Farmaka Volume 4 Nomor 4 1 Artikel Review AKTIVITAS ANTIHIPERURISEMIA BEBERAPA TANAMAN INDONESIA

Transkripsi

1 Volume 4 Nomor 4 1 Artikel Review AKTIVITAS ANTIHIPERURISEMIA BEBERAPA TANAMAN INDONESIA Himmatul Ulya Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran Jl. Raya bandung, Sumedang Km 21 Jatinangor Telp./Fax. (022) nailil.fadhilah@gmail.com ABSTRAK Hiperurisemia merupakan kelainan biokimia klinis yang ditandai dengan kadar serum asam urat yang tinggi pada plasma darah. Saat ini, untuk pengobatan hiperurisemia umunya digunakan obat alopurinol, yang jika dikonsumsi berlebihan dapat menimbulkan efek samping salah satunya hepatitis. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan daun kepel (Stelechocarpus burahol Bl.), kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.), buah asam gelugur (Garcinia atroviridis Griff. ex T), rimpang tunjuk langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) dan akar pakis tangkur (Polypodium feei) memiliki aktivitas antihiperurisemia. Oleh karena itu, pada review ini akan dibahas mengenai aktivitas antihiperurisemia pada kelima tanaman tersebut dan peluangnya sebagai obat hiperurisemia. Metode yang digunakan pada review ini adalah studi pustaka. Pencarian data primer dilakukan dengan instrumen pencari secara online menggunakan NCBI, PubMed, Google, dan Yahoo. Hasil yang didapatkan dari beberapa artikel yaitu pada ekstrak etanol kulit buah manggis didapatkan nilai IC50 sebesar8,310 μg/ml dan ekstrak etanol buah asam gelugur dengan IC50 15,544 μg/ml. Kemudian persen inhibisi xantin oksidase ekstrak etanol daun kepel 60,86-78,33 %, ekstrak etanol rimpang tunjuk langit sebesar 6,67% - 53,72%, dan ekstrak etanol akar pakis tangkur sebesar 48,7% - 49,6%. Sehingga dapat disimpulkan bahwa kelima tanaman tersebut telah terbukti memiliki aktivitas antihiperurisemia dan berpotensi dikembangkan sebagai agent anti hiperurisemia. Kata Kunci : Antihiperurisemia, Tanaman Indonesia, Asam Urat, Xantin Oksidase. ABSTRACT Hyperuricemia is a biochemical disorder characterized clinically by serum levels of uric acid in blood plasma. Currently, for the treatment of hyperuricemia generally used allopurinol which if consumed in excessive amounts can cause side effects like hepatitis. Based on research conducted, leaf kepel (Stelechocarpus burahol Bl.), The skin of the mangosteen fruit (Garcinia mangostana L.), gelugur sour fruit (Garcinia atroviridis Griff. Ex T), rhizome tunjuk langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) and pakis tangkur roots (Polypodium feei) has antihiperurisemia activity. Therefore, in this review we will discuss about antihiperurisemia activity at the five plants and chances as antihiperurisemia agent. The method used in this review is literatury. The primary data search with search instruments online used NCBI, PubMed, Google, and Yahoo. The results obtained from several articles that the ethanol extract of mangosteen rind obtained IC50 value of mg/ml, the ethanol extract of sour fruit gelugur with IC mg/ml. Then the percent inhibition of xanthine oxidase of ethanol extracts of kepel leaves from to 78.33%, the ethanol extract of

