BAB I PENDAHULUAN. lingkungan seperti trauma, infeksi atau obat-obatan (Van de Kerkhof, 2012).

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Psoriasis adalah suatu penyakit inflamasi kronis yang diperantarai oleh sistem imun dan disebabkan oleh kombinasi dari predisposisi poligenik serta pemicu dari lingkungan seperti trauma, infeksi atau obat-obatan (Van de Kerkhof, 2012). Penyakit ini ditandai dengan perubahan yang kompleks pada pertumbuhan dan diferensiasi epidermis, serta berbagai abnormalitas biokimia, imunologi dan vaskular. Penyebab utamanya masih belum diketahui dengan jelas, namun dilihat dari perkembangannya, psoriasis dianggap sebagai suatu gangguan utama pada keratinosit. Secara klinis psoriasis vulgaris ditandai dengan adanya plak kemerahan dengan skuama yang tebal, berdistribusi simetris terutama pada daerah predileksi yaitu tungkai bagian ekstensor (siku, lutut), kulit kepala, daerah lumbosakral, bokong dan genital. (Gudjonsson dan Elder, 2012). Prevalensi psoriasis dikatakan sebesar 2% dari populasi dunia, namun pada Amerika dan Kanada didapatkan sebesar 4,6% dan 4,7%. Sedangkan pada Asia sekitar 0,4-0,7 % (Gudjonsson dan Elder, 2012). Jumlah kasus baru psoriasis di Poliklinik Kulit dan Kelamin bagian Imunologi RSUP Sanglah Denpasar dari bulan Januari 2012 sampai Januari 2013 sebanyak 28 kasus (Anonim, 2013). Psoriasis dapat terjadi pada semua usia. Penyebab psoriasis sampai saat ini belum diketahui dengan pasti namun diduga diperantarai oleh mekanisme autoimun (Mattei dkk., 2014). Psoriasis merupakan penyakit multifaktorial 1

2 2 dengan faktor pencetus ekstrinsik dan intrinsik. Faktor pencetus meliputi trauma mekanik, obat-obatan, infeksi, gangguan hormonal dan stres psikologis (Gudjonsson dan Elder, 2012; Boenhcke, 2015). Dopamin merupakan neurotransmiter yang bersama norepinefrin dan epinefrin disebut katekolamin (Ben-Jonathan dan Hnasko, 2001). Katekolamin berfungsi mengatur fungsi saraf, neuroendokrin dan sistem imun. Dopamin dapat meningkatkan aktivitas keratinosit, yang berperan dalam pelepasan sitokin dan kemokin (Parrado dkk., 2012). Adanya komorbiditas antara psoriasis dan depresi serta kecemasan dan gangguan psikososial lainnya telah terbukti (Rieder, Tausk, 2012; Zeljko-Penavic dkk., 2013). Penelitian sebelumnya telah terbukti adanya hubungan antara polimorfisme encoding gen catechol-o-methyltransferase (COMT) dan enzim dopamine beta-hydroxylase (DBH) dengan patogenesis dari gangguan panik. Penelitian lanjutan terhadap pasien-pasien psoriasis menunjukan akumulasi dopamin akibat penurunan dari aktivitas COMT berhubungan dengan patogenesis dari psoriasis (Klimov dkk., 2015). Kadar plasma norepinefrin dan dopamin juga ditemukan lebih tinggi pada pasien-pasien psoriasis (Ionescu dkk., 1991). Akpinar dkk. melaporkan kasus psoriasis pada pasien depresi yang dicetuskan oleh penggunaan buproprion yaitu suatu inhibitor reuptake noradrenalin dan dopamin (Akpinar dkk., 2013). Beberapa penelitian telah menunjukan bahwa sel-sel dalam sistem imun dapat dipengaruhi oleh dopamin. Dopamin merupakan molekul sederhana dan 2

3 3 kecil yang mempunyai banyak fungsi, salah satunya adalah sebagai inhibitor prolaktin (Ben-Jonathan dan Hnasko, 2001). Prolaktin mempunyai efek proliferasi pada keratinosit. Penelitian oleh Kato dkk. didapatkan kadar plasma prolaktin yang lebih tinggi pada pasien pasien psoriasis (Kato dkk., 2012). Agonis dopamin menstimulasi produksi dari interleukin (IL)-6 dan IL-8, dimana IL-6 dan IL-8 berperan dalam proliferasi dan diferensiasi sel-sel epidermis selain itu IL-8 juga menstimulasi kemotaksis dari neutrofil. Pada sel-sel keratinosit pasien psoriasis didapatkan IL-8 yang tinggi (Parrado dkk., 2012). Adanya reseptor dopamin pada sel-sel imun menunjukan adanya peranan dopamin dalam mengatur respon imun tubuh dan gangguan pada peran fisiologis ini dapat berakibat munculnya autoimunitas. Stimulasis dopamin pada reseptorreseptor dopamin pada sel dendritik dan sel T dapat mempengaruhi diferensiasi sel T CD4+ menjadi sel T-helper (Th)1 atau sel Th17 (Pacheco dkk., 2009). Walaupun patogenesis psoriasis masih belum diketahui dengan pasti namun diketahui sel Th17 dan interleukin (IL)-17A sangat berperan dalam patogenesis psoriasis (Lynde dkk., 2014). Pada patogenesis terjadinya psoriasis diketahui keterlibatan dari sel-sel imun yaitu sel dendritik dan sel T yang menghasilkan sitokin-sitokin yang mengakibatkan terjadinya hiperproliferasi keratinosit, vasodilatasi, angiogenesis (Boenhcke, 2015). Berdasarkan data-data diatas didapatkan bahwa terdapat hubungan antara kadar dopamin plasma dengan patogenesis terjadinya psoriasis namun hubungan tersebut belum jelas dan perlu diteliti lebih lanjut terutama hubungan derajat keparahan psoriasis dengan kadar dopamin plasma. 3

4 4 1.2 Rumusan Masalah Berdasarkan uraian latar belakang tersebut, maka dapat dirumuskan masalah sebagai berikut: 1. Apakah kadar dopamin plasma pada subyek psoriasis lebih tinggi dibandingkan subyek bukan psoriasis? 2. Apakah kadar dopamin plasma berkorelasi positif dengan derajat keparahan psoriasis? 3. Apakah kadar dopamin plasma yang tinggi merupakan salah satu faktor risiko terjadinya psoriasis? 1.3 Tujuan Penelitian Tujuan umum Mengetahui tingginya kadar dopamin plasma merupakan faktor risiko kejadian psoriasis Tujuan khusus: 1. Mengetahui kadar dopamin plasma antara subyek psoriasis dan bukan psoriasis. 2. Mengetahui tingginya kadar dopamin plasma berkorelasi positif dengan derajat keparahan psoriasis. 3. Mengetahui tingginya kadar dopamin plasma sebagai faktor risiko terjadinya psoriasis. 4

5 5 1.4 Manfaat Penelitian Manfaat teoritis Memberikan tambahan ilmu pengetahuan mengenai peran dopamin pada patogenesis psoriasis yang ditandai dengan adanya perbedaan rerata dopamin plasma antara penderita psoriasis dengan bukan psoriasis Manfaat praktis Terbuktinya kadar dopamin plasma yang tinggi sebagai salah satu faktor risiko pada psoriasis sehingga dapat digunakan sebagai dasar pertimbangan dalam menelusuri faktor pencetus psoriasis dan menilai derajat keparahan psoriasis. 5