BLOK XVII - NEUROLOGI REFERAT MULTIPLE SCLEROSIS

Transkripsi

1 BLOK XVII - NEUROLOGI REFERAT MULTIPLE SCLEROSIS Oleh: ARDIANSYAH NIM. H1A FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MATARAM MATARAM 2015

2 DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL DAFTAR ISI BAB I PENDAHULUAN... 1 BAB II PEMBAHASAN... 2 A. DEFINISI... B. ETIOLOGI... C. PATOFISIOLOGI... D. MANIFESTASI KLINIS... E. KRITERIA DIAGNOSTIK... F. TATALAKSANA... G. KOMPLIKASI... H. PROGNOSIS... BAB III PENUTUP... DAFTAR PUSTAKA

3 BAB I PENDAHULUAN Multiple Sclerosis (MS) adalah penyakit sistem saraf pusat kronis yang ditandai dengan kehilangan selubung mielin dan akson. Kelainan fisiologis ini kemudian menjadi gangguan klinis yang signifikan. Secara global, diperkirakan 2,5 juta orang mengalami Multiple sclerosis (MS). Kejadian tertinggi dilaporkan di negara Eropa dan Amerika Utara (McKay et al, 2014). Sekitar penduduk Amerika terdiagnosis multiple sclerosis (MS) dan menjadi penyebab utama gangguan neurologis non-trauma dewasa muda di Amerika (Nicholas et al, 2014). MS biasanya menyerang dewasa muda dan dapat berkaitan dengan resiko osteoporosis dan penurunan masa tulang (Dong et al, 2014). Penyebab terjadinya MS masih belum diketahui secara pasti, namun kemungkinan multifaktorial yaitu kombinasi antara faktor genetik dan lingkungan (McKay et al, 2014; Nicholas et al, 2014). Beberapa keadaan yang berkaitan denfan MS antara lain infiltrasi sel mononuklear perivaskular dan demielinisasi. Sebagian pasien MS mengelukan adanya autoimmune encephalomyelitis (EAE), suatu proses autoimun yang dianggap berpartisipasi dalam proses patogenesis penyakit MS (Nicholas et al, 2014). Terdapat sepuluh indikator disease modifying therapies yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk penanganan MS di Amerika. Namun tidak ada satupun agen yang terbukti bersifat neuroprotektif, sehingga perlu beberapa strategi penangann yang lebih baik untuk MS (Nicholas et al, 2014).

4 BAB II PEMBAHASAN A. Definisi Multiple sclerosis adalah penyakit autoimun pada sistem saraf pusat, baik otak maupun medula spinalis yang ditandai dengan adanya peradangan dan demielinasi seperti degenerasi neuronal dan akson (Dong et al, 2014). Demielinasi dan kehilangan akson merupakan tanda utama terjadinya multiple slcerosis (Xie, 2015). MS dapat disebabkan oleh banyak faktor, terutama proses autoimun. Focal lymphocytic infiltration atau sel T bermigrasi keluar dari limfonodi ke dalam sirkulasi menembus sawar darah otak (blood brain barrier) secara terus-menerus menuju lokasi dan melakukan penyerangan pada antigen myelin pada sistem saraf pusat seperti yang umum terjadi pada setiap infeksi. Hal ini dapat mengakibatkan terjadinya inflamasi, kerusakan pada myelin (demyelinisasi), neuroaxonal injury, astrogliosis, dan proses degenerative (Dong et al, 2014; Xie et al, 2014). Secara klinis dan histopatologi, terdapat 4 klasifikasi MS yaitu relapsingremitting MS (RRMS), primary progressive MS (PPMS), secondary progressive MS (SPMS), dan progressive relapsing MS (PRMS). RRMS jenis MS yang paling sering terjadi, diperkirakan 85% penyakit MS adalah tipe RRMS (Xie, 2015). B. Etiologi Etiologi MS belum diketahui secara pasti. MS dapat disebabkan oleh banyak faktor, terutama autoimun. Literatur tentang faktor resiko terjadinya MS sangat banyak beberapa tahun terakhir. Beberapa literatur menyebutkan bahwa faktor risiko MS yaitu predisposisi genetik, terpapar virus epstein-barr, kebiasaan merokok, dan kurangnya paaran sinar matahari (vitamin D) (McKay et al, 2014). Secara umum penyakit neurodegeneratif seperti MS diawali oleh terjadinya neuroinflamasi atau inflamasi yang terjadi di sistem saraf. Neuroinflamasi adalah

