PENGARUH EKSTRAK RIMPANG TEMU PUTIH (Curcuma zedoaria) TERHADAP KADAR ASAM URAT PADA KELINCI

Transkripsi

1 PENGARUH EKSTRAK RIMPANG TEMU PUTIH (Curcuma zedoaria) TERHADAP KADAR ASAM URAT PADA KELINCI Dewi Alexander 1, Gemini Alam 1, dan Willem Kondar 2 1 Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin, Makassar 2 Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar ABSTRAK Telah dilakukan penelitian tentang pengaruh ekstrak rimpang temu putih (Curcuma zedoaria) terhadap kadar asam urat pada kelinci (Oryctolagus cuniculus). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak rimpang temu putih terhadap kadar asam urat kelinci jantan yang diinduksi dengan kalium bromat (KBrO 3) dengan dosis 111 mg/1,5kgbb. Sebanyak 15 ekor kelinci jantan dibagi ke dalam 5 kelompok yang masing-masing terdiri dari 3 ekor. Kelompok 1 sebagai kontrol negatif diberi Natrium CMC 1%, kelompok 2, 3, dan 4 diberi ekstrak rimpang temu putih dengan dosis berturut-turut 0,9 g; 1,8 g; dan 3,6 g/1,5kgbb. Kelompok 5 sebagai kontrol positif diberi allopurinol 7mg/1,5 kgbb. Masing-masing kelompok diinduksi kalium bromat (KBrO 3) 111 mg/kgbb dan dibiarkan selama 72 jam kemudian dilakukan pengambilan darah setelah 1 jam dan 3 jam perlakuan. Hasil analisis statistik dengan Rancangan Acak Lengkap (RAL) diperoleh bahwa pemberian ekstrak etanol rimpang temu putih secara signifikan berpengaruh dalam menurunkan kadar asam urat dengan dosis 3,6 g/1,5 kgbb memberikan efek yang sangat nyata.. Kata kunci : rimpang temu putih, kadar asam urat, kelinci PENDAHULUAN Asam urat merupakan produksi akhir dari metabolisme purin pada manusia. Asam urat dihasilkan oleh setiap makhluk hidup sebagai hasil dari proses metabolisme sel yang berfungsi untuk memelihara kelangsungan hidup. Purin dapat berasal dari metabolisme dalam tubuh disebut faktor endogen (genetik) dan berasal dari luar tubuh disebut faktor eksogen (makanan). Pada mamalia asam urat dibentuk menjadi allantoin dan karbondioksida oleh enzim urikase. Allantoin adalah komponen yang sangat mudah larut dan sangat mudah diekskresi melalui urin (1,2). Kadar asam urat dalam serum merupakan hasil keseimbangan antara produksi dan ekskresi. Ketika terjadi ketidakseimbangan kedua proses tersebut maka terjadi keadaan hiperurisemia yang menimbulkan hipersaturasi asam urat yaitu kelarutan asam urat dalam serum yang telah melewati ambang batasnya yang merangsang penimbunan urat dalam bentuk garamnya terutama monosodium urat diberbagai jaringan (3,4). Allopurinol merupakan salah satu pilihan obat yang dapat digunakan untuk menurunkan kadar asam urat darah. Allopurinol bekerja dengan cara menghambat enzim xantin oksidase untuk mengubah hipoxantin menjadi xantin dan selanjutnya menjadi asam urat. Efek samping yang sering terjadi yaitu reaksi alergi pada kulit, demam, dan lain-lain (5). Mengingat banyak efek samping yang ditimbulkan dari obat-obat sintetik, maka muncul kecenderungan dari masyarakat untuk menggunakan tanaman obat tradisional. Salah satu kondisi yang dapat menyebabkan terjadinya penurunan kadar asam urat adalah defisiensi serta hambatan aktivitas enzim oxidase dalam pembentukan asam urat sehingga akan mengurangi kadar asam urat. Tanaman yang mengandung senyawa yang memiliki aktivitas sebagai antioksidan dapat menghambat kerja enzim xantin oksidase sehingga asam urat tidak terbentuk (6). Produk pertanian yang cukup banyak di Indonesia dan berkhasiat sebagai antioksidan adalah temu putih (Curcuma zedoaria). Tanaman ini banyak digunakan sebagai bahan obat dan merupakan tanaman pekarangan yang termasuk dalam salah satu tanaman apotik hidup yang mudah ditanam pada berbagai tempat (6,7). Rimpang temu putih mengandung 1,0-2,5 % minyak atsiri yang terdiri dari monoterpen yang berkhasiat sebagai antineoplastik (antikanker) dan telah terbukti dapat menonaktifkan pertumbuhan sel kanker payudara dan seskuiterpen sebagai komponen utamanya. Minyak atsiri tersebut mengandung lebih dari 20 komponen, di antaranya kurzerenon (zedoarin) yang merupakan komponen terbesar, kurkumin yang berkhasiat sebagai antiradang dan antioksidan yang dapat mencegah kerusakan gen, epikurminol yang berkhasiat sebagai antitumor, kurkuminol yang berkhasiat sebagai 89

