Korelasi Kadar Propilenglikol Dalam Basis Dan Pelepasan Dietilammonium Diklofenak Dari Basis Gel Carbopol ETD 2020

Transkripsi

1 Korelasi Kadar Propilenglikol Majalah Farmasi Airlangga, Vol.5 No.1, April Korelasi Kadar Propilenglikol Dalam Basis Dan Pelepasan Dietilammonium Diklofenak Dari Basis Gel Carbopol ETD 2020 Dewi Melani H, Tutiek Purwanti, Widji Soeratri Bagian Farmasetika Fakultas Farmasi Unair This research presents the correlation between concentration of propylene glycol and the release of diclofenac diethylammonium from carbopol ETD 2020 gel. The influence of propylene glycol 0%, 10%, 15% and 20% on the formula was also evaluated. Release of diclofenac diethylammonium from all formulations was evaluated using type diffusion cells via cellophane synthetic membrane, into phosphate buffer (0,01M ph 6,0). It was found that the gel containing 15% propylene glycol showed the highest release rate, followed by the decrease in the formula containing 20% propylene glycol. This indicated that a maximum release exists from 15% propylene glycol containing gel which provides the solubilized drug in the vehicle. A cosolvent action of propylene glycol was the evident. Statistical analysis of data showed that the maximum flux was g/cm 2 minute ½. It means that maximum enhancing activity was obtained from gel containing 15% propylene glycol because it increased the flux and decreased the lag time taken to reach a steady state level. Keywords: diethylammonium diclofenac, Carbopol ETD 2020, cosolvent action, release rate. PENDAHULUAN Sediaan farmasi yang bermutu adalah sediaan farmasi yang memenuhi kriteria aman, efektif, efisien, stabil dan nyaman. Untuk memenuhi kriteria tersebut, obat diformulasikan dalam bentuk sediaan tertentu sehingga dapat mencapai tempat aksinya, memberikan efek samping yang minimal, stabilitas sediaan yang optimal serta nyaman dalam pemakaian. Diklofenak adalah salah satu obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) yang sampai sekarang masih dipilih untuk pengobatan artritis reumatoid, osteoartritis dan sakit muskuloskeletal akut. Di pasaran obat ini tersedia dalam bentuk tablet salut enterik dan emulgel, dan salah satunya dalam bentuk diammonium diklofenak (Katzung, 1995). Bentuk sediaan semisolida yang saat ini sangat populer dan banyak digunakan untuk sediaan topikal adalah gel. Basis gel yang ideal adalah yang bersifat inert dan non reaktif dengan komponen lain dalam formulasi.bahan-bahan pembentuk gel yang dapat digunakan antara lain alginat, carragen, tragacant, pektin, derivat cellulose dan carbomer. Carbomer merupakan gel hidrofilik, sehingga mudah terdispersi dalam air dan dalam konsentrasi kecil dapat berfungsi sebagai basis gel dengan kekentalan yang cukup. Salah satu nama dagang carbomer adalah carbopol. Keuntungan pemakaian carbopol dibandingkan dengan bahan lain adalah sifatnya yang mudah didispersikan oleh air dan dengan konsentrasi kecil yaitu 0,050-2,00% mempunyai kekentalan yang cukup sebagai basis gel. Dalam formulasi sediaan gel, basis gel seringkali ditambahkan bahan humektan untuk memperbaiki konsistensinya yang juga dapat berfungsi sebagai kosolven yang dapat meningkatkan kelarutan bahan obat. Dengan meningkatnya kelarutan, maka bahan obat akan lebih mudah lepas dari basis yang selanjutnya akan berpengaruh pada efektifitasnya (Barry, 1983). Basis yang baik adalah basis yang tidak mengikat bahan obat terlalu kuat, karena obat harus lepas dari basis sebelum menembus kulit (Idson, 1975). Dua tahapan kerja obat secara topikal untuk dapat memberikan efek adalah obat harus dapat lepas dari basis dan menuju ke permukaan kulit, selanjutnya berpenetrasi melalui membran kulit untuk mencapai tempat aksinya. Propilenglikol berfungsi sebagai kosolven dapat meningkatkan kelarutan bahan obat sehingga meningkatkan penetrasinya melalui membran kulit untuk mencapai tempat aksinya. Propilenglikol sebagai humektan dan kosolven pada kadar 10-24% (Boylan,1994) Dalam penelitian ini ingin diketahui korelasi kadar propilenglikol dalam basis dan pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel carbopol 940 untuk diketahui kadar propilenglikol yang optimal dalam membantu meningkatkan penetrasi dietilammonium diklofenak sehingga dicapai efek terapi yang optimal. Pada penelitian ini digunakan basis gel carbopol ETD 2020 disebabkan karena kelangkaan produksi carbopol 940, tetapi carbopol tipe ETD 2020 memiliki sifat-sifat fisikokimia yang identik dengan carbopol 940. Carbopol ETD 2020 mempunyai kelebihan antara lain tetap stabil dengan adanya alkohol dalam sediaan. Dari gambaran latar belakang tersebut timbul masalah bagaimana pengaruh kadar propilenglikol 10%, 15% dan 20% yang ditambahkan kedalam basis gel carbopol ETD 2020 terhadap pelepasan dietilammonium diklofenak. Dalam penelitian ini ingin diketahui pengaruh penambahan propilenglikol 10%, 15% dan 20% terhadap pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel carbopol ETD 2020 sehingga diperoleh kadar propilenglikol yang optimal sebagai humektan dalam formula gel. BAHAN DAN METODE Bahan. Dietilammonium diklofenak (Quantum Chemicals,Co.Ltd,Taiwan), carbopol ETD 2020,

2 2 Majalah Farmasi Airlangga, Vol.5 No.1, April 2005 Melani D., et.al natrium hidroksida (p.a), propilen glikol p.g, EDTA p.g, metanol (p.a), natrium dihidrogen fosfat (p.a), dinatrium hidrogen fosfat (p.a), aquadest Alat. Neraca Mettler AJ 100, spektrofotometer Shimadzu, type UV-160A, ph-meter Winlab, Viskometer Rion VT-04, membran celofan porus, Kertas saring whatman, ashless 40, ashless 0,01%., Sel difusi modifikasi Billup dan Patel, alat uji disolusi Erweka tipe DT/alat uji difusi Paddle Over Disk, Differential Analysis Thermal (DTA), Electrotermal Melting Point Apparatus dan alat-alat gelas. Uji Kualitatif Dietilammonium Diklofenak. Penentuan kualitatif dietilammonium diklofenak diperiksa dengan menggunakan electrothermal melting point apparatus dan Differential Thermal Analysis (DTA). Formulasi Sediaan Gel. Dibuat beberapa formula gel berdasarkan formula Wasserhaltiges Polyacrylatgel DAB 9 (Thoma & Merk,1986) yang ditambah dengan propilenglikol berbagai kadar, dengan komposisi seperti pada tabel 1. Tabel 1. Formula sediaan gel dietilammonium diklofenak dalam basis carbopol ETD 2020 Komposisi Bahan Formula I II III IV Dietilammonium Diklofenak Carbopol ETD ,5 0,5 0,5 0,5 Propilenglikol NaOH 10% 1,5 1,5 1,5 1,5 EDTA 0,1 0,1 0,1 0,1 Aquadest ad Jumlah dalam satuan gram Cara pembuatan. EDTA dilarutkan dalam 65 bagian air sampai larut, ditambah dengan carbopol ETD 2020 dengan cara ditaburkan kemudian dibiarkan sampai tidak ada gumpalan. Larutan NaOH 10% ditambahkan dengan diaduk hati-hati sampai terbentuk gel. Dietilammonium diklofenak dilarutkan dalam 5 ml metanol sampai larut kemudian ditambah dengan sisa aquadest sampai beratnya 100 gram. Pemeriksaan ph Sediaan Gel. Masing masing formula gel ditentukan ph nya dengan menggunakan ph meter. Ditimbang 1 bagian sediaan diencerkan dengan 9 bagian aquadest bebas CO 2 kemudian diperiksa phnya. Pemeriksaan Viskositas Sediaan Gel. Masing masing formula gel sebanyak 200 g ditentukan viskositasnya dengan menggunakan viscometer VT 04 pada suhu 37 0 C putaran 50 rpm. Pembuatan Larutan Dapar Fosfat 0,01 M ph 6,0. Larutan dapar fosfat ph 6,0 dibuat dengan cara sebagai berikut: 1,4695 g NaH 2 PO 4 2H 2 O dimasukkan ke dalam labu takar 1 liter dan ditambah dengan 0,155 g Na 2 HPO 4. Selanjutnya campuran tersebut dilarutkan dalam aqua bebas CO 2 sampai tanda. Larutan yang diperoleh diukur ph-nya dengan ph-meter sampai didapatkan ph 6,0. Pembuatan Larutan Baku Induk. Ditimbang seksama 50mg dietilammonium diklofenak, dilarutkan dalam larutan dapar fosfat 0,01 M ph 6,0 sampai volume 1000ml. Pembuatan Larutan Baku Kerja. Dibuat larutan baku kerja dietilammonium diklofenak dengan mengencerkan larutan baku induk dengan larutan dapar fosfat 0,01 M ph 6,0 hingga diperoleh larutan baku kerja dengan konsentrasi 2, 3, 5, 10, 20 dan 25 ppm (µg/ml). Larutan ini kemudian digunakan untuk menentukan panjang gelombang maksimum dan membuat kurva baku. Larutan blanko yang digunakan adalah larutan dapar fosfat 0,01M ph 6,0. Pemeriksaan Panjang Gelombang Maksimum. Panjang gelombang maksimum dietilammonium diklofenak dalam larutan dapar fosfat ph 6,0 ditentukan dengan melakukan scanning pada panjang gelombang antara nm. Pemeriksaan Homogenitas Sediaan Gel. Masing masing formula gel ditentukan homogenitasnya dengan cara sediaan ditimbang 0,5 gram ditambah beberapa ml larutan dapar fosfat ph 6,0, dikocok dengan vortex sampai tidak ada gumpalan dan ditambah larutan dapar fosfat sampai 25 ml. Campuran tersebut disaring dengan kertas saring whatman dan diamati serapannya pada panjang gelombang maksimum. Pelepasan Dietilammonium Diklofenak Dari Basis. Pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel ditentukan dengan alat uji disolusi/sel difusi yang telah dilengkapi dengan membran selofan yang bersifat porus, seperti terlihat pada gambar 3. Gel dimasukkan ke dalam sel difusi sebanyak 3,0 g. selanjutnya ditutup dengan membran selofan dan ditahan dengan karet, selanjutnya disekrup sehingga gel tidak dapat lepas kecuali melalui membran porus (sel difusi berfungsi sebagai kompartemen donor). Setelah sisa gel dibersihkan dari permukaan sel difusi, maka sel difusi dimasukkan kedalam tabung alat uji disolusi yang telah diisi 500,0 ml larutan dapar fosfat ph 6,0 dan suhu dijaga 37 0,5 0 C (berfungsi sebagai kompartemen reseptor), seperti terlihat pada gambar 4. Motor pengaduk dijalankan pada kecepatan 100 rpm dan pengambilan sampel sebanyak 5,0 ml dilakukan pada kompartemen reseptor setiap waktu tertentu yaitu pada menit ke: 0, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150, 180, 210 dan 240. Pada setiap pengambilan, dilakukan penggantian volume media dengan jumlah yang sama. Pada sampel ditentukan kadar diklofenaknya dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum yaitu 256 nm. Penggunaan suhu percobaan 37 0,5 0 C dimaksudkan untuk menyesuaikan dengan suhu kulit sesuai dengan tempat aplikasi/penggunaan sediaan tersebut. Analisa Data. Kadar yang didapat dikalikan dengan volume 500 ml. Kemudian jumlah yang didapat dihitung per satuan luas membran (Q). Diplotkan Q (jumlah yang lepas per satuan luas membran) terhadap (waktu) 1/2. Slope yang didapat merupakan fluks jumlah dietilammonium diklofenak yang lepas.

3 Korelasi Kadar Propilenglikol Majalah Farmasi Airlangga, Vol.5 No.1, April HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Uji Kualitatif Dietilammonium Diklofenak. Hasil uji kualitatif terhadap dietilammonium diklofenak dengan penentuan suhu lebur menunjukkan titik lebur pada suhu C. Sedangkan hasil pemeriksaan dengan Differential Thermal Analysis (DTA) menunjukkan 155,4 0 C dapat dilihat pada gambar 1. Keduanya memenuhi persyaratan setelah dibandingkan dengan pustaka yaitu C (Adeyeye, 1990). Karakteristik Sediaan Gel. Karakteristik fisik sediaan gel dietilammonium diklofenak dapat dilihat pada tabel 2. Pada pemeriksaan karaktersitik sediaan gel dietilammonium diklofenak diperoleh hasil sediaan gel yang berwarna putih, berasa dingin saat dipakai, dan mudah dicuci. Parameter ini memenuhi persyaratan aseptabilitas dari formulasi sediaan semisolid. Gambar 1. Thermogram DTA dietilammonium diklofenak Tabel 2. Karakteristik sediaan gel dietilammonium diklofenak dalam basis carbopol ETD 2020 Karakteristik Formula I II III IV Bentuk semisolid semisolid semisolid semisolid Tekstur lembut lembut lembut lembut Warna putih putih putih putih Bau tidak berbau tidak berbau tidak berbau tidak berbau Sifat pada pemakaian mudah tersebar mudah tersebar lebih mudah tersebar lebih mudah tersebar Kesan sesudah pemakaian dingin dingin dingin dingin Kemudahan pencucian mudah dicuci mudah dicuci mudah dicuci mudah dicuci Pemeriksaan ph Sediaan Gel. Hasil pemeriksaan ph sediaan gel dietilammonium diklofenak dari basis carbopol ETD 2020 yang mengandung propilenglikol pada berbagai kadar dapat dilihat pada tabel 3. Jika dari tabel dilakukan uji ANAVA satu arah, maka diperoleh F hitung = 2,5 lebih kecil dari F tabel dengan derajat kepercayaan 95% yaitu 3,48. Dengan demikian dapat diketahui bahwa propilenglikol tidak berpengaruh secara bermakna terhadap ph formula gel carbopol ETD Pemeriksaan ph sediaan merupakan parameter fisikokimia yang harus dilakukan untuk sediaan topikal karena ph mempunyai kaitan dengan efektivitas obat, stabilitas obat/sediaan, dan kenyamanan di kulit sewaktu digunakan. Pemeriksaaan ph pada penelitian ini dimaksudkan untuk kontrol karakteristik sediaan gel yang dibuat. Dari hasil yang diperoleh terlihat bahwa sediaan gel yang dihasilkan mempunyai ph netral sesuai dengan yang diharapkan pada gel dengan basis carbopol, perbedaan kadar propilen glikol tidak cukup berpengaruh terhadap ph sediaan yang dihasilkan. Tabel 3. Pemeriksaan ph sediaan gel dietilammonium diklofenak dalam basis carbopol ETD 2020 Formula Replikasi Rata-Rata SD I 7,05 7,05 6,90 7,00 0,02 II 7,05 6,90 6,95 6,97 0,02 III 7,09 6,90 6,90 6,96 0,02 IV 7,05 6,95 6,90 6,97 0,02 Viskositas Sediaan Gel. Viskositas sediaan gel dengan penambahan propilenglikol berbagai kadar telah ditentukan, hasilnya dapat dilihat pada tabel 4. Jika data dari tabel 4 dibuat kurva hubungan antara logaritma viskositas dan % propilenglikol, maka kurva yang diperoleh dapat dilihat pada gambar 2. Dari gambar 2 terlihat bahwa semakin tinggi kadar propilenglikol maka viskositas yang dihasilkan semakin menurun. Logaritma viskositas gel menurun secara linear dengan penambahan propilenglikol. Kemungkinan mekanisme interaksi yang terjadi adalah propilenglikol yang mempunyai viskositas rendah (lebih rendah dari viskositas gliserin), molekulnya berada diantara molekul carbopol yang mempunyai viskositas tinggi. Adanya interaksi antara propilenglikol dan carbopol akan menurunkan interaksi antar molekul carbopol, sehingga akibatnya viskositas campuran menjadi turun. Sedangkan penggunaan larutan NaOH 10 % memang direkomendasikan untuk sediaan gel dengan basis carbopol karena termasuk basa kuat yang dapat menetralkan sifat keasaman dari carbopol sehingga menghasilkan viskositas yang optimal (Purnawan, 1998). Penurunan viskositas linear dengan penambahan propilenglikol dalam plot logaritma viskositas dan % propilenglikol. Kedaaan ini menggambarkan mekanisme interaksi order satu yaitu besarnya interaksi antara carbopol propilenglikol digambarkan sebagai viskositas akhir dan penurunan viskositas sebanding dengan peningkatan kadar propilenglikol. Jika dibuat persamaan maka dapat digambarkan sebagai berikut:

