SKRIPSI MAULIDA RIZKIA UMROH

Transkripsi

1 SKRIPSI MAULIDA RIZKIA UMROH PENGARUH PVP K-30 TERHADAP EFEKTIFITAS CAMPURAN LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA LANGSUNG (Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015

2 Lembar Pengesahan PENGARUH PVP K-30 TERHADAP EFEKTIVITAS CAMPURAN LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA LANGSUNG (Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah) SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2015 Oleh : MAULIDA RIZKIA UMROH NIM : Disetujui Oleh : Pembimbing I Pembimbing II DR. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah, M.kes., Apt NIP UMM : ii

3 Lembar Pengujian PENGARUH PVP K-30 TERHADAP EFEKTIVITAS CAMPURAN LAKTOSA DAN AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA LANGSUNG (Pembuatan Dengan Metode Granulasi Basah) SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji Pada 11 Juni 2015 Oleh : MAULIDA RIZKIA UMROH NIM : Tim Penguji : Penguji I Penguji II DR. H. Achmad Radjaram, Apt Dra. Uswatun Chasanah, M.kes., Apt NIP UMM : Penguji III Penguji IV Drs. H. Achmad Inoni, Apt Arina Swastika M., S.Farm Ap iii

4 KATA PENGANTAR Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah serta karunia-nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Pengaruh Kadar PVP K-30 Terhadap Efektifitas Campuran Laktosa dan Avicel PH 101 Sebagai Bahan Pembawa Kempa Langsung (Pembuatan dengan metode granulasi basah). Pada kesempatan yang berharga ini, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada : 1. Bapak DR. H. Achmad Radjaram. Apt selaku dosen pembimbing I dan Ibu Dra.Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis. 2. Bapak Drs. Achmad Inoni,Apt selaku penguji I dan Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt selaku penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik. 3. Dosen wali yang telah membimbing serta mengarahkan studi akademik selama 4 tahun, Ibu Arina Swastika M, S.Farm, Apt. 4. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo,S.Kep, M.Kep, Sp.Kom selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Ibu Naylis Syifa, S.farm, M.Sc, Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm,Apt selaku Kepala Laboratorium Program Studi Farmasi. 7. Yang tercinta Mama, Abah, Om, Tante, Adik dan Kakak serta seluruh saudara saudari dan keluarga besar penulis atas support materiil dan non materiil, doa, serta kasih sayang sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dan skripsi dengan baik. 8. Saudara-saudari yang ter-hits se kampus dua UMM, yang terbaik teristimewa, Kakak Yulianita, Mimi Verga, Bili Nabiela, anak Lidya sulbactam, kakak Soyichin, Handi Besar, Riza tinggi, Nana mungil, iv

5 v Sakin-kin subhanallah, Apres dan Virgin, kak Icha ikan kudu, linda kentir, sejoli gokil Tigor dan Yolla dll, Terimakasih telah membuat penulis merasakan warna-warni dunia kuliah yang lebih seru daripada Ftv. 9. Iddo Brian, yang ter-asik dalam segala hal. Terimakasih atas segala support, bantuan 24/7, canda tawa, doa dan love supply yang lebih dari cukup untuk penulis sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. 10. Teman-teman kelompok skripsi solida co-processed excipient merangkap paduan suara informal laboratorium: kakak Adisya, Fina, Resty, Nanan, dan Irvan. Terimakasih sudah bersabar menghadapi ketulalit-an dan kerjasama, support serta bantuannya dalam penelitian ini. 11. Semua teman-teman farmasi 2011 kelas A,B,C,D dan E Sakoplek, kakak-kakak 2010, teman-teman farmasi 2012 (geng TELO) dan 2013 terimakasih atas dukungan dan suka duka yang sudah kita jalani selama kuliah. 12. Orang-orang baik hati yang banyak membantu saat penulis mengerjakan skripsi ini: Mr.Yonni, Mas Odi dan Kak Villa, Mas nowval, Mas Dani, Mas Ferdi, Mas Pablo dll. Serta Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya. Malang, 11 Juni 2015 Maulida Rizkia Umroh

6 DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii LEMBAR PENGUJIAN... iii KATA PENGANTAR... iv RINGKASAN... vi ABSTRAK... viii DAFTAR ISI... x DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR GAMBAR... xiv DAFTAR LAMPIRAN... xv DAFTAR SINGKATAN... xvi BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Hipotesis Manfaat Penelitian... 5 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA Tablet Kempa Langsung Granulasi Basah Granulasi Kering Paracetamol Tinjauan Tentang Eksipien Eksipien Ko-proses Laktosa Avicel polyvynilpyrrolidone (PVP K-30) Uji Mutu Fisik Granul Uji Kecepatan Alir dan Sudut Istirahat x

7 2.4.2 Kompresibilitas Uji Kandungan Lengas Uji Kompaktibilitas Distribusi Ukuran Partikel Uji Potensial Pengenceran Uji Mutu Fisik Tablet Uji Kekerasan Tablet Uji Kerapuhan Tablet Uji Waktu Hancur Tablet Uji Keseragaman Bobot Tablet Permasalahan Pada Tablet Capping Lamination Cracking Sticking Picking BAB III KERANGKA KONSEPTUAL Uraian Kerangka Konseptual Alur Kerangka Konseptual BAB IV METODE PENELITIAN Bahan Penelitian Alat Rancangan Penelitian Metode Penelitian Pemeriksaan Bahan Penlitian Pembuatan Granul Koproses Eksipien Pembuatan Tablet Paracetamol Kempa Langsung Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Kempa Langsung Analisa Statistik xi

8 BAB V HASIL PENELITIAN Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian Pemeriksaan Kualitatif Laktosa Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH Pemeriksaan Kualitatif PVP K Pemeriksaan Kualitatif Paracetamol Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien Ko-proses Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hasil Uji Kekerasan Tablet Hasil Uji Kerapuhan Tablet Hasil Uji Waktu Hancur Tablet BAB VI PEMBAHASAN BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran xii

9 DAFTAR TABEL Tabel Halaman II.1 Hubungan Kecepatan Alir dan Sifat Aliran Granul II.2 Hubungan Sudut Istirahat dan Daya Alir II.3 Hubungan antara % kompresibilitas dan kemampuan aliran II.4 Penyimpangan Bobot Rata-rata IV.1 Rancangan Formula Koproses Eksipien Kempa Langsung IV.2 Rancangan Formula Tablet Parasetamol Kempa Langsung V.1 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Laktosa V.2 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Avicel PH V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah PVPK V.4 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Paracetamol. 38 V.5 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien ko-proses. 39 V.6 Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet Parasetamol Metode Kempa Langsung dengan Pengikat PVP K-30 3% V.7 Kekerasan Tablet. 41 V.8 Hasil uji HSD Kekerasan Tablet. 42 V.9 Kerapuhan Tablet 43 V.10 Hasil Uji HSD Kerapuhan Tablet. 43 V.11 Waktu Hancur Tablet 44 V.12 Hasil Uji HSD Waktu Hancur Tablet 45 xiii

10 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Struktur Kimia Paracetamol Struktur Kimia Laktosa Struktur Kimia Avicel Struktur Kimia PVP K Moisture Content Analyzer Alat Pencetak Tablet Hidrolik Sieve Shaker Tablet Hardness Tester Friability Tester Disintegration Tester Skema Kerangka Konseptual Skema Metode Penelitian Skema Pembuatan Granul Skema Pembuatan Tablet Grafik Distribusi Ukuran Granul Grafik Pengaruh Tekanan dan Kadar Bahan Pengikat Terhadap Kompaktibilitas Tablet Hubungan Kadar GranulTerhadap Kekerasan Tablet Parasetamol Hubungan Kadar Granul Terhadap Kerapuhan Tablet Parasetamol Hubungan Kadar Granul Terhadap Waktu Hancur Tablet Parasetamol 44 xiv

11 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1. Daftar Riwayat Hidup Surat Pernyataan Bebas Plagiasi Sertifikat Analisis paracetamol Sertifikat Analisis PVP K Sertifikat Analisis Laktosa Hasil FTIR Paracetamol Hasil FTIR Laktosa Hasil FTIR Avicel PH Hasil FTIR PVP K Tabel Gugus Fungsi FTIR Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Eksipien Ko-Proses Dengan Bahan Pengikat PVP K Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet Foto Granul Eksipien Ko-proses Foto Tablet Hasil Uji Potensial Pengenceran Dengan Berbagai Perbandingan Komposisi Daftar F Tabel Tabel Konversi Mesh xv