2 90 Majalah Farmasi dan Farmakologi, Vol. 15, No. 2 Juli 2011, hlm hepatoprotektor (pelindung hati), dan zingiberen. Selain minyak atsiri, dalam temu putih juga terkandung zat pati, damar, mineral, lemak, saponin, flavonoid, polifenol, dan triterpenoid (7,8). Berdasarkan pemanfaatan dan kandungan senyawa kimia dari rimpang temu putih, maka dalam penelitian ini dilakukan uji pengaruh ekstrak rimpang temu putih (Curcuma zedoaria) terhadap kadar asam urat kelinci (Oryctolagus cuniculus) yang sebelumnya diinduksi dengan kalium bromat (KBrO 3 ) dengan dosis 111 mg/1,5 kg bobot badan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek menurunkan kadar asam urat dari pemberian rimpang temu putih (Curcuma zedoaria). METODE PENELITIAN Pengambilan dan Penyiapan Sampel Sampel rimpang temu putih diperoleh dari Kecamatan Panaikang, Kota Makassar, Provinsi Sulawesi Selatan. Rimpang temu putih dibersihkan dengan air mengalir, kemudian dipotong kecilkecil, lalu dikeringkan pada udara terbuka dan terlindung dari sinar matahari secara langsung. Sampel yang kering diserbukkan dengan derajat halus 4/18 atau setara dengan ukuran 0,14 0,64 cm. Determinasi Tumbuhan Tanaman temu putih yang masih segar diamati bentuk daun, batang, dan rimpangnya kemudian disesuaikan dengan kunci determinasi pada Buku Flora of Java (9). Determinasi tumbuhan dilakukan di Laboratorium Farmakognosi Fakultas Farmasi Universitas Hasanuddin. Penyiapan Ekstrak Etanol Rimpang Temu Putih Sampel sebanyak 600 g dimasukkan ke dalam bejana maserasi dan direndam dengan etanol 70% sebanyak 300 ml selama 5 hari sambil sesekali diaduk. Wadah maserasi ditutup rapat, disimpan di tempat yang sejuk dan tidak terkena sinar matahari secara langsung. Ekstrak yang diperoleh selanjutnya diuapkan sehingga diperoleh ekstrak kental. Penyiapan Larutan Koloidal Natrium CMC 1 % Natrium CMC sebanyak 1 g dimasukkan sedikit demi sedikit ke dalam air suling panas (70 C) sambil diaduk dengan pengaduk elektrik hingga terbentuk larutan koloidal dan volumenya dicukupkan hingga 100 ml dengan air suling dalam gelas piala. Penyiapan Suspensi Allopurinol Sebanyak 20 tablet allopurinol ditimbang dan dihitung bobot rata-ratanya, kemudian tablet digerus hingga menjadi serbuk. Sebanyak 255,2 mg serbuk tablet (setara dengan 58 mg allopurinol) dimasukkan ke dalam lumpang, kemudian ditambah larutan koloidal Natrium CMC 1% b/v sedikit demi sedikit dan digerus sampai homogen, lalu dimasukkan ke labu tentukur 100 ml dan volumenya dicukupkan dengan Natrium CMC 1% b/v. Pembuatan Suspensi Ekstrak Ekstrak rimpang temu putih akan diberikan dalam 3 variasi dosis yaitu 0,9 g; 1,8 g; dan 3,6 g per 1,5 kg bobot badan. Dosis dibuat dalam 3 sediaan suspensi masing-masing dengan konsentrasi 7,5%, 15%, dan 30%. Untuk membuat suspensi ekstrak dengan konsentrasi 7,5%, sebanyak 1,5 g ekstrak digerus dalam lumpang, ditambah larutan koloidal natrium CMC 1% sedikit demi sedikit sambil digerus hingga homogen, lalu dimasukkan ke dalam labu tentukur dan volumenya dicukupkan hingga 20 ml. Untuk membuat suspensi ekstrak dengan konsentrasi 15%, dan 30%, diperlukan ekstrak masing-masing 3 g dan 6 g untuk 20 ml. Pemilihan dan Penyediaan Hewan Uji Hewan uji yang digunakan adalah kelinci (Oryctolagus cuniculus) jantan yang sehat, bobot badan 1,5 2,5 kg. Kelinci yang digunakan sebanyak 15 ekor dan dibagi ke dalam 5 kelompok perlakuan, dengan tiap kelompok terdiri atas 3 ekor. Hewan diadaptasikan dengan lingkungan sekitar selama 2 minggu, lalu ditimbang untuk mengetahui bobot badannya. Perlakuan Terhadap Hewan Uji Hewan dikelompokkan secara acak, dan dipuasakan selama 8 jam, kemudian bobot badannya ditimbang dan kadar asam urat darah awal diukur. Kenaikan kadar asam urat diinduksi dengan pemberian KBrO 3 seperti yang dilakukan oleh Watanabe, dkk (10), dengan dosis per oral 111 mg/1,5 kg bobot badan, lalu dibiarkan selama 72 jam, kemudian darahnya diambil melalui pembuluh vena marginalis untuk mengukur kadar asam urat terinduksi. Selanjutnya hewan diberi sediaan uji berdasarkan kelompoknya. Kelompok 1 (kontrol negatif) diberi natrium CMC 1%, kelompok 2 diberi ekstrak temu putih 1,5 g, kelompok 3 diberi ekstrak temu putih 3 g, dan kelompok 4 diberi ekstrak temu putih 6 g, serta kelompok 5 diberi suspensi allopurinol 7 mg/1,5 kg bobot badan. Masing-masing sediaan uji diberikan dengan volume pemberian 20 ml/2,5 kg bobot badan. Pengukuran Kadar Asam Urat Pