi tubuh untuk membentuk komplemen yang berfungsi mengatasi infeksi bakteri Tipe Demam terdiri dari : Ada lima tipe demam menurut Nelwan (2009) dari Ilmu Penyakit Dalam, yang Demam Septik : Pada tipe demam septik, suhu badan berangsung tinggi sekali pada malam hari dan turun kembali ketingkat diatas

4 Demam Remiten Demam Intermiten Demam Kontinyu Demam Siklik normal pada pagi hari. Sering disertai menggigil dan berkeringat. Bila demam yang tinggi tersebut turun ke tingkat yang normal dinamakan juga demam hektik. : Pada tipe demam remiten, suhu badan dapat turun setiap hari tetapi tidak pernah mencapai suhu badan normal. Perbedaan suhu yang mungkin tercatat dapat mencapai dua derajat dan tidak sebesar perbedaan suhu yang dicatat pada demam septik. : Pada tipe demam intermiten, suhu badan turun ketingkat yang normal selama beberapa jam dalam satu hari. Bila demam seperti ini terjadi setiap dua hari sekali disebut tersiana dan bila terjadi dua hari bebas demam di anatara dua serangan demam disebut kuartana. : Pada tipe demam kontinyu variasi suhu sepanjang hari tidak berbeda lebih dari satu derajat. Pada tingkat demam yang terus menerus tinggi sekali disebut hiperpireksia. : Pada tipe demam siklik terjadi kenaikan suhu badan selama beberapa hari yang diikuti oleh periode bebas demam untuk beberapa hari kemudian diikuti oleh kenaikan suhu seperti semula. Suatu tipe demam kadang dapat dihubungkan dengan suatu penyakit tertentu, seperti misalnya tipe demam intermiten untuk malaria. Seseorang pasien mungkin dapat dihubungkan segera dengan suatu sebab yang jelas, seperti misalnya : abses pneumoni, infeksi saluran kemih atau malaria; tetapi kadang-kadang sama sekali tidak dapat dihubungkan dengan suatu sebab yang jelas. Beberapa hal yang perlu diperhatikan pada demam, adalah cara timbul demam, lama demam, sifat harian demam, tinggi demam, dan keluhan serta gejala lain yang menimbulkan demam (Nelwan, 2009) Antipiretik Antipiretik adalah obat penurun panas yang sering di gunakan untuk anak demam. Cara kerja obat Antipiretik adalah dengan menurunkan set point di hipotalamus melalui

5 pencegahan pembentukan prostaglandin dengan jalan menghambat enzim siklooksigenase sehingga membuat pembuluh darah kulit melebar dan pengeluaran panas ditingkatkan. Antipiretik yang sering di berikan kepada anak adalah paracetamol (acetaminofen) dan ibuprofen Parasetamol Definisi Parasetamol (Asetaminofen) merupakan metabolit aktif fenasetin dan bertanggung jawab atas efek analgesiknya. Obat ini adalah penghambat COX-1 dan COX-2 yang lemah pada jaringan perifer dan tidak memiliki efek anti-inflamasi. Temuan terbaru menunjukkan bahwa asetaminofen dapat menghambat enzim ketiga, yakni COX-3, di sistem saraf pusat (SSP). COX-3 tampaknya merupakan varian splice gen COX-1 (Katzung, 2012) Rumus bangun asetaminofen adalah : (Sumber : Frust & Ulrich, Basic and Clinical Pharmacology 10 th Ed, 2007) Gambar 2.1. Rumus Bangun Asetaminofen Farmakodinamik Efek analgesik parasetamol serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat.efek antiinflamasinya sangat lemah, oleh karena itu paresetamol tidak digunakan Antireumatik. Parasetamol merupakan penghambat biosintesis prostaglandin yang lemah Farmakokinetik