12 DAFTAR SINGKATAN PVP tan cm g mg kg o C MC : Polivinilpirolidon : tangen : centimeter : gram : mili gram : kilogram : derajat Celcius : Moisture Content xvi

13 DAFTAR PUSTAKA Akram, M., and Naqvi, S.B.S., Gauhar, S., Development of Coprocessed Granules For Direct Compression. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical SciencesVol 3, Suppl 2, Ali H., Muhammad Harris S., RabiaBushra Formulation Development of Chlorpheniramine Maleate Tablet by Direct Compression. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume 4, No. 1. Anonim Alat Uji Distribusi Ukuran Granul diakses tanggal 17 Mei Anonim Alat Uji Kandungan Lengas (Moisture Content Analyzer) tanggal 17 Mei Anonim Alat Uji Kekerasan Tablet (Hardness Tester) diakses tanggal 17 Mei Anonim Alat uji kerapuhan tablet (Friability Tester) diakses tanggal 17 Mei Anonim Alat uji waktu hancur (Disintegration Tester) ernational~mumbai, diakses tanggal 17 Mei Anonim Alat Pencetak Tablet Hidrolik (Hydraulic Press) =605, diakses tanggal 17 Mei Ansel, Howard C Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat. UI Press: Jakarta, pp. 300, Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design, Churcill Livingstone, New York. Banker, G. S., and Anderson N. R Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A., and Kanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3 rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp Bhowmik D., Chiranjib.B., Krishnakanth, Pankaj, R.Margret Chandira Fast Dissolving Tablet: An Overview. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research.1(1):

14 54 Bugay, David E and W. Paul Findlay, 1999.Pharmaceutical Exipients Characterization by IR, Raman, and NMR Spectroscopy. New York :Marcell Dekker Inc. Cartensen, Jens T Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. John Wiley & Sons : New York, pp Chougule A.S., Amrita D., and Tushar T., 2012.Formulation Development Techniques of Co-processed Excipients. Journal of Advance Pharmaceutical Sciences Vol.2 Issue /02. Departemen Kesehatan Republik Indonesia Farmakope Indonesia, Edisi IV. Departemen Kesehatan RI : Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia Farmakope Indonesia, Edisi III. Departemen Kesehatan RI : Jakarta. Dua, Kamal. Pabreja, Kavita. MV, Ramana Preparation, Characterization and invitro evaluation of Accecloffenac Solid dispersions. Ars Pharmaceutica Vol. 51, No. 1 Pp Erum S., Fouzia H., Syed Muhammad F.H., and Sabahat J., 2011.Formulation of Aspirin Tablets Using Fewer Excipients by Direct Compression. Pakistan Journal of Pharmacology Vol.28, No.1, July 2011, pp Giri N., Natarajan, R.K., Gunasekaran, S., Shreemathi, S., C NMR and FTIR Spectroscopic Study of Blend Behaviour of PVP and Nano Silver Particles. Archives of Applied Science Research., Vol. 3(5): Gohel, M.C., and Jogani, P.D., A review of co-processed directly compressible excipients. J Pharm Sci 8(1):76-93, Govedarica B., Rade Injac, Rok Dreu, and Stane Srcic, Formulation and evaluation of immediate releasetablets with different types of paracetamol powders prepared by direct compression. African Journal of Pharmacy and Pharmacology Vol. 5(1), pp Harbir K., 2012, Processing Technologies for Pharmaceutical Tablet : A review. International research Journal of Pharamacy Vol 3 No 7. Jaimini M., and Saurabh Rawat A Review on Immediate Release Drug Delivery System. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences Vol. 4, Issue 2, Page No Jain, Vikas, Drug Identification Test. Determination of Melting Point(s) and Differential Scanning. School of Pharmaceutical Sciences. Preformulation Studies. 5.pdfDiakses pada tanggal 3 Mei 2015