5 sebuah proses inflamasi aktif yang dapat terdeteksi pada dtadium awal penyakit. Toksisitas sistem saraf berkaitan dengan terjadinya inflamasi yang membuatnya menjadi faktor resiko penting dalam patogenesis terjadinya penyakit-penyakit degenerasi sistem saraf (Dong et al, 2015). Beberapa faktor risiko penting terjadinya MS antara lain: a. Virus : infeksi retrovirus akanmenyebabkan kerusakan oligodendroglia b. Bakteri : reaksi silang sebagai respon perangsangan heat shock protein sehingga menyebabkan pelepasan sitokin c. Defek pada oligodendroglia d. Genetika : penurunan kontrol respon immun e. Lain-lain : toksin, endokrin, stress C. Patofisiologi Secara umum hipotesis yang sering digunakan dalam menggambarkan teori terjadinya MS yaitu the inside-out model dan the outside-in model. The outside-in model merujuk pada demielinasi yang disebabkan karena kehilangan akson dan degenerasi sistem saraf, sementara the inside-out model menjelaskan bahwa terjadinya kerusakan neuron dan akson disebabkan karena adanya demielinasi dari sistem saraf (Xie, 2015). Sistem imun berperan penting dalam patofisiologi terjadinya Multiple Sclerosis (MS). Beberapa sel dalam sistem imun yang terlibat dalam proses terjadinya MS antara lain sel dendritik, NK cell (Natural Killer cell), Sel B, dan makrofag. Sel dendritik merupakan APC (antigen prresenting cell) memiliki peran penting dalam memediasi respon imun. Sel dendritik dapat menyediakan sinyal transduksi untuk sel T belum aktif untuk berdiferensiasi menjadi sel T reaktif terhadap myelin (myelin-reactive T-cell). Kemudian sel T reaktif ini menjadi pencetus terjadinya reaksi autoimun yang menyebabkan demielinasi sistem saraf pusat (Xie et al, 2015).

6 Gambar 1. Peran Sel Dendritik (DC) dalam patogenesis Multiple Sclerosis (MS) DAFTAR PUSTAKA Ajami, S., Ahmadi, G., & Etemadifar, M. (2014). The role of information system in multiple sclerosis management. Journal of Research in Medical Sciences : The Official Journal of Isfahan University of Medical Sciences, 19(12),

7 Bomprezzi, R. (2015). Dimethyl fumarate in the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis: an overview. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 8(1), doi: / Dong, G., Zhang, N., Wu, Z., Liu, Y., & Wang, L. (2015). Multiple Sclerosis Increases Fracture Risk: A Meta-Analysis. BioMed Research International, 2015, doi: /2015/ Figueiredo-Pereira, M. E., Rockwell, P., Schmidt-Glenewinkel, T., & Serrano, P. (2014). Neuroinflammation and J2 prostaglandins: linking impairment of the ubiquitin-proteasome pathway and mitochondria to neurodegeneration. Frontiers in Molecular Neuroscience, 7, 104. doi: /fnmol Razavi, S., Nazem, G., Mardani, M., Esfandiari, E., Salehi, H., & Esfahani, S. H. Z. (2015). Neurotrophic factors and their effects in the treatment of multiple sclerosis. Advanced Biomedical Research, 4, 53. doi: / Nicholas, J. A., Boster, A. L., Imitola, J., O Connell, C., & Racke, M. K. (2014). Design of oral agents for the management of multiple sclerosis: benefit and risk assessment for dimethyl fumarate. Drug Design, Development and Therapy, 8, doi: /dddt.s50962 Schreiber, H., Lang, M., Kiltz, K., & Lang, C. (2015). Is Personality Profile a Relevant Determinant of Fatigue in Multiple Sclerosis? Frontiers in Neurology, 6, 2. doi: /fneur Xie, Z.-X., Zhang, H.-L., Wu, X.-J., Zhu, J., Ma, D.-H., & Jin, T. (2015). Role of the Immunogenic and Tolerogenic Subsets of Dendritic Cells in Multiple Sclerosis. Mediators of Inflammation, 2015, doi: /2015/513295