6 Parasetamol diberikan per oral. Absorbsinya bergantung dengan kecepatan pengosongan lambung, dan kadar puncaknya dalam darah biasanya tercapai dalam waktu menit. Parasetamol sedikit terikat pada protein plasma dan sebagian dimetabolisme oleh enzim mikrosom hati dan diubah menjadi asetaminofen sulfat dan glukoronida. Selain itu obat ini juga dapat mengalami hidroksilasi. Metabolit hasil hidroksilasi ini dapat menimbulkan methemoglobinemia dan hemolisis eritrosit. Waktu paruh obat ini adalah 1-3 jam. Obat ini tersebar ke seluruh cairan tubuh dan dieksresi melalui ginjal, sebagian kecil sebagai parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi Indikasi Di Indonesia penggunaan parasetamol sebagai analgesik dan antipiretik, telah menggantikan penggunaan salisilat. Obat ini tidak mempengaruhi kadar asam urat dan tidak mempunyai sifat menghambat trombosit. Parasetamol berguna untuk nyeri ringan sampai sedang seperti nyeri kepala, mialgia, sakit gigi, demam disertai influenza, dan demam setelah imunisasi. Parasetamol infus diindikasikan untuk pengobatan jangka pendek untuk sakit sedang, terutama setelah operasi dan dan pengobatan jangka pendek demam. ketika pemberian intravena adalah pemberian yang dianggap perlu secara klinis untuk mengobatirasa sakit atau hipertermi dan/atau ketika pemberian rute yang lain tidak memungkinkan (ISO, 2014/2015) Kontra indikasi - Hipersensitifitas - Gangguan hati - Gangguan ginjal Efek samping Bila dikonsumsi dalam dosis besar dapat menyebabkan kerusakan hati, pusing, sakit kepala, distonia, mual, muntah, konstipasi, ruam kulit atau utrikaria sampai syok anafilaksis pernah terjadi dan pengobatan harus dihentikan. Malaise dan hipersensitifitas, hipotensi dan peningkatan kadar serum transaminase dihati, trombositopenia, leukopenia, neutropenia Dosis terapi Dosis parasetamol perkali beri : - <1 tahun : 50 mg/kali beri

7 - 1 5 tahun : mg/kali beri tahun : mg/kali beri - >10 tahun : 250 mg/kali beri Dalam sehari : 1 hari 3 kali beri 3 x 50mg = 150 mg/hari Per cc : 1 cth = 5 ml Lama pengobatan 5 hari = 5 ml x 3 x 5 hari = 75 ml atau 75cc 2 botol Panadol Tempra Drop : untuk anak 2-3 thn: 1,6 ml bln : 1,2 ml 24 tetes 3-6 bln : 0,8 ml 16 tetes Untuk anak 3-9 bln : 0,8 cc 0-24 bln : 1,2 cc 2-3 thn : 1,6 cc NB: dalam 1cc = 20 tetes Sanmol drop Untuk anak <1 thn = 0,6 ml 1-2 thn = 0,6-1, Ibuprofen Definisi Ibuprofen merupakan turunan sederhana asam fenilpropionat. Pada dosis sekitar 2400 mg per hari, efek anti-inflamasi ibuprofen setara dengan 4 g aspirin. Ibuprofen oral sering diresepkan dalam dosis yang lebih kecil (<2400mg/ hari); pada dosis ini ibuprofen efektif sebagai analgesik tapi tidak sebagai anti-inflamasi. Obat ini tersedia bebas dalam dosis yang kecil dan dijual dalam berbagai nama dagang Farmakodinamik

