AKTIVITAS HEPATOPROTEKTIF KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN PUGUN TANOH

Transkripsi

1 AKTIVITAS HEPATOPROTEKTIF KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN PUGUN TANOH (Picria fel-terrae Lour.) DAN RIMPANG TEMU GIRING (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) TERHADAP TIKUS JANTAN YANG DIINDUKSI ISONIAZID DAN RIFAMPISIN SKRIPSI OLEH : MARIA ANDRIANI BR GINTING NIM PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2017

2 AKTIVITAS HEPATOPROTEKTIF KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN PUGUN TANOH (Picria fel-terrae Lour.) DAN RIMPANG TEMU GIRING (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) TERHADAP TIKUS JANTAN YANG DIINDUKSI ISONIAZID DAN RIFAMPISIN SKRIPSI Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH: MARIA ANDRIANI BR GINTING NIM PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2017

3 PENGESAHAN SKRIPSI AKTIVITAS HEPATOPROTEKTIF KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN PUGUN TANOH (Picria fel-terrae Lour.) DAN RIMPANG TEMU GIRING (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) TERHADAP TIKUS JANTAN YANG DIINDUKSI ISONIAZID DAN RIFAMPISIN OLEH : MARIA ANDRIANI BR GINTING NIM Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Pada Tanggal: 24 Mei 2017 Disetujui Oleh : Pembimbing I, Panitia Penguji, Marianne, S.Si., M.Si., Apt. Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt. NIP NIP Pembimbing II, Dr. Aminah Dalimunthe, M.Si., Apt. NIP Marianne, S.Si., M.Si., Apt. NIP Dr. Poppy Anjelisa Z. Hsb, M.Si., Apt. NIP Medan, Agustus 2017 Fakultas Farmasi Dekan, Dr. Aminah Dalimunthe, M.Si., Apt. NIP Prof. Dr. Masfria, M.S., Apt. NIP

4 KATA PENGANTAR Puji syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan karunia yang berlimpah sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan judul Aktivitas Hepatoprotektif Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Pugun Tanoh (Picria fel-terrae Lour.) dan Rimpang Temu Giring (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) Terhadap Tikus Jantan yang Diinduksi Isoniazid dan Rifampisin. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi. Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan terima kasih kepada Ibu Prof. Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU Medan yang telah menyediakan fasilitas kepada penulis selama perkuliahan di Fakultas Farmasi. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Ibu Marianne, S.Si., M.Si., Apt., dan Ibu Dr. Aminah Dalimunthe, M.Si., Apt., yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada Ibu Prof. Dr. Rosidah, M.Si., Apt., selaku ketua dosen penguji, Ibu Dr. Poppy Anjelisa Z. Hsb, M.Si., Apt., selaku anggota dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada penulis dalam menyempurnakan skripsi ini, dan Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., selaku penasehat akademik yang selalu memberikan bimbingan kepada penulis selama masa perkuliahan serta Bapak dan Ibu staf pengajar Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan yang telah mendidik selama perkuliahan. Penulis juga mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada iv

5 keluarga tercinta, Ayahanda Tendeng Ginting, Ibunda Almh. Mudji Br Sitepu, kakak Wil Helmina Br Ginting, abang Budianta Ginting, abang Melvin Andrianus Ginting, dan adik Fera Angelina Br Ginting yang senantiasa memberikan doa, dukungan, kasih sayang, perhatian, dan semangat yang tak ternilai dengan apapun kepada penulis. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Kak Tiwi, selaku Laboran Lab Farmakologi, Andini, Adelina, Fachrum, Gita P, Indah, dan Rendy, selaku asisten Lab Farmakologi, serta Bang Ari, selaku Laboran Lab Fitokimia yang telah membantu penulis selama penelitian di Lab Fitokimia. Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Bobby, Maya, Taufiq, Cyndi C, Linda, Lisa, Kak Tika, Winda, Aini, Otri, Elys, Wan, Meighin, Shafika, dan seluruh temanteman Farmasi Klinis 2012, terima kasih untuk perhatian, semangat, doa, dan kebersamaannya selama ini. Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua. Medan, Juli 2017 Penulis Maria Andriani Br Ginting NIM v

6 SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT Saya yang bertanda tangan di bawah ini, Nama : Maria Andriani Br Ginting Nomor Induk Mahasiswa : Program Studi : S-1 Reguler Farmasi Judul Skripsi : Aktivitas Hepatoprotektif Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Pugun Tanoh (Picria fel-terrae Lour.) dan Rimpang Temu Giring (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) Terhadap Tikus Jantan yang Diinduksi Isoniazid dan Rifampisin Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri, dan belum pernah diajukan orang lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi lain, dan bukan plagiat karena kutipan yang ditulis setelah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka. Apabila di kemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing. Demikian surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat digunakan jika diperlukan sebagai mana mestinya. Medan, Juli 2017 Yang Membuat Pernyataan Maria Andriani Br Ginting NIM vi

7 AKTIVITAS HEPATOPROTEKTIF KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN PUGUN TANOH (Picria fel-terrae Lour.) DAN RIMPANG TEMU GIRING (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) TERHADAP TIKUS JANTAN YANG DIINDUKSI ISONIAZID DAN RIFAMPISIN ABSTRAK Hati merupakan pusat metabolisme tubuh. Pemberian isoniazid dan rifampisin akan melepaskan radikal bebas dan metabolit reaktif Mono Asetil Hidrazin (MAH) yang dapat merusak hati. Daun pugun tanoh (Picria fel-terrae Lour.) dan rimpang temu giring (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) adalah tanaman obat yang berpotensi melindungi hati. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui aktivitas hepatoprotektif kombinasi ekstrak etanol daun Picria felterrae Lour. (EEDP) dan rimpang Curcuma heyneana Valeton & Zijp. (EERC) terhadap aktivitas alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) dan mengamati histopatologi hati. Penelitian ini menggunakan 30 ekor tikus jantan yang diinduksi isoniazid 50 mg/kgbb dan rifampisin 100 mg/kgbb. Tikus dibagi ke dalam 6 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif diberi Na-CMC 0,5%, kelompok uji diberi kombinasi EEDP dan EERC dosis 50, 75, dan 100 mg/kgbb, kelompok kontrol positif diberi katekin dosis 2 mg/kg bb, dan kelompok normal hanya diberi makan dan minum. Semua kelompok diberi perlakuan setiap hari selama 15 hari secara per oral kecuali kelompok normal. Pembedahan dan pengambilan darah dilakukan pada hari ke 16. Pengambilan darah untuk pengukuran ALT dan AST dan pengambilan organ hati untuk pemeriksaan makroskopik dan mikroskopik dilakukan setelah tikus didislokasi. Data dianalisis dengan uji One Way ANOVA yang dilanjutkan dengan uji Tukey HSD. Berdasarkan hasil pengujian, pemberian isoniazid dan rifampisin menyebabkan kerusakan hati ditandai dengan peningkatan ALT dan AST serta gambaran kerusakan hasil histopatologi. Pemberian kombinasi EEDP dan EERC dosis 75 dan 100 mg/kgbb mampu menghambat peningkatan AST, ALT, dan berbeda signifikan dengan kontrol negatif (p < 0,05) dan menunjukkan perbaikan gambaran histopatologi sel hati. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kombinasi EEDP dan EERC dosis 75 dan 100 mg/kgbb memiliki aktivitas hepatoprotektif. Kata kunci : isoniazid, rifampisin, aktivitas hepatoprotektif, daun pugun tanoh (Picria fel-terrae Lour.), rimpang temu giring (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) vii