4 log viskositas (poise) serapan 4 Majalah Farmasi Airlangga, Vol.5 No.1, April 2005 Melani D., et.al k logvc pg logvc PG 2,303 Slope yang diperoleh dari persamaan tersebut adalah k dan k menggambarkan konstanta 2,303 penurunan viskositas karena penambahan propilenglikol. Persamaan garis regresi linear yang diperoleh dari gambar 2 adalah y 0,0007x 1, 6541, besar slope adalah 0,0007 dan koefisien korelasi (r) adalah 0,982. sehingga diperoleh harga k adalah - 0, Dengan demikian diketahui bahwa penurunan viskositas adalah 0,00161 poise untuk setiap penambahan 1% propilenglikol kedalam sediaan gel. Tabel 4. Viskositas sediaan gel dietilammonium diklofenak dalam basis carbopol ETD 2020 Formula Kadar propilenglikol (%) Viskositas dalam 100g gel carbopol SD ETD 2020 I 0 45,00 0,70 II 10 44,50 0,70 III 15 44,00 0,70 IV 20 43,50 0, y = x R 2 = % propilenglikol Gambar 2. Kurva hubungan antara % propilenglikol dan logaritma viskositas sediaan Panjang gelombang maksimum dan kurva baku dietilammonium diklofenak. Percobaan dilakukan pada kadar dietilammonium diklofenak 2; 3; 5; 10; 20 dan 25 ppm pada panjang gelombang maksimum 276 nm. Kurva baku dietilammonium diklofenak dapat dilihat pada tabel 5 dan gambar 3. Dari gambar 3 apabila dibuat persamaan regresi linearnya, diperoleh persamaan y 0,0279x 0, 0032, harga koefisien korelasi dari regresi linear adalah 0,9999, harga tersebut lebih besar dari harga koefisien korelasi tabel dengan derajat kepercayaan 95% yaitu r =0,811. Homogenitas Sediaan Gel. Homogenitas kadar dietilammonium diklofenak dalam masing masing formula gel telah ditentukan, hasilnya dapat dilihat pada tabel 6. Kadar dietilammonium diklofenak dalam basis gel secara teoritis adalah 40 µg/ml. Dari hasil perhitungan kadar rata-rata dan koefisien variasinya (KV) diketahui harga KV untuk masing-masing formula dengan tiga kali replikasi harganya lebih kecil dari 5%. Hal ini menunjukkan bahwa kadar dietilammonium diklofenak dalam sediaan pada masing-masing formula adalah homogen. Tabel 5. Data serapan dietilammonium diklofenak berbagai kadar pada panjang gelombang maksimum 276nm Kadar ( g/ml) Serapan 2,02 0,063 3,03 0,085 5,05 0,143 10,10 0,283 20,20 0,572 25,25 0, y = 0,0279x + 0,0032 R 2 = 0, kadar (ug/ml) Gambar 3. Kurva baku dietilammonium diklofenak pada = 276 nm, persamaan garis regresi linearnya y 0,0279x 0,0032, r = 0,9999 Tabel 6. Homogenitas kadar dietilammonium diklofenak dalam sediaan gel dalam basis carbopol ETD 2020 Formula Pemeriksaan Kadar (ug/ml) Rata-Rata KV Repl.1 Repl. 2 Repl. 3 I 38,30 38,30 41,89 39,49 0,90 II 41,89 41,89 34,72 39,49 0,90 III 41,89 38,30 41,89 40,69 1,20 IV 41,89 40,09 40,09 40,61 1,20 Pelepasan Dietilammonium Diklofenak dari Sediaan Gel. Hasil uji pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel carbopol ETD 2020 yang mengandung propilenglikol berbagai kadar dapat dilihat pada tabel 7, 8, 9 dan 10. Harga slope persamaan garis yang dihasilkan menggambarkan fluks pelepasan dietilammonium diklofenak dari masing-masing formula gel. Data fluks pelepasan dapat dilihat pada tabel 11, sedangkan kurva hubungan antara % propilenglikol dan fluks pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel carbopol ETD 2020 dapat dilihat pada gambar 4.