2 Volume 4 Nomor 4 2 rhizome tunjuk langit at 6.67% %, and the ethanol extract of the pakis tangkur roots at 48.7% %. It can be concluded that the five plants were shown to have activity antihiperurisemia and potentially be developed as an agent of antihyperuricemia. Keywords : Antihiperurisemia, Indonesian Plants, Uric Acid, Xanthine Oxidase PENDAHULUAN Kelainan biokimia klinis yang ditandai dengan kadar serum asam urat yang melebihi batas normal disebut dengan hiperurisemia. Kadar asam urat normal pada laki laki 3,4-7,0 mg/dl dan pada wanita 2,4-6,0 mg/dl 13. Hal ini terjadi sebagai akibat dari kelebihan atau pengurangan eksresi asam urat atau kombinasi keduanya. Asam urat adalah produk akhir dari metabolisme purin, yang merupakan salah satu hasil katabolisme dari dinukleotida atau asam 3,4,5 ribonucleotide 4. Hiperurisemia tidak hanya faktor risiko yang diketahui untuk gout, tetapi telah sangat terkait dengan penyakit lain seperti hipertensi dan gagal ginjal 1. Saat ini, agent farmakoterapi untuk pengobatan hiperurisemia dan asam urat masih sangat sedikit. Obat sintetik yang umumnya dikonsumsi untuk mengobati kelbihan asam urat darah adalah alopurinol yang menginhibisi aktivitas xantin oksidase. Xantin oksidase mengkatalisis oksidasi xantin menjadi asam urat 4. Penggunaan alopurinol yang terlalu sering atau berlebihan dapat menimbulkan efek samping, yaitu hepatitis, gangguan pencernaan, timbulnya ruam di kulit, berkurangnya jumlah sel darah putih, dan kerusakan hati 6. Oleh sebab itu, diperlukan obat yang lebih aman dan efektif. Produk alam yang berasal dari tumbuhan, telah lama digunakan secara empirik dalam pengobatan asam urat 3. Beberapa tumbuhan diketahui memiliki aktivitas antihiperurisemia seperti daun kepel (Stelechocarpus burahol Bl.), kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.), buah asam gelugur (Garcinia atroviridis Griff. ex T), rimpang tunjuk langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) dan akar pakis tangkur (Polypodium feei) 12,5,7,10.

3 Volume 4 Nomor 4 3 Berdasarkan penelitian yang telah pustaka yang diinklusi yaitu pustaka yang dilakukan kelima tanaman tersebut memiliki khasiat sebagai antihiperurisemia 12,5,7,10. Review ini akan membahas mengenai aktivitas antihiperurisemia pada kelima tanaman tersebut dan peluangnya sebagai obat antihiperurisemia. Dalam review ini peneliti menggunakan sumber data primer yang langsung dikumpulkan oleh peneliti. Pencarian data primer dilakukan dengan instrumen pencari secara online menggunakan NCBI, PubMed, Google dan Yahoo. Pencarian dilakukan dengan menggunakan kata - kata kunci antihiperurisemia, antihyperuricemia, Gout dan Xantin Oksidase. Pustaka di inklusi dan eksklusi berdasarkan kriteria jurnal nasional terakreditasi dan jurnal internasional terakreditasi menurut DIKTI yang mengacu pada Peraturan menteri Pendidikan Nasional Nomor 22 tahun 2011 tentang Terbitan Berkala dan Peraturan Direktur Jendral Pendidikan Tinggi Kementerian Pendidikan Nasional Nomor 9/DIKTI/Kep/2011 tentang pedoman Akreditasi Terbitan Berkala. Selain itu melakukan penelitian terhadap aktivitas antihiperurisemia pada tanaman dalam 10 tahun terakhir baik nasional maupun internasional. Pencarian menghasilkan 45 jurnal dan setelah diskrining jumlah jurnal yang digunakan adalah 4 jurnal utama dan 10 jurnal pendukung. POKOK BAHASAN Berikut ini merupakan pokok bahasan dari beberapa artikel utama yang digunakan dalam review ini yang berkaitan dengan aktivitas antihiperurisemia pada daun kepel (Stelechocarpus burahol Bl.), kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.), buah asam gelugur (Garcinia atroviridis Griff. ex T), rimpang tunjuk langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) dan akar pakis tangkur (Polypodium feei). Cara -cara Induksi Asam Urat Pada parameter pengujian aktivitas antihiperurisemia secara in vitro yang diamati adalah inhibisi enzim xantin oksidase. Xantin oksidase adalah suatu enzim yang berperan penting dalam sintesis

4 Volume 4 Nomor 4 4 asam urat, yang sangat aktif bekerja di Dengan dihambatnya enzim urikase oleh dalam hati, usus halus, dan ginjal 15. Enzim ini dapat mengoksidasi hipoxantin menjadi xantin dan xantin menjadi asam urat 8, sehingga jika enzim ini dihambat tidak akan terjadi peningkatan kadar asam urat dalam tubuh. Pada pengujian secara in vivo dapat diinduksi dengan memberikan hewan uji bahan peningkat kadar asam urat yaitu jus hati ayam 25mL/kg BB dua kali sehari ditambah melinjo (2g/kg BB perhari) atau zat penginduksi kalium oksonat (300 mg/kg BB) 5. Hati ayam dipilih karena makanan tersebut merupakan jenis makanan yang dapat memicu peningkatan kadar asam urat dalam darah karena mengandung purin (xanthin) dalam kadar relatif tinggi yang dapat memicu terbentuknya asam urat dengan adanya enzim xanthin oksidase 14. Penginduksi lain yang digunakan adalah kalium oksonat yang merupakan inhibitor enzim urikase 15. Dalam kebanyakan mamalia terdapat enzim urikase yang berfungsi mengubah asam urat menjadi alantoin yang lebih mudah larut dalam air 11. kalium oksonat, asam urat akan tertumpuk dan tidak tereliminasi dalam bentuk urin. Obat Standar Sebagai Pembanding (Kontrol Positif) Dalam pengujian suatu aktivitas antihiperurisemia ekstrak perlu adanya obat pembanding sebagai kontrol positif yang sudah diketahui dapat menurunkan kadar asam urat. Obat yang sering digunakan dalam penelitian antihiperurisemia adalah alopurinol. Alopurinol sebagai obat antihiperurisemia standar yang biasa digunakan secara klinis dapat menurunkan kadar asam urat darah dengan mekanisme menghambat kerja enzim xantin oksidase secara bermakna mulai jam ke-2 hingga jam ke-5 1. Presentase Penurunan Kadar Asam Urat Berikut ini merupakan hasil penurunan kadar asam urat dari beberapa artikel utama yang saya gunakan dalam review ini. Pada pengujian dengan cara in vitro aktivitas antihiperurisemia dilihat dengan aktivitas inhibisi enzim xantin oksidase oleh suatu senyawa didasarkan pada nilai IC50 5,

5 Volume 4 Nomor 4 5 Perhitungan nilai IC50 dapat ditentukan Pengujian dilakukan dengan berbagai 7 dengan membuat kurva antara konsentrasi larutan dengan persen inhibisi. Pada pengujian ekstrak etanol kulit buah manggis dan buah asam gelugur konsentrasi yang digunakan adalah 8, 12, 16, 20, 24 dan 28 μg/ml, sedangkan untuk alopurinol 1, 2, 4, 6, 8, dan 10 μg/ml. konsentrasi bertujuan untuk melihat pengaruh penambahan konsentrasi pada peningkatan daya inhibisi. Aktivitas inhibisi enzim xantin oksidase oleh suatu senyawa didasarkan pada nilai IC50, senyawa dikatakan aktif bila memiliki nilai IC50 kurang dari 100 μg/ml 5. IC50 yaitu Gambar 1. Grafik Persentase Inhibisi Xantin Oksidase Ektrak Etanol Kulit Buah Manggis dan Buah Asam Gelugur konsentrasi larutan sampel yang dibutuhkan untuk menghambat 50% enzim xantin oksidase 5. Ekstrak etanol kulit buah manggis dapat menghambat 50% aktivitas enzim xantin oksidase dengan IC50 8,310 μg/ml, ekstrak etanol buah asam gelugur dapat menghambat 50% aktivitas enzim xantin oksidase dengan IC50 15,544 μg/ml, sedangkan allopurinol dapat menghambat 50% aktivitas enzim xantin oksidase dengan IC50 4,316 μg/ml 5. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol kulit buah manggis dan buah asam gelugur terbukti secara in vitro memiliki aktivitas antihiperurisemia. Semakin rendah IC50 suatu ekstrak tanaman dalam menghambat

6 Volume 4 Nomor 4 6 enzim xantin oksidase, semakin bagus karena bisa digunakan sebagai obat antihiperurisemia. Gambar 2. Histogram Presentase Penurunan Kadar Asam Urat Ekstrak Etanol Daun Kepel Pada pengujian ekstrak etanol akar mengoksidasi senyawa alopurinol menjadi pakis tangkur digunakan dosis 125, 250, dan 500 mg/kg yang telah teruji efektif dapat menurunkan kadar asam urat darah secara bermakna mulai jam ke-2 hingga jam ke Penurunan sintesis asam urat dari purin oleh alopurinol sudah diketahui melalui penghambatan enzim xantin oksidase, yang mana xantin oksidase dapat aloksantin dan aloksantin secara berturutturut dapat menghambat pembentukan xantin dari hipoksantin dan pembentukan asam urat dari xantin 2. Penurunan kadar asam urat tertinggi dicapai oleh ekstrak 500 mg/kg (49,6%) pada jam kedua setelah pemberian sediaan uji, diikuti oleh ekstrak 250 mg/kg (48,7%) 10.