8 HEPATOPROTECTIVE ACTIVITY OF COMBINATION OF PUGUN TANOH LEAVES (Picria fel-terrae Lour.) AND TEMU GIRING RHIZOME (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) ETHANOL EXTRACTS ON MALE RAT INDUCED BY ISONIAZID AND RIFAMPICIN ABSTRACT Liver is the center of the body's metabolism. Administration of isoniazid and rifampicin will release free radical and reactive metabolites of Mono Asetil Hidrazin (MAH) that can damage the liver. Pugun tanoh leaves (Picria fel-terrae Lour.) and temu giring rhizome (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) are medical plant that has potential to protect liver. The purpose of this research is to determine the hepatoprotective activity of Picria fel-terrae Lour. leaves (EEDP) and Curcuma heyneana Valeton & Zijp. rhizome (EERC) ethanol extracts combination on activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and to observe the histopathology study of liver. This research used 30 male rats which were induced by isoniazid at a dose of 50 mg/kg bw and rifampicin at a dose of 100 mg/kg bw. Rats were divided into 6 groups: negative control group was given Na-CMC 0.5%, test group was given combination of EEDP and EERC at doses of 50, 75, and 100 mg/kg bw, positive control group was given catechin at a dose of 2 mg/kg bw, and normal group was given food and water. All groups were treated daily for 15 days orally except normal group. Surgery and blood sampling were performed on day 16. Thereafter blood drawing for ALT and AST assays and liver removing for macroscopic and microscopic observation were perfomed from dislocated rat. The data was analyzed by One Way ANOVA followed by Tukey HSD test. According to the results, administration of isoniazid dan rifampicin can cause liver damage determined by increase of ALT and AST as well as liver microscopic observation. Combination of EEDP and EERC administration at doses of 75 and 100 mg/kg bw were able to inhibit the increase of ALT, AST, and significantly were different than negative control (p < 0.05), in addition were showed by better results of microscopic observation. The results showed that the combination of EEDP and EERC at doses of 75 and 100 mg/kg bw have hepatoprotective activity. Key words : isoniazid, rifampicin, hepatoprotective activity, pugun tanoh leaves (Picria fel-terrae Lour.), temu giring rhizome (Curcuma heyneana Valeton & Zijp.) viii

9 DAFTAR ISI Halaman JUDUL... PENGESAHAN SKRIPSI... KATA PENGANTAR... SURAT PERNYATAAN TIDAK PLAGIAT... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... i iii iv vi vii viii ix xiv xv xvi BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Perumusan Masalah Hipotesis Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian Kerangka Pikir Penelitian... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Uraian Tumbuhan Pugun Tanoh Klasifikasi Tumbuhan Nama Daerah... 8 ix

10 Nama Asing Morfologi Tumbuhan Habitat Tumbuhan Kandungan Kimia Khasiat Tumbuhan Temu Giring Klasifikasi Tumbuhan Nama Daerah Nama Asing Morfologi Tumbuhan Habitat Tumbuhan Kandungan Kimia Khasiat Tumbuhan Isoniazid Mekanisme Kerja Farmakokinetik Efek Samping Rifampisin Mekanisme Kerja Farmakokinetik Efek Samping Katekin Hati x

11 2.5.1 Anatomi Hati Fungsi Hati Biomarker Hepatotoksisitas Mekanisme Kerusakan Hati yang Diakibatkan oleh Kombinasi Isoniazid dan Rifampisin BAB III METODE PENELITIAN Alat-alat Bahan-bahan Hewan Percobaan Penyiapan Sampel Pengambilan sampel Identifikasi sampel Pengolahan sampel Pemeriksaan Karakteristik Simplisia dan Ekstrak Pemeriksaan makroskopik Pemeriksaan mikroskopik Penetapan kadar air Penetapan kadar sari larut air Penetapan kadar sari larut etanol Penetapan kadar abu total Penetapan kadar abu tidak larut asam Skrining Fitokimia Simplisia dan Ekstrak Pemeriksaan alkaloida Pemeriksaan flavonoida Pemeriksaan glikosida xi

