BAB I PENDAHULUAN. derivat asam propionat yang mempunyai aktivitas analgetik. Mekanisme. ibuprofen adalah menghambat isoenzim siklooksigenase-1 dan

Transkripsi

1 1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Ibuprofen merupakan golongan obat anti inflamasi non steroid derivat asam propionat yang mempunyai aktivitas analgetik. Mekanisme ibuprofen adalah menghambat isoenzim siklooksigenase-1 dan siklooksigenase-2 dengan cara mengganggu perubahan asam arakidonat menjadi prostaglandin. Enzim siklooksigenase berperan dalam memacu pembentukan prostaglandin dan tromboksan asam arakidonat, sedangkan prostaglandin adalah molekul pembawa pesan pada proses inflamasi atau peradangan. Efek analgetik ibuprofen adalah sama seperti aspirin. Efek analgetik obat tersebut terlihat dengan memberikan dosis mg sehari (Wilmana dan Gan, 2007). Penggunaan ibuprofen untuk mengurangi penyakit sebagai analgetik-antipiretik. Ibuprofen ketika digunakan secara oral akan diabsorpsi secara cepat oleh usus dengan konsentrasi puncak dalam plasma terjadi dalam waktu1-2 jam. Ibuprofen akanterikat oleh protein plasma sekitar 90-99%. Metabolisme ibuprofen melalui hidroksilasi maupun karboksilasi. Ekskresi ibuprofen sangat cepat sekitar lebih dari 90% pada urin dalam bentuk metabolit (Tjay dan Raharja, 2002). Ibuprofen sering diresepkan sebagai analgetik-antipiretik terutama pada anak-anak. Ibuprofen lebih sering digunakan karena obat ini cederung lebih aman dibandingkan dengan obat yang memiliki khasiat

2 2 sama seperti parasetamol. Ibuprofen sering digunakan tetapi obat ini memiliki permasalahan kelarutan pada proses formulasi. Karakteristik ibuprofen termasuk dalam Biopharmaceutics Classification System (BCS) kelas II dengan ciri sifat permeabilitas tinggi dan kelarutannya rendah (Amidon dkk., 1995). Obat yang termasuk dalam karakteristik BCS kelas II memiliki ciri bioavailabilitasobat tergantung pada jenis sediaan dan kecepatan pelepasan zat aktifnya. Ibuprofen ketika diformulasikan perlu pengatasan masalah kelarutan obat tersebut. Teknik yang digunakan untuk memperbaiki kelarutan obat BCS kelas II antara lain dengan penggunaan kosolven, pembentukan kompleksasi (misalnya dengan pembentukan kompleks inklusi dengan penambahan zat pengompleks seperti β- siklodekstrin), dan pendekatan melalui prodrug(agoes, 2012). Kelarutan suatu bahan obat merupakan faktor penentu dalam keberhasilan proses preformulasi dan formulasi sediaan obat yang dapat mempengaruhi bioavailabilitas dalam proses terapi. Sebelum obat diabsorpsi oleh tubuh, obat harus mengalami proses pelarutan terlebih dahulu. Setelah obat sudah terlarut, maka obat akan dapat mengalami proses absorpsi, sehingga pada akhirnya dapat memberikan efek farmakologi yang diinginkan dalam jangka waktu tertentu (Florence dan Attwood, 2006). Penelitian ini dilakukan untuk meningkatan kelarutan ibuprofen melalui pembentukan kompleks antara ibuprofen dengan betasiklodekstrin (β-siklodekstrin) menggunakansoftware Design Expert versi

3 (DX7) dengan metodefactorial design danmetode simplex lattice design. Berdasarkan pustaka yang telah dipelajari ditemukan adanya 2 nilai pka ibuprofen yaitu 5,2 dan 4,39(USP XXXII, 2009). Penentuan pka sendiri pada penelitian ini perlu dilakukan karena pka dapat digunakan untuk mengetahui stabilitas dan kelarutan optimum suatu obat (Shargel dkk., 2005). Ibuprofen memiliki kelarutan yang sukar larut dalam air yang dapat membatasi aplikasi obat secara biologi sehingga diperlukan kompleksasi dengan β-siklodekstrin. Peningkatan kelarutan ibuprofen dengan menggunakan β-siklodekstrin ini dilakukan karena β-siklodekstrin dapat meningkatkan kelarutan ibuprofen yang sukar larut dalam air. Diharapkan dengan pembentukan kompleks inklusi antara ibuprofen dengan β-siklodekstrin dapat meningkatkan efektifitas ibuprofen.penetapan parameter termodinamika terjadinya kompleksasi dilakukan dengan melihat perubahan gugus fungsional yang terjadi antara ibuprofen dengan β-siklodekstrinyang dievaluasi secara spektrofotometri inframerah dan optimasinyamenggunakan metodesimplex lattice design.pengujiandan optimasi kelarutan ibuprofen dilakukansecara spektrofotometri ultraviolet-visibel dengan menggunakanmetode factorial design. Studi literatur menunjukan bahwa banyak publikasi ilmiah yang mempelajari sifat kelarutan ibuprofen, tetapi penulis belum menemukan publikasi yang meneliti tentang pembentukan kompleks ibuprofen dengan β-siklodekstrin dengan melihat perubahan gugus fungsional yang terjadi