7 Volume 4 Nomor 4 7 Gambar 3. Grafik Presentase Penurunan Kadar Asam Urat Ekstrak Etanol Rimpang Tunjuk Langit Kemudian pada pengujian ekstrak etanol rimpang tunjuk langit memberikan efek sebesar 6,67% - 53,72% sedangkan kelompok alopurinol memberikan efek penurunan sebesar 17,32% - 58,54%. Besarnya efek penurunan kadar asam urat yang dihasilkan oleh ekstrak dosis 160 mg/kgbb hampir sama dengan efek yang dihasilkan oleh alopurinol dosis 40 mg/kg BB atau efek kedua kelompok ini tidak berbeda nyata 5. Selanjutnya pada pengujian ekstrak etanol daun kepel memberikan efek penurunan kadar asam urat sebesar 60,86% hingga 78, 33 % 12. Hasil ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol akar pakis tangkur, Ekstrak 500 mg/kg bb Gambar 4. GrafikKadar Asam Urat Darah Ekstrak Etanol Akar Pakis Tangkur rimpang tunjuk langit dan daun kepel terbukti secara in vivo efektif dalam

8 Volume 4 Nomor 4 8 menurunkan kadar asam urat darah sehingga dilakukan di Palembang serta akar pakis juga dapat digunakan sebagai agent antihiperurisemia. Senyawa Metabolit Sekunder yang Terkandung Senyawa metabolit aktif yang berperan dalam menurunkan kadar asam urat darah pada kelima tanaman tersebut diduga merupakan senyawa flavonoid yang bersifat antioksidan dan dapat menekan enzim xantin oksidase sehingga hipoksantiin dan xantin dieksresikan lebih banyak dalam urin dan pembentukan asam urat dapat dihambat sehingga kadarnya dalam darah dan urin menurun 8. Pada review ini lokasi penelitian beberapa jurnal yang digunakan sebagai sumber utama dilakukan di Indonesia dan tersebar di beberapa kota. Pada penelitian aktivitas antihiperurisemia daun kepel (Stelechocarpus burahol Bl.) dilakukan di Yogyakarta, penelitian kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.) dan buah asam gelugur (Garcinia atroviridis Griff. ex T) dilakukan di Padang, rimpang tunjuk langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) tangkur (Polypodium feei) dilakukan di Sumedang. Dari hasil studi diperoleh bahwa kelima tanaman tersebut memiliki aktivitas antihiperurisemia yang ditunjukkan dengan penghambatan aktivitas enzim xantin oksidase seperti alopurinol sebagai obat sintesis yang biasanya digunakan untuk menurunkan kadar asam urat. Hal ini dapat menjadi peluang bagi kelima tamanan tersebut untuk dikembangkan menjadi obat hiperurisemia. Produk yang berasal dari bahan alam sangat gencar dilakukan pencariannya sebagai agent terapi karena masyarakat telah menyadari akan khasiat dari tanaman obat yang efek sampingnya rendah terhadap tubuh, sehingga produk kefarmasian mulai bergerak kearah bahan alam. Oleh karena itu, penulis telah mereview beberapa tanaman yang telah teruji memiliki aktivitas antihiperuresia yang diharapkan dapat memberikan informasi mengenai tanaman - tanaman di Indonesia yang perpotensi menjadi obat hiperurisemia.