15 55 Jenkins, G.L., Don, E.F., edward, A.B., Gleen, J.S., 1957, Scoville s The Art Of Compounding. McGraw-Hill Book Company: London. Kathpalia H., Jogi K., Co-Processed Excipient A Review. World Journal of Pharmaceutical Research Vol. 3, Issue 3, Kibbe, Arthur H., Handbook of Pharmaceutical Excipients. The pharmaceutical association : New york. Kumar, G., Dokala, and Ch. Pallavi., Direct Compression - An Overview. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences.Vol. 4 (1). Lachman, Leon : Lieberman; et al., Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi Ketiga. UI press : Jakarta. Laovachirasuwan P, Peerapattana J, Srijesdaruk V, Chitropas P, Otsuka M, The Performance of Modified Glutinous Rice Starch as a Direct Compression Filler. International Conference of Northeast Pharmacy Research. Limwong, V., Sutanthavibul, N. and Kulvanich, P., 2004.Spherical Composite Particles of Rice Starch and Microcrystalline Cellulose: A New Co- Processed Excipient for Direct Compression, AAPS PharmSciTech. 5 (2), 1-10 Lionetto, F., Sole, R.D., Cannoletta, D., Vasapollo, G. & Maffezzoli, A Monitoring Wood Degredation during Weathering by Cellulose Crystallinity,Materials 2012,5, Marshall K., Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisiketiga, diterjemahkanolehsitisuyatmi, UI-Press : Jakarta. Martin, A., Farmasi Fisik: Dasar - Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia : Jakarta. Marwaha M., Deepak Sandhu, Rakesh K.M., Coprocessing of Excipients a Review on Excipient Development for Improved Tabletting Performance. International Journal of Applied Pharmaceutics Vol 2, Issue 3, mj Miinea, Liliana A., Rajendra Mehta, MadhuKallam, James A. Farina, and Nandu Deorkar, 2011.Evaluation and Characteristics of a New Direct Compression Performance Excipient.Pharmaceutical Technology Vol. 35 No. 3.

16 56 Ohwoavworhua F.O., T.A. Adelakun, Non-wood Fibre Production of Microcrystalline Cellulose from Sorghum caudatum: Characterisation and Tableting Properties. Indian J Pharm Sci May-Jun; 72(3): Pandey, V.P., Reddy, K.Venkateswara, and Amarnath.R., Studies on Diluents For Formulation of Tablets. Int. J. Chem. Sci.: 7(4), 2009, Park K., Solid Dosage Forms: Powders and Granules. xt.pdf. Diaksestanggal 3 Februari Parrot. E. L., 1970, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Minnepolis USA, Burgess Publishing Company. 82. Patel, Sanjay S., Natvarlal M. Patel Development of Directly Compressible Co-Processed Excipient for Dispersible Tablets Using Full Factorial Design. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol. 1, Issue 1. Rana, Abhinav S., and S.L. Hari Kumar, 2013.Manufacturing Defects of Tablets- A Review. Journal of Drug Delivery & Therapeutics Vol 3 No. 6,pp Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Weller, P. J., Handbook of Pharmaceutical Excipients Fourth Edition, Pharmaceutical Press : London. SahaS., and Shahiwala A.F., Multifunctional coprocessed excipients for improved tabletting performance. Informa UK Ltd ISSN SiregarM.Sc.,Apt. Prof. Dr. Chrales J.P, 2010, Teknologi Farmasi Sediaan Tablet dasar dasar praktis, EGC : Jakarta. Solanki, Himanshu K.., TarashankarBasuri, Jalaram H. Thakkar, and Chirag A. Patel, Recent Advances in Granulation Technology. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research Vol. 5, Issue 3. Sulaiman, T.N.S., Rinakuswahyuning, Sediaan Cair Semi Padat. Laboratorium Teknologi Formulasi Fakultas Farmasi Gadjah Mada University : Yogyakarta. WHO (World health organization), 2010.Pharmaceutical excipients an overview including considerations for paediatric dosing Pharmaceutic. 0/english/22/002-Excipients.pdf. Diaksestanggal 5 Februari 2015.

17 57 WHO (World health organization), 2011.Revision of Monograph on Tablets. GeneralMono-rev-FINAL_ pdf. Diaksestanggal 14 Januari Yousuf R.I., Shoaib M.H., Ali S., and Haque N., 2005.Use of Avicel and Spray Dried Lactose in the Development of Levofloxacin 250mg Tablets by Direct Compression Method. Pakistan Journal of Pharmacology Vol.22, No.2, pp