8 Obat Anti-Inflamasi Non Steroit (AINS) derifat asam propionat hampir seluruhnya terikat pada protein plasma, efek interaksi misalnya penggeseran obat warfarin dan oral hipoglikemik hampir tidak ada. Tetapi pada pemberian bersamaan dengan warfarin, tetap harus waspada karena adanya gangguan fungsi trombosit yang memperpanjang masa perdarahan. Derivat asam propionat dapat mengurangi efek diuresis dan natriuresis furosemid dan tiazid, juga mengurang efek antihipertensi obat β- bloker, prazosin dan kaptopril. Efek ini mungkin akibat hambatan biosintesis PG ginjal Farmakokinetik Absorpsi ibuprofen cepat melalui lambung dan kadar maksimal dalam plasma dalam dicapai selama 1-2 jam. Waktu paruh dalam plasma sekitar 2 jam. 90% ibuprofen terkait dalam protein plasma. Ekskresinya berlangsung cepat dan lengkap. Kira- kira 90% dari dosis yang diabsorbsi akan dieksresi melalui urin sebagai metabolit atau konjugatnya. Metabolit utama merupakan hasil hidroksilasi dan karboksilasi Indikasi Meringankan rasa nyeri ringan sampai sedang seperti nyeri haid, sakit gigi dan sakit kepala Kontraindikasi Pada orang-orang yang hipersensitif ibuprofen, penderita ulkus peptikum, gejala ashma dan kehamilan trimester pertama. Perhatian : untuk pasien dengan riwayat penyakit saluran cerna bagian atas, gangguan fungsi ginjal, gangguan pembekuan darah dan asma harap mengkonsultasikan ke dokter terlebih dahulu pemakaian jangan dibarengi dengan pemakaian asetosal atau obat lain yang mengandung ibuprofen Efeksamping Jarang terjadi; mual, muntah, gangguan saluran cerna. Pernah dilaporkan ruam kulit, trombositopenia dan limfopenia. Penurunan ketajaman penglihatan (sangat jarang) Dosis terapi Dewasa : 3-4x sehari dalam 200mg Anak- anak : 1-2 thn = 30 mg 3-7 thn = 100mg 8-12 thn =200mg

9 Untuk demam dosis rekomendasi sehari 20 mg/kgbb dalam dosis terbagi. Tidak direkomendasikan untuk anak- anak <1 thn Kerangka Teori Inhibisicox-2 Infeksi, Toksin mikroba, mediator inflamasi, reaksi Monosit, Makrofag, Sel endotel, dll PGE2-2 Asam arakhidonat Siklik AMP Peningkatan set poin di hipotalamus Konversi panas, Pirogen endogen, sitokin, IL-1, IL- 6, TNF, IFN Sirkulas Endotel hipotalamus Demam Kompre s hangat Antipireti Parasetamol dan Ibuprofen Demam turun STOP pemberian Antipiretik

10 Skema 2.2 KerangkaTeori BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. Kerangka Konsep adalah : Berdasarkan tujuan penelitian diatas maka kerangka konsep dalam penelitian ini Variabel Independen Variabel Dependen Profil Demam Anak Antipiretik Skema 3.1.KerangkaKonsepdanDefinisiOperasional 3.2. Definisi Operasional Antipiretik Antipiretik adalahobat penurun panas yang mencegah pembentukan prostaglandin dengan jalan menghambat enzim siklooksigenase dihipotalamus. Obat Antipiretik yang sering diberi ketika anak demam adalah parasetamol dan ibuprofen. Parasetamol lebih sering diberi pada anak karena efek samping dari obat parasetamol lebih kecil dibanding dengan ibuprofen. - Cara ukur : Observasi dan wawancara - Alat ukur : kuisoner dan data status pasien - Skala Pengukuran : Data Nominal - Hasil Ukur :- Demam dapat antipiretik

11 - Tidak demam tidak dapat antipiretik Demam Demam adalah peningkatan set point dihipotalamus akibat adanya infeksi atau proses peradangan. Suhu tubuh normal berkisar antara 36,5 0 C-37,2 0 C. Demam dapat dikatakan jika suhu tubuh >37,2 0 C. Penyebab demam yang sering menyebabkan demam pada anak adalah infeksi bakteri dan virus. Suhu lingkungan yang tinggi juga dapat menyebkan demam pada anak. Banyak kasus anak demam yang dirawat di Rumah Sakit karena infeksi seperti meningitis, infeksi saluran nafas, pneumonia, infeksi saluran kemih, sepsis, dll. Pada bayi umur tiga bulan pertama paling sering terkena infeksi bakteri. - Cara Ukur : Observasi langsung dengan pasien dan Melihatdata status pasien. - Alat Ukur : Data status pasien - Skala Pengukuran : Data Nominal - Hasil Ukur : - Demam - Tidak demam 3.3. Hipotesis Ada hubungan antara penggunaan Antipiretik dengan profil demam anak yang dirawat di RSUP Haji Adam Malik Medan.