EVALUASI KUALITAS TABLET GLIBENKLAMIDA GENERIK A DAN MEREK DAGANG B (EVALUATION QUALITY OF GLIBENCLAMIDE TABLETS GENERIC A AND BRANDED B)

Transkripsi

1 EVALUASI KUALITAS TABLET GLIBENKLAMIDA GENERIK A DAN MEREK DAGANG B (EVALUATION QUALITY OF GLIBENCLAMIDE TABLETS GENERIC A AND BRANDED B) Sartika Dewi, Liza Pratiwi, Siti Nani Nurbaeti Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura, Pontianak ABSTRAK Obat merupakan salah satu aspek penting dalam upaya penyelenggaraan kesehatan. Umumnya masyarakat lebih menyukai menggunakan obat dengan merek dagang dibandingkan obat generik. Pemerintah telah menganjurkan penggunaan obat generik sebagaimana tercantum dalam Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor HK /MENKES/0688/I/2010 tentang Kewajiban menggunakan Obat di Fasilitas Pelayanan Kesehatan Pemerintah. Glibenklamida adalah hipoglikemik oral yang memiliki bioavaibilitas yang rendah. Obat ini tersedia dengan nama generik maupun merek dagang. Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi kualitas tablet merek dagang pabrik B. Teknik pengambilan sampel penelitian ini adalah purposive sampling, dengan kriteria inklusi nomor batch yang sama dan harga. Parameter pengujian kualitas tablet yang dilakukan adalah keseragaman bobot, keseragaman ukuran, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, keseragaman kadar, penetapan kadar, dan disolusi. Hasil penelitian seluruh parameter menunjukkan bahwa baik tablet glibenklamida generik pabrik A maupun merek dagang pabrik B memiliki kualitas tablet yang baik. Berdasarkan hasil analisis statistik menunjukkan bahwa tablet merek dagang pabrik B memiliki kekerasan, waktu hancur, dan disolusi yang tidak berbeda signifikan, tetapi memiliki bobot, ukuran, kerapuhan, dan kadar zat aktif yang berbeda signifikan. Kata kunci : tablet glibenklamida, evaluasi, generik, merek dagang. ABSTRACT Drugs is one of important things of efforts to create health. Generally, people prefer to use branded drugs than generic drugs. The government has recommend to use generic drugs as listed in Minister of Health of the Republic of Indonesia Number HK.02.02/MENKES/0688/I/2010 concerning to use of Generic Drugs in Government Healthcare Facilities. Glibenclamide is an oral hypoglycemic which had a low bioavaibillity. This medicine is available by generic and branded name. The study was aim to evaluate the quality of generic factory A and branded factory B glibenclamide tablets. The sampling technique was purposive sampling, with inklusi criteria were the same batch number and price. Parameters of tablet quality testing is done is the uniformity Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober

2 of weight, uniformity of size, hardness, friability analysis, disintegration time, uniformity preparations, determining the glibenclamide value, and dissolution test. The results showed that all parameters of both generic tablet glibenclamide factory A and branded factory B has good quality tablet. Based on the results of statistical analysis showed that the tablet generic glibenclamide factory A and branded factory B has hardness, disintegration, and dissolution are not significantly different, but it has a weight, size, friability, and the levels of active substances that different significantly. Keyword : glybenclamide tablets, evaluation, generic, branded. PENDAHULUAN Obat merupakan salah satu aspek penting dalam upaya penyelenggaraan kesehatan. Istilah obat generik dan obat dengan merek dagang sudah dikenal masyarakat. Umumnya masyarakat lebih menyukai menggunakan obat dengan merek dagang dibandingkan obat generik, karena adanya anggapan bahwa obat dengan merek dagang lebih manjur daripada obat generik, meskipun faktanya kedua obat tersebut memiliki zat berkhasiat yang sama. Departemen Kesehatan Republik Indonesia telah menganjurkan penggunaan obat-obat generik yang harganya lebih murah daripada obatobat dengan merek dagang (6). Hal ini tercantum dalam Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor HK /MENKES/068/I/2010 tentang Kewajiban menggunakan Obat di Fasilitas Pelayanan Kesehatan Pemerintah. Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor HK.02.02/MENKES/068/I/2010, yang dimaksud dengan obat generik adalah obat dengan nama resmi International Non Prorietary Names (INN) yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya untuk zat berkhasiat yang dikandungnya. Sedangkan obat generik bermerek/ bernama dagang adalah obat generik dengan nama dagang yang menggunakan nama milik produsen obat yang bersangkutan, dan obat paten adalah obat yang masih memliki hak paten. Obat generik maupun obat dengan merek dagang yang banyak digunakan adalah sediaan tablet. Tablet harus merupakan produk menarik yang mempunyai identitasnya sendiri serta bebas dari serpihan, keretakan, pelunturan/pemucatan, kontaminasi, harus sanggup menahan guncangan mekanik selama produksi, pengepakkan, serta harus mempunyai kestabilan kimia dan fisika untuk mempertahankan kelengkapan fisiknya sepanjang waktu (3). Pengawasan kualitas produk obat dapat dilakukan dengan evaluasi yakni dengan penetapan sifat kimia, fisika, dan bioavailabilitas tablet. Pengujian tablet dilakukan tidak hanya untuk menguji kualitas, tetapi juga digunakan untuk mengembangkan formulasi tablet secara optimal (7). Pengujian tersebut meliputi uji keseragaman bobot, uji 2 Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober 2012

3 keseragaman ukuran, uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu hancur, uji keseragaman kandungan, penetapan kadar, dan uji disolusi. Keseragaman bobot tablet ditentukan untuk menyimpulkan ketepatan takaran, kandungan bahan aktif setiap tablet. Penyimpangan bobot tablet dapat mempengaruhi takaran/dosis bahan obat (7). Ukuran dan bentuk tablet berhubungan dengan acceptabilitas/ kemudahan tablet digunakan, dan kekerasan serta kerapuhan (4). Tablet dari hasil produksi yang sama dimana ukurannya bervariasi tidak saja akan membingungkan pasien tapi juga akan menimbulkan masalah dalam pengemasannya (1). Kekerasan adalah parameter yang menggambarkan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadinya keretakan tablet selama pembungkusan, pengangkutan dan pemakaian. Kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan. Sedangkan kerapuhan adalah parameter lain dari ketahanan tablet dalam pengikisan dan guncangan. Faktor-faktor yang mempengaruhi kerapuhan antara lain banyaknya kandungan serbuk (fines) (4). Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan tablet untuk hancur menjadi banyak partikel (7). Supaya komponen obat sepenuhnya tersedia untuk diabsorpsi dalam saluran cerna, maka tablet harus hancur dan melepaskan zat aktifnya ke dalam cairan tubuh untuk dilarutkan (1). Setelah tablet hancur selanjutnya terjadi proses disolusi. Disolusi adalah proses suatu zat padat masuk ke dalam pelarut sehingga terlarut pada medium disolusi. Sifat disolusi suatu obat berhubungan langsung dengan aktivitas farmakologinya (5). Salah satu sediaan tablet generik yang juga memiliki berbagai merek dagang adalah glibenklamida. Glibenklamida adalah hipoglikemik oral dari golongan sulfonilurea, yang digunakan dalam pengobatan NIDDM (Non-insulin Dependent Diabetes Mellitus). Obat ini merupakan obat pertama dari antidiabetika generasi ke-2 dengan khasiat hipoglikemianya yang kira-kira 100 kali lebih kuat daripada tolbutamida (6). Gianotto (2007) menyatakan bahwa glibenklamida memiliki bioavaibilitas rendah yang dikaitkan dengan sifat disolusinya yang jelek (2). Oleh karena itu perbedaan metode pabrikasi dan formulasi produk generik dan merek dagang yang dilakukan dapat mempengaruhi bioavaibilitas obat ini. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui evaluasi kualitas tablet merek dagang pabrik B, serta mengetahui perbandingan evaluasi kualitas tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B. BAHAN DAN METODE Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah glibenklamida BPFI, tablet glibenklamida generik pabrik A, tablet glibenklamida merek dagang pabrik B, KH 2 PO 4 p.a., NaOH p.a., HCl p.a., metanol p.a. dan aquades. Cara Kerja : Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober

4 1. Uji Keseragaman Bobot Sebanyak 20 tablet diambil kemudian ditimbang dan dihitung bobot rata-ratanya. Selanjutnya tablet tersebut ditimbang satu per satu dan dihitung persentase masing-masing dengan syarat, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang bobotnya menyimpang lebih dari 7,5% bobot rata-ratanya dan tidak satu tablet pun yang bobotnya menyimpang lebih dari 15% bobot rata-ratanya. Dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. 2. Uji Keseragaman Ukuran Sebanyak 10 tablet diambil, kemudian diukur diameter dan tebalnya satu per satu menggunakan jangka sorong. Selanjutnya dihitung rata-ratanya. Kecuali dinyatakan lain garis tengah tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1 / 3 kali tebal tablet. Dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. 3. Uji Kekerasan Sebanyak 1 tablet diletakkan dengan posisi tegak lurus pada alat Hardness tester. Selanjutnya diputar penekan alat pelan-pelan sampai tablet pecah. Dibaca skala alat yang menunjukkan kekerasan tablet dalam satuan kilogram. Dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. Kekerasan tablet yang baik sebesar 4-8 kg. 4. Uji Kerapuhan Sebanyak 20 tablet yang sudah dibebasdebukan ditimbang, kemudian dimasukkan ke dalam friability tester, diputar selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm atau 100 kali putaran. Tablet dibebasdebukan kembali dari fines yang menempel dan dihitung persen kehilangan bobotnya. Dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. Kehilangan berat lebih kecil dari 0,5% sampai 1% masih dapat dibenarkan. 5. Uji Waktu Hancur Sebanyak 5 tablet dimasukkan ke dalam keranjang uji disintegrasi yang berisi air suhu 36 o -38 o C kira-kira 1000 ml. Alat diturun-naikkan secara teratur 30 kali tiap menit. Tablet dinyatakan hancur, jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal di atas kasa, kecuali fragmen dari zat penyalut. Dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. Bila tidak dinyatakan waktu untuk menghancurkan kelima tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut. 6. Penetapan Kadar Tablet a. Validasi Metode 1) Linearitas dan Presisi Larutan glibenklamida dibuat dengan beberapa seri konsentrasi. Penyerapan dari setiap larutan diukur pada panjang gelombang maksimum glibenklamida dan diambil data yang nilai absorbansinya 0,2-0,8 Å. Kemudian dibuat kurva baku yang diperoleh dari beberapa seri konsentrasi glibenklamida. Pengukuran dilakukan sebanyak tiga kali. Kurva tersebut dianalisis dengan menggunakan metode regresi linear sehingga diperoleh persamaan y = bx + a. 2) Akurasi Uji akurasi dilakukan dengan metode penambahan baku (Standard Addition Method), yaitu dengan mengambil 5 ml larutan sampel (25 µg/ml) dan dimasukkan ke dalam tiga gelas beker 25 ml yang masingmasing mengandung 3 ml, 5 ml dan 4 Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober 2012