5 Korelasi Kadar Propilenglikol Majalah Farmasi Airlangga, Vol.5 No.1, April Tabel 7. Jumlah dietilammonium diklofenak yang lepas dari basis gel carbopol ETD 2020 ( g/cm 2 ) dari ketiga formula Menit t 1/2 Dietilammonium diklofenak yang lepas (ug/cm 2 )* Formula kontrol Formula I Formula II Formula III (menit) 5 2,24 0, , , , ,16 0, , , , ,87 0, , , , ,47 0, , , , ,48 13, , , , ,71 32, , , , ,75 50, , , , ,66 68, , , , ,49 95, , , , ,25 114, , , , ,95 136, , , , ,62 160, , , , ,25 172, , , , ,42 201, , , , ,49 231, , , , ,49 256, , , ,4800 * : Data merupakan harga rata-rata dari tiga kali percobaan Tabel 8. Fluks pelepasan dietilammonium diklofenak dari sediaan gel carbopol ETD 2020 Formula Fluks ( g/cm 2 menit 1/2 ) Fluks Replikasi rata-rata KV I 21,52 20,58 20,22 20,47 3,24 II 86,96 82,93 82,37 84, III 119,78 119,79 126,78 122,12 3,31 IV 67,11 69,50 71,99 69,54 3,52 Gambar 4. Kurva hubungan antara % propilenglikol dan fluks pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel carbopol ETD 2020 Dari kurva hubungan antara % propilenglikol dan flux pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel carbopol ETD 2020 pada gambar 4 terlihat bahwa pelepasan optimal dietilammonium diklofenak dari basis diperoleh pada formula yang mengandung propilenglikol 15% dengan fluks 122,12 3,31 g/cm 2 menit 1/2. Penambahan propilen glikol pada sediaan sampai dengan 15% terjadi peningkatan jumlah bahan aktif yang lepas dari basis. Hal ini terjadi akibat meningkatnya jumlah dietilammonium diklofenak yang larut akibat adanya penambahan propilenglikol sebagai kosolven (Arelano, 1999; Parsae, 2002). Pada penambahan propilenglikol lebih besar yaitu 20% terjadi penurunan jumlah bahan aktif yang lepas. Hal ini kemungkinan disebabkan telah terjadi perubahan hidrofilitas dari sistem dimana penambahan propilenglikol >15% mengakibatkan sistem menjadi lebih hidrofil. Kondisi yang demikian kemungkinan mengakibatkan perubahan sifat partisi bahan obat, sehingga bahan obat memiliki afinitas lebih besar terhadap basis dan hal ini mengakibatkan bahan obat menjadi lebih sulit melepaskan diri dari basis. Pada tabel 7, untuk formula kontrol yaitu formula yang tidak mengandung propilenglikol, pada awal percobaan tidak terlihat adanya pelepasan dietilammonium diklofenak, hal ini menunjukkan adanya waktu laten (lag time) yaitu waktu yang dibutuhkan oleh sistem untuk berada dalam keseimbangan difusi. Untuk formula II, III dan IV dengan semakin meningkatnya kadar propilenglikol dalam sistem, tidak terlihat lagi adanya waktu laten. Mekanisme yang mungkin terjadi adalah propilenglikol yang berfungsi sebagai kosolven. menyebabkan terjadinya peningkatan kelarutan dietilammonium diklofenak sehingga bahan aktif tersebut lebih cepat mencapai keadaan keseimbangan difusi dan waktu laten tidak teramati. Adapun hubungan viskositas sediaan dengan pelepasan bahan aktifnya dapat dijelaskan bahwa sesuai dengan teori difusi, meningkatnya viskositas akan menurunkan kecepatan difusinya sehingga menurunkan mobilitas bahan aktif dalam menuju keadaan seimbang sehingga jumlah yang lepas juga berkurang. Pada penelitian ini, untuk pembuatan sediaan bahan aktif dilarutkan terlebih dahulu dalam metanol baru kemudian ditambahkan propilenglikol. Sedangkan dari hasil penelitian ini diketahui bahwa penambahan propilenglikol dapat meningkatkan pelepasan bahan obat yang kemungkinan disebabkan terjadinya peningkatan kelarutan oleh karena adanya propilen glikol sebagai kosolven. Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian dimana dietilammonium diklofenak langsung dilarutkan dalam propilenglikol. Dalam penelitian ini digunakan NaOH untuk menetralkan gel carbopol.

6 6 Majalah Farmasi Airlangga, Vol.5 No.1, April 2005 Melani D., et.al Untuk mengantisipasi pemikiran kemungkinan terbentuknya senyawa diklofenak Na perlu dilakukan penelitian lain dengan menggunakan bahan penetral selain NaOH sebagai pembanding. Untuk mendapatkan gambaran yang lebih lengkap dari efek bahan aktif setelah lepas dari basis dan berpenetrasi sehingga menimbulkan efek farmakologi yang diharapkan maka perlu dilakukan evaluasi in vivo. Kesimpulan. Dari percobaan yang dilakukan dapat disimpulkan bahwa penambahan propilenglikol kedalam formula gel dapat meningkatkan flux pelepasan dietil ammonium diklofenak dari basis gel carbopol ETD Pelepasan optimal dicapai pada kadar propilenglikol 15% dengan harga fluks 122,12 3,31 g/cm 2 menit 1/2. Saran. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dimana dietilammonium diklofenak langsung dilarutkan dalam propilenglikol pada proses pembuatan sediaan dan penelitian lebih lanjut menggunakan bahan penetral selain NaOH sebagai pembanding. DAFTAR PUSTAKA Adeyeye, Christianah, M, Li Pu Kai, 1990, Diclofenac Sodium.In Florey (ed), Analytical Profiles of Drug Substance, San Diego Academic Press Inc, Vol.19: Arelano A, Santoyo S, Martin C, 1999, Influence of propyleneglycol and isopropylmyrystate on the in vitro percutaneous penetration of diclofenac sodium from carbopol gels, Eur.J.Pharm.Sci, January, volume 7(2): Barry W., 1983, Dermatological Formulations, Percutaneous Absorption, Marcel Dekker Inc.,New York, Boylan JC, Copper, ZakT, 1994, Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2 nd edition, Washington: American Pharmaceutical Association, 1994: 71-73, , Florence, AT, 1994, Physiochemical Principles of Pharmacy, 2 nd edition, London, The Mac Millan Press, Ltd, 1994:299 Higuchi T.,1960, Physical Chemical Analysis of Percutaneous Absorption Process From Cream and Ointments, J. Soc.Cosmet.Chem,11, 85 Idson B.,1975, Percutaneous Absorption, J. Pharm. Sci.,64(6), Lachman L., Lieberman HA., Kanig JL., 1986, The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3 th ed, Lea & Febiger, Philadelphia, Lieberman HA., Rieger MM, Banker GS.,1989, Pharmaceutical Dosage Form, Vol.2, Marcel Dekker, New York, Martin A., Swarbrick J., Cammarata A., 1983, Physical Pharmacy, Physical Chemical Principles in The Pharmaceutical Science, 3 th ed, Lea and Febiger, Philadelphia, Parsae S, Sarbolouki MN, Parnianpour M, 2002, in vitro release of diclofenac diethylammonium from lipid based formulations, Int.J.of Pharm, Vol.241 (1), Purnawan, T., 1998, Studi in vitro pengaruh konsentrasi natrium hidroksida terhadap pelepasan dietilammonium diklofenak dari basis gel carbopol 940, Skripsi, Fakultas Farmasi Unair, Surabaya, Purwanto SL, 1994, Data obat di Indonesia, edisi 9, Jakarta, PT.Grafika Jaya, 790. Budavari S., 1989, The Merck Index, An Encyclopedia of Chemical, Drug and Biological, 11st edition. Rahway-New Jersey-USA: Merck and Co, Inc, 278 Thoma K., Merk B.,1986, Neure Arzneiformen in der Apothekenrezeptur, Kapseln, Pumpsprays, Crème, Hydrogele, Deutscer Apotheker Verlag, Stutgart, 71-80