12 3.6.4 Pemeriksaan saponin Penetapan steroida/triterpenoida Pemeriksaan tanin Pembuatan Ekstrak Pembuatan ekstrak etanol daun pugun tanoh Pembuatan ekstrak etanol rimpang temu giring Pembuatan Reagensia Pembuatan suspensi Na-CMC 0,5% Pembuatan suspensi EEDP Pembuatan suspensi EERC Pembuatan suspensi isoniazid Pembuatan suspensi rifampisin Pembuatan larutan katekin Pembuatan larutan buffer formalin 10% Uji Aktivitas Hepatoprotektif Pengukuran Parameter Biokimia Enzim Hati Pemeriksaan Kerusakan Organ Hati Pemeriksaan makroskopik organ hati Pemeriksaan mikroskopik organ hati Analisis Data BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Identifikasi Tumbuhan Hasil Karakteristik Simplisia dan Ekstrak Hasil karakteristik simplisia dan ekstrak pugun tanoh xii

13 4.2.2 Hasil karakteristik simplisia dan ekstrak temu giring Hasil Skrining Fitokimia Simplisia dan Ekstrak Hasil skrining simplisia dan ekstrak pugun tanoh Hasil skrining simplisia dan ekstrak temu giring Hasil Ekstraksi Serbuk Simplisia Hasil ekstraksi serbuk simplisia daun pugun tanoh Hasil ekstraksi serbuk simplisia rimpang temu giring Hasil Uji Aktivitas Hepatoprotektif Hasil pengukuran ALT Hasil pengukuran AST Gambaran Kerusakan Organ Hati Gambaran makroskopik organ hati Hasil pengukuran indeks relatif organ hati Gambaran mikroskopik organ hati BAB V KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xiii

14 DAFTAR TABEL Tabel Halaman 4.1 Hasil karakterisasi simplisia dan ekstrak pugun tanoh Hasil karakterisasi simplisia dan ekstrak temu giring Hasil skrining fitokimia simplisia dan ekstrak pugun tanoh Hasil skrining fitokimia simplisia dan ekstrak temu giring Hasil aktivitas ALT tikus jantan pada pengukuran hari ke-16 (Mean ± SE) Hasil aktivitas AST tikus jantan pada pengukuran hari ke-16 (Mean ± SE) Hasil pengamatan secara morfologi organ hati tikus jantan pada hari ke Hasil indeks relatif organ hati tikus jantan pada pengukuran hari ke-16 (Mean ± SE) Hasil evaluasi histopatologi jaringan hati tikus jantan pada hari ke-16 berdasarkan kerusakan hepatosit xiv

15 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 1.1 Kerangka pikir penelitian Metabolisme isoniazid Grafik aktivitas ALT tikus jantan Grafik aktivitas AST tikus jantan Pemeriksaan makroskopik organ hati tikus jantan Grafik nilai indeks relatif organ hati tikus jantan Histopatologi jaringan hati tikus jantan perbesaran 10x xv

16 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1 Hasil identifikasi sampel penelitian Rekomendasi persetujuan etik penelitian kesehatan Gambar tumbuhan dan daun pugun tanoh Gambar simplisia dan serbuk simplisia daun pugun tanoh Gambar rimpang temu giring Gambar simplisia dan serbuk simplisia rimpang temu giring Hasil pemeriksaan mikroskopik serbuk simplisia daun pugun tanoh Hasil pemeriksaan mikroskopik serbuk simplisia rimpang temu giring Bagan kerja penelitian Perhitungan karakterisasi serbuk simplisia daun pugun tanoh dan EEDP Perhitungan karakterisasi serbuk simplisia rimpang temu giring dan EERC Perhitungan volume pemberian Data pengukuran aktivitas ALT dan AST Data analisis ALT secara statistik SPSS One Way ANOVA Data analisis AST secara statistik SPSS One Way ANOVA Data pengukuran IR organ hati tikus Data analisis IR secara statistik SPSS One Way ANOVA xvi