5 7 ml dari larutan standar glibenklamida (25 µg/ml). Larutan ini diencerkan dengan larutan bufer fosfat ph 8,0. Sehingga larutan akhir memiliki konsentrasi 8 µg/ml, 10 µg/ml, dan 12 µg/ml. Pengukuran dilakukan sebanyak tiga kali dan dianalisa. b. Pembuatan Larutan Dapar Fosfat ph 8 Larutan dapar fosfat ph 8 dibuat dengan mencampur 50,0 ml kalium dihidrogen fosfat 0,2 M dengan 46, 1 ml natrium hidroksida 0,2 N yang tertera pada daftar di bawah dan diencerkan dengan air bebas karbondioksida P secukupnya hingga 200 ml. c. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum dan Pembuatan Kurva Baku Glibenklamida dalam Bufer Fosfat ph 8 Sebanyak 10 mg glibenklamida dilarutkan ke dalam larutan buffer fosfat ph 8 pada labu 100 ml. Dibuat beberapa seri konsentrasi larutan glibenklamida. Penyerapan dari setiap larutan diukur pada panjang gelombang maksimum glibenklamida dan diambil data yang nilai absorbansinya 0,2-0,8 Å. d. Uji Disolusi Tablet dimasukkan ke dalam alat disolusi tipe 2 (tipe dayung) yang berisi medium dapar fosfat ph 8,0 sebanyak 500 ml pada suhu 37 ± 0.5 o C dengan kecepatan pengadukan 75 rpm selama 60 menit. Diambil 5 ml sampel pada menit ke-5, 10, 15, 30, 45 dan 60. Setiap pengambilan sampel diganti dengan medium disolusi dengan volume dan suhu yang sama. Kadar glibenklamida terdisolusi pada masing-masing waktu diukur dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum. Dilakukan replikasi sebanyak 3 kali. 7. Penetapan Kadar Tablet a. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum dan Pembuatan Kurva Baku Glibenklamida dalam Asam Klorida Metanol 0,1 M Sebanyak 10 mg glibenklamida dilarutkan ke dalam larutan asam klorida metanol 0,1 M pada labu 100 ml. Dibuat beberapa seri konsentrasi. Penyerapan dari setiap larutan diukur pada panjang gelombang maksimum glibenklamida dan diambil data yang nilai absorbansinya 0,2-0,8 Å. b. Keseragaman Kandungan Satu tablet diserbukkan, dihangatkan dengan 10 ml asam klorida metanol 0,1 M, dan disentrifus. Diulangi ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 10 ml asam klorida metanol 0,1 M. Didinginkan kumpulan ekstrak, ditambahkan asam klorida metanol 0,1 M hingga 50 ml. Diukur serapan pada panjang gelombang maksimum lebih kurang 300 nm. Dilakukan replikasi sebanyak tiga kali. c. Penetapan Kadar Tablet Sebanyak 20 tablet ditimbang dan diserbukkan. Ditimbang saksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 20 mg glibenklamida, dikocok dengan 40 ml asam klorida metanol 0,1 M, dipanaskan perlahanlahan dan disentrifus. Diulangi ekstraksi tiga kali, tiap kali dengan 20 ml asam klorida metanol 0,1 M, diencerkan kumpulan ekstrak dengan asam klorida metanol 0,1 M hingga 200 ml. Diukur serapan pada Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober

6 panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 300 nm. Dilakukan replikasi sebanyak tiga kali. HASIL DAN PEMBAHASAN 1. Penampilan Fisik Tablet Tablet glibenklamida yang digunakan dalam penelitian ini berwarna putih, yang dikemas dalam bentuk blister. Pada permukaan tablet terdapat ukiran huruf yang menjadi identitas khusus dari masing-masing tablet. Pada penelitian ini juga dilakukan uji mutu fisik tablet, yakni dengan melihat ada tidaknya kerusakan fisik pada tablet. Kerusakan ini dapat terjadi dikarenakan masalah formulasi maupun peralatan pencetakan. Tabel 1. Hasil Evaluasi Penampilan Fisik Tablet Kerusakan Capping - - Laminating - - Cracking - - Sticking - - Picking - - Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa tidak ditemukan kerusakan fisik pada tablet glibenklamida generik pabrik A maupun merek dagang pabrik B. Sehingga dapat diketahui bahwa tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B memiliki penampilan fisik yang baik. 2. Uji Keseragaman Bobot Pengujian keseragaman bobot tablet menjadi suatu hal yang harus diperhatikan karena keseragaman bobot menunjukkan bahwa setiap tablet mengandung sejumlah obat yang tepat, sehingga keseragaman bobot dapat digunakan sebagai indikator awal keseragaman kadar zat aktif. Penyimpangan bobot tablet dapat terjadi karena formulasi atau peralatan yang digunakan. Tabel 2. Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet Penyimpangan bobot ratarata dalam % Bobot rata-rata (mg) A B 25 15% 30% % 20% ,5% 15% > 300 mg 5% 10% Tablet glibenklamida generik dan merek dagang memiliki bobot ratarata mg maka syaratnya adalah tidak boleh lebih dari dua tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang lebih besar dari 7,5% bobot rata-ratanya, dan tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang lebih dari 15% bobot rata-ratanya. Tabel 3. Hasil Uji Keseragaman Bobot Sampel Rep Bobot Rata2 (g) Syarat 7,5% 15% I 0,2033 0,2185 0,2338 II 0,2035 0,2188 0,2340 III 0,2031 0,2183 0,2336 I 0,1614 0,1735 0,1856 II 0,1616 0,1737 0,1858 III 0,1620 0,1742 0,1563 Berdasarkan hasil penelitian ini dapat diketahui bahwa tablet merek dagang pabrik B masingmasing memiliki bobot yang seragam 6 Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober 2012

7 sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia dan perhitungan nilai persen CV. Hasil uji keseragaman bobot ini dapat dijadikan indikator awal bahwa tablet merek dagang pabrik B memiliki kadar zat aktif yang seragam. Meskipun kedua sampel ini samasama seragam tetapi apabila dibandingkan secara statistik, tablet merek dagang pabrik B memiliki bobot yang berbeda signifikan. 3. Uji Keseragaman Ukuran Uji keseragaman ukuran tablet perlu dilakukan karena keseragaman ukuran menjadi parameter acceptabilitas atau kemudahan tablet untuk digunakan. Ketidakseragaman ukuran tablet secara kasat mata dapat membuat pasien menjadi bingung dengan obat tersebut serta menimbulkan permasalahan dalam pengemasan. Tabel 4. Hasil Uji Keseragaman Ukuran Sampel Rep D ratarata T ratarata I 0,510 0,331 II 0,511 0,339 III 0,513 0,335 I 0,512 0,286 II 0,510 0,287 III 0,510 0,287 Berdasarkan hasil pengukuran diameter dan tebal tablet, dapat diketahui bahwa baik tablet glibenklamida generik pabrik A maupun merek dagang pabrik B memiliki ukuran yang seragam sesuai persyaratan Farmakope Indonesia dan memiliki kualitas ukuran yang baik. Analisis statistik menujukkan bahwa tablet glibenklamida generik pabrik A memiliki ukuran yang berbeda signifikan dengan tablet glibenklamida merek dagang pabrik B. 4. Uji Kekerasan Kekerasan merupakan parameter ketahanan tablet terhadap guncangan mekanik yang terjadi selama proses produksi, pengepakan, pendistribusian, hingga perlakuan berlebih dari konsumen. Tablet yang terlalu keras menyebabkan waktu hancurnya menjadi lebih lambat dan disolusinya rendah. Tabel 5. Hasil Uji Kekerasan Sampel Replikasi Kekerasan Rata-Rata (gram) I 5,83 II 5,83 III 5,86 I 7,51 II 7,50 III 7,80 Berdasarkan penelitian ini dapat diketahui bahwa baik tablet glibenklamida generik pabrik A maupun merek dagang pabrik B memiliki kekerasan tablet yang baik. Secara statistik diketahui bahwa kekerasan tablet generik pabrik A dan merek dagang pabrik B tidak berbeda signifikan atau dapat dinyatakan bahwa kedua jenis tablet ini memiliki kualitas kekerasan yang sama baiknya. Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober

8 5. Uji Kerapuhan Kerapuhan menunjukkan nilai minimal dari kekerasan tablet. Jika tablet yang terlalu keras tidak dapat hancur dan terdisolusi dalam tubuh, maka sebaliknya tablet yang terlalu rapuh mudah menjadi serpihan atau pecah pada saat produksi, distribusi, atau bahkan saat akan digunakan pasien sehingga tablet yang rapuh akan kehilangan keindahannya dan mempengaruhi nilai acceptabilitas dari konsumen. Selain itu tablet yang rapuh dapat menimbulkan variasi pada berat dan keseragaman isi tablet yang pada akhirnya dapat mempengaruhi jumlah atau kadar zat aktifnya. Tabel 6. Hasil Uji Kerapuhan Sampel Replikasi % Kerapuhan I 0,179 II 0,113 III 0,182 I 0,034 II 0,012 III 0,006 Berdasarkan penelitian ini dapat diketahui bahwa tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B memiliki kualitas kerapuhan yang baik. Secara statistik, terlihat bahwa terdapat perbedaan signifikan antara kerapuhan tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B. 6. Uji Waktu Hancur Waktu hancur merupakan salah satu faktor yang menentukan cepat atau lambatnya obat diabsorpsi dan menimbulkan efek terapi, karena waktu hancur merupakan proses awal nasib tablet di dalam tubuh. Tabel 7. Hasil Uji Waktu Hancur Sampel Replikasi Waktu Hancur rata-rata (detik) I 16,8 II 15 III 14,2 I 14 II 14,6 III 12,2 Berdasarkan hasil penelitian ini diketahui bahwa baik tablet glibenklamida generik pabrik A maupun merek dagang pabrik B memenuhi persyaratan waktu hancur (disintegrasi) sesuai dengan yang tercantum dalam Farmakope Indonesia edisi III. Berdasarkan hasil analisis parametrik t test menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan signifikan antara waktu hancur tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B atau kedua jenis tablet ini memiliki kualitas waktu hancur yang sama baiknya. 7. Validasi Metode Spektrofotometri Pada penelitian ini dilakukan validasi metode analisa adopsi, hal ini dikarenakan sebelumnya telah dilakukan pengukuran kadar tablet glibenklamida dengan menggunakan metode spektrofotometri. Oleh karena itu, parameter yang digunakan adalah linearitas, presisi, dan akurasi. 8 Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober 2012

9 Tabel 8. Hasil Uji Linearitas No Konsentrasi (µg/ml) Absorbansi (Å) 1 4 0, , , ,602 Berdasarkan hasil penelitian ini diperoleh persamaan kuva baku y = 0,033 x + 0,203, dengan nilai linearitas sebesar 0, Sedangkan presisi sebesar 0,0977. Berdasarkan hasil di atas terlihat bahwa peningkatan konsentrasi mengakibatkan nilai absorbansi semakin besar. Hal ini diperjelas dengan kurva berikut ini. 1 0, Gambar 1. Kurva Linearitas Glibenklamida dalam Larutan Buffer Fosfat ph 8 Tabel 9. Hasil Perolehan Kembali C A Awal A Akhir % Recovery 8 µg/ml 10 µg/ml 0,2037 0, ,76 0,2037 0,463 98,5 0,2037 0,465 99,25 0,2037 0, ,6 0,2037 0,529 98,8 0,2037 0,531 99,4 0,2037 0,596 99,25 12 µg/ml 0,2037 0, ,2037 0, ,75 Berdasarkan tabel di atas terlihat bahwa % perolehan kembali memenuhi syarat akurasi. Sehingga dapat dinyatakan bahwa metode spektrofotometri memenuhi parameter yang telah ditentukan. 8. Uji Disolusi Disolusi merupakan faktor yang sangat penting dalam kontrol kualitas tablet, karena kecepatan melarut obat berhubungan langsung dengan kemanjuran (efikasi). Uji disolusi tablet glibenklamida menggunakan larutan buffer fosfat ph 8 karena glibenklamida diresorpsi lengkap di usus, khususnya ileum yang merupakan bagian terakhir dari usus halus yang memiliki ph 7-8. Akurasi (ketelitian) menunjukkan nilai hasil pengukuran memiliki nilai yang sama atau hampir sama dengan nilai sebenarnya. Nilai ini dinyatakan dengan % perolehan kembali (recovery). Syarat akurasi yang baik adalah sebesar %. Hasil pengujian perolehan kembali ditunjukkan pada tabel berikut ini: Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober

10 Tabel 10. Hasil Uji Disolusi t % kadar terdisolusi (%) Sampel (menit) I II III 5 67,16 68,72 68, ,67 89,46 82, ,63 97,05 86, ,06 97,86 94, ,62 98,60 98, ,34 99,57 99, ,94 85,04 75, ,45 87,38 78, ,08 89,31 90, ,85 91,62 91, ,86 97,65 95, ,87 99,92 98,05 Hasil penelitian menunjukkan bahwa tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B memiliki kualitas disolusi yang baik. Berdasarkan analisis statistik dapat diketahui bahwa tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B memiliki kualitas disolusi yang sama baiknya. 9. Uji Keseragaman Kandungan Kurva kalibrasi untuk keseragaman kadar dan penetapan kadar digunakan dengan melarutkan glibenklamida dalam larutan asam klorida metanol 0,1 M. Hasil pengukuran seri konsentrasi glibenklamida dalam asam klorida metanol 0,1 M ditunjukkan pada tabel berikut ini: Tabel 11. Hasil Pengukuran Seri Kadar Glibenklamida dalam Asam Klorida Metanol 0,1 M No Konsentrasi (µg/ml) Absorbansi (Å) , , , ,480 Berdasarkan hasil di atas diperoleh nilai regresi linear y = 0,00687 x Kurva linearitas glibenklamida dalam larutan asam klorida metanol 0,1 M ditunjukkan pada gambar berikut: 0,6 0,4 0,2 0 Gambar Kurva Linearitas Glibenklamida dalam Larutan Asam Klorida Metanol 0,1 M Pengujian keseragaman kandungan perlu dilakukan untuk memastikan bahwa tiap tablet mengandung sejumlah zat aktif yang sama. Ketidakseragaman kandungan dapat mengakibatkan adanya variasi efek yang ditimbulkan. 10 Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober 2012

11 Tabel 12. Hasil Uji Keseragaman Kandungan Sampel Rep A % Kadar I 0, ,63 II 0, ,85 III 0, ,04 I 0, ,78 II 0, ,85 III 0, ,84 Berdasarkan hasil uji keseragaman kadar yang ditunjukkan pada tabel di atas diketahui bahwa tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B memiliki kandungan yang seragam. Hal ini berkorelasi positif dengan keseragaman bobot yang dilakukan sebelumnya. Sehingga dalam penelitian ini, keseragaman bobot tablet glibenklamida dapat digunakan sebagai indikator awal keseragaman kandungan zat aktifnya. Perbandingan kadar zat aktif tablet merek dagang pabrik B menunjukkan bahwa terdapat perbedaan signifikan antara kedua produk ini. 10. Penetapan Kadar Tablet Penetapan kadar zat aktif perlu dilakukan untuk memastikan bahwa tiap tablet mengandung zat aktif sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam Farmakope Indonesia. Setiap tablet memiliki persyaratan masing-masing kadar zat aktif yang dikandungnya. Berdasarkan Farmakope Indonesia edisi IV, tablet glibenklamida mengandung glibenklamida, tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari jumlah yang tertera pada etiket. Tabel 13. Hasil Uji Penetapan Kadar Tablet Sampel Rep A % Kadar I 0, ,81 II 0, ,97 III 0, ,87 I 0, ,11 II 0, ,67 III 0, ,38 Berdasarkan hasil penetapan kadar di atas, terlihat bahwa baik tablet glibenklamida generik pabrik A maupun merek dagang pabrik B masing-masing memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV. Hasil analisis statistik menunjukkan bahwa meskipun tablet merek dagang pabrik B sama-sama memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia tetapi keduanya memiliki kualitas yang tidak sama. 11. Evaluasi Uji Kekerasan, Kerapuhan, Waktu Hancur dan Disolusi Kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi merupakan parameter evaluasi kualitas tablet yang memiliki keterkaitan satu sama lain. Tablet yang keras memiliki kerapuhan yang rendah sehingga tidak mudah menjadi serpihan, begitu pula sebaliknya. Tabel 14. Evaluasi Uji Kekerasan, Kerapuhan, Waktu Hancur dan Disolusi Sampel Kekerasan (kg) Kerapuhan (%) Waktu Hancur (detik) Disolusi (%) 5,83 0,179 16,8 99,34 5,83 0, ,57 5,86 0,182 14,2 99,99 7,51 0, ,05 7,50 0,012 14,6 99,92 7,80 0,006 12,2 95,96 Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober

12 Berdasarkan hasil di atas dapat dilihat korelasi antara kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan disolusi. Tablet glibenklamida generik pabrik A memiliki nilai kekerasan yang kecil maka nilai kerapuhannya besar, sebaliknya tablet glibenklamida merek dagang pabrik B memiliki nilai kekerasan yang besar maka nilai kerapuhannya kecil. Berdasarkan tabel di atas juga dapat dilihat bahwa tidak terdapat hubungan antara kekerasan terhadap waktu hancur dan disolusi tablet. Meskipun tablet merek dagang pabrik B memiliki perbedaan kekerasan tetapi waktu hancur dan kadar disolusinya tidak berbeda signifikan. 12.Evaluasi Keseragaman Bobot dan Keseragaman Ukuran Keseragaman bobot tablet dapat menjadi indikator awal keseragaman kadar/kandungan zat aktif 5. Tiap tablet mengandung sejumlah zat aktif yang telah dicampur dengan eksipien lainnya hingga homogen. Perbedaan bobot tablet dapat menyebabkan variasi kandungan zat aktifnya sehingga mempengaruhi efek yang ditimbulkan. Tabel 15. Evaluasi Koefisien Variasi Keseragaman Bobot dan Kadar Sampel Bobot (%CV) Kadar (%CV) 1,41 0,78 1,2 0,8 Berdasarkan tabel di atas terlihat bahwa tablet glibenklamida generik pabrik A dan merek dagang pabrik B memiliki bobot dan kadar yang seragam karena nilai % koefisien variasi tidak lebih dari 5%. Hal ini menujukkan adanya korelasi positif diantara keduanya. Oleh karena itu, dapat dinyatakan bahwa keseragaman bobot merupakan indikator awal keseragaman kadar tablet glibenklamida. KESIMPULAN 1. Hasil evaluasi kualitas tablet merek dagang pabrik B menunjukkan bahwa baik glibenklamida generik pabrik A maupun merek dagang pabrik B memiliki kualitas yang baik. 2. Hasil analisis statistik menunjukkan bahwa tablet merek dagang pabrik B memiliki kekerasan, waktu hancur, dan disolusi yang sama baiknya, tetapi memiliki bobot, ukuran, kerapuhan, dan kadar zat aktif yang berbeda. DAFTAR PUSTAKA 1. Ansel, Howard C Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia. 2. Gianotto, Elisabeth A. dos S., Arantes, R.P., Filho, Maurilio J.L., Filho, Alexandre C.S.C., Nery, Marlene M.F., Dissolution Test for Glibenclamide Tabltes. Quim, Nova, Vol. 30, No qnol/2007/vol30n5/30- AR06316.pdf (diakses pada tanggal 30 Oktober 2011). 3. Lachman, Leon., Lieberman, Herbert A., dan Kanig, Joseph Teori dan Praktek Farmasi 12 Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober 2012

13 Industri II, edisi ketiga. Siti Suyatmi (Alih Bahasa). Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia. 4. Parrot, E.L., 1971, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, 3rd Ed, Minneapolis: Burger Publishing Company. 5. Sulaiman, Teuku Nanda Saifullah Teknologi & Formulasi Sediaan Tablet. Yogyakarta: Lab. Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM. 6. Tjay, Tan Hoan dan Rahardja, Kirana Obat-Obat Penting, edisi Keenam. Jakarta: Gramedia. 7. Voigt, Rudolf Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Soewandhi, Soendani Noerono (Alih Bahasa). Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. 8. Sulaiman, Teuku Nanda Saifullah Teknologi & Formulasi Sediaan Tablet. Yogyakarta: Lab. Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi UGM. Jurnal Penelitian Universitas Tanjungpura Volume XXVI Oktober