4 4 setelah dievaluasi secaraspektrofotometri inframerah dan optimasinya menggunakan metode simplex lattice design terhadap kelarutan ibuprofen. Evaluasi kelarutan ibuprofen dilakukan secaraspektrofotometri ultravioletvisibel yang dioptimasimenggunakan metode factorial design. Penelitian ini dilakukan karena dapat mengkaji nilai pka dan mengetahui pengaruh pembentukan kompleks ibuprofen dengan β-siklodekstrin terhadap kelarutan ibuprofen. Hasil penelitian ini diharapkan dapat memperoleh data pka yang tepat. Selain itu, data kelarutan ibuprofen yang ditingkatkan oleh pembentukan kompleks β-siklodekstrin diharapkan dapat digunakan untuk data pendukung dalam proses preformulasi maupun formulasi dari obat tersebut. B. Rumusan Masalah Berdasarkan pada latar belakang tersebut dapat dirumuskan beberapa masalah antara lain: 1. Berapakah nilai pka ibuprofen berdasarkan penelitian ini? 2. Bagaimana kompleks ibuprofen dengan β-siklodekstrin yang dievaluasi secaraspektrofotometriinframerah dan optimasinya dengan metode simplex lattice design? 3. Bagaimana pengaruh komposisi β-siklodekstrin, suhu, dan ph penelitian ini terhadap senyawa kompleks ibuprofen dengan β- siklodekstrin terhadap kelarutan yang dianalisis dengan metodefactorial design?

5 5 C. Keaslian Penelitian Sejauh ini banyak penelitian terkait kelarutan dan kompleksasi obat tetapi untuk penelitian tentang penentuan pka dan pengaruh pembentukan senyawa kompleks ibuprofen dengan β-siklodekstrin terhadap kelarutanibuprofen yang dioptimasi dan dianalisis menggunakan software Design Expert versi 7.1.3(DX7) belum ditemukan, ini yang menunjukan kebaharuan penelitian ini. Penelitian terkait kelarutan dan pembentukan senyawa kompleks yang telah dilakukan olehkooster dkk.(2001)yaitu meneliti mengenai kompleksasi antara ofloksasin dengan β-siklodekstrin, dimana senyawa kompleks ini menunjukan peningkatan kelarutan ofloksasin dalam air sekitar 2,6 kali. D. Manfaat Penelitian Memberikan informasi dan pengetahuan tentang kajian nilai pka dan mengetahui pengaruh pembentukan kompleks ibuprofen dengan β- siklodekstrin terhadap kelarutan ibuprofenyang dioptimasi dan dianalisis menggunakan software Design Expert versi Dari penelitian ini diharapkan data pka yang tepat dan kelarutan yang ditingkatkan dengan pembentukan kompleks ibuprofen dengan β-siklodekstrin menjadi data pendukung dalam proses preformulasi maupun formulasi dari obat tersebut.

6 6 E. Tujuan Penelitian Tujuan dilakukan penelitian ini adalah: 1. Tujuan umum Mengetahui pka dan pengaruh pembentukan kompleks ibuprofen dengan β-siklodekstrin terhadap peningkatan kelarutan ibuprofen. 2. Tujuan Khusus a. Menentukan nilai pka ibuprofen. b. Mendapatkan kompleks ibuprofen dengan β-siklodekstrin yang terbentuk dan optimasinya dievaluasi secara spektrofotometri inframerah denganmetode simplex lattice design. c. Menentukan pengaruh komposisi β-siklodekstrin, suhu, dan ph penelitian ini terhadap senyawa kompleks ibuprofen dengan β- siklodekstrin terhadap kelarutan.