9 Volume 4 Nomor 4 9 Pada review ini hanya membahas buah asam gelugur (Garcinia atroviridis mengenai aktivitas antihiperurisemia serta peluangnya sebagai agent antihiperurisemia, namun belum membahas mengenai identifikasi senyawa spesifik aktif dalam kelima tanaman tersebut yang dapat berkhasiat menghambat aktivitas enzim xantin oksidase. Penelitian selanjutnya diharap dapat mengarah pada identifikasi pencarian senyawa aktif dan identifikasi toksisitas kelima tanaman tersebut serta juga pengembangan obat kearah herbal terstandar hingga fitofarmaka. SIMPULAN Berdasarkan beberapa artikel dari jurnal yang digunakan sebagai sumber dalam review ini dapat disimpulkan bahwa daun kepel (Stelechocarpus burahol Bl.), kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.), Griff. ex T), rimpang tunjuk langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) dan akar pakis tangkur (Polypodium feei) memiliki aktivitas antihiperurisemia seperti obat sintesis yaitu alopurinol sebagai kontrol positif, sehingga kelima tanaman tersebut berpotensi dikembangkan sebagai agent antihiperurisemia. UCAPAN TERIMAKASIH Ucapan terimakasih disampaikan kepada Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran yang telah memfasilitasi dalam pembuatan review ini. Kemudian kepada Dr. Sri Adi Sumiwi, MS., Apt. dan rekan-rekan yang telah membantu dalam proses pembuatan review ini sehingga review ini dapat selesai tepat pada waktunya. DAFTAR PUSTAKA 1. Azmi, S. M. N., Jamal, P. and Amid, A. Xanthine oxidase inhibitory activity from potential Malaysian medicinal plant as remedies for gout. International Food Research Journal. 2012; 19(1): Bustanji, Y., Hudaid,M., Tawaha, K., Mohammad, M.K, Almasri,I., Hamad, S., et al. In vitro xanthine oxidase inhibition by selected Jordanian medicinal plants.jord. j. pharm. sci. 2011; vol (4), No.1 3. Chen, Y. C., Chi, C. H., Keng, C. T., Wei, J.H., Wen, C.H., Yu, C.H, et al. Evaluation of the Antihyperuricemic

10 Volume 4 Nomor 4 10 Activity of Phytochemicals from Davallia formosana by Enzyme Assay and Hyperuricemic Mice Model. Hindawi Publishing Corporation. 2014; Volume 14, Article ID , 8 pages. 4. Dipiro, J., Talbert, R., Yee, G., Matzke, G., Wells, B., and Posey, L. Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach Edisi ke-7. New York: The Mc Graw-Hill Companies Inc; Dira, E. F. dan Novita S. Uji Aktivitas Antihiperusisemia Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) dan Buah Asam Gelugur (Garcinia atroviridis Griff. ex. T. Anders.) Secara In Vitro. Scientia. 2014; Vol. 4 No Doha A. M., and Sahar Y. A. Evaluation of anti-gout activity of some plant food extracts. Pol. J. Food Nutr. Sci. 2008; Vol. 58, No. 3, pp Fitrya dan Muharni. Efek Hipourisemia Ekstrak Etanol Akar Tumbuhan Tunjuk Langit (Helminthostachys zaylanica Linn Hook) Terhadap Mencit Jantan Galur Swiss. Trad. Med. J ; Vol. 19(1), pp ISSN : Fitrya, Lenny A, Muharni dan Eliza.Ugonin J Flavonoid from Tunjuk Langit (Helmynthostchys zeylanica) Root Extract. Indo. J. Chemistry. 2010; 10: Intisar, R.A., Mufeed, J.E., and Maha, F.M. Novel Natural Anti Gout Medication Extract from Momdica charantia. Journal of Natural Sciences Research. 2014; Vol.4, No.17. ISSN Kristiani, R.D., Rahayu, D. dan Subarnas, A. Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Akar Pakis Tangkur (Polypodium feei) pada Mencit Jantan. Bionatura-Jurnal Ilmu-ilmu Hayati dan Fisik. 2013; Vol. 15, No. 3, pp: ISSN Naseem, S. A., Muhammad, F., Muzammil, H. N., Kouser, B. M. and Aurangzeb, H. Activity of polyphenolic plant extracts as scavengers of free radicals and inhibitors of xanthine oxidase. The Journal of Basic and Applied Sciences. 2006; 2 (1). 12. Purwatiningsih., Hakim, A. R., dan Purwantini, I. Antihyperuricemic Activity Of The Kepel (Stelechocarpus burahol (Bl.) Hook. F.& Th.) Leaves Extract and Xanthine Oxidase Inhibitory Study. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2010; Vol 2, Issue Riches, P. L., Wright, A. F., and Ralston, S. H. Recent insights into the pathogenesis of hyperuricaemia and gout. Hum. Mol. Genet. 2009; 18:R177-R184.

11 Volume 4 Nomor Yumita, A., Suganda, A.G., and Sukandar, E.Y. Xanthine Oxidase Inhibitory Activity Of Some Indonesian Medical Plants and Active Fraction of Selected Plants. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2013; Vol 5, Suppl 2, ISSN Wang, S.Y., Yang, C.W., Liao, J.W., Zhen, W.W,. Chu, F.H. and Chang, S.T. Essential oil from leaves of Cinnamomum osmophloeum acts as a xanthine oxidase inhibitor and reduces the serum uric acid levels in oxonate - induced mice. Phytomedicine. 2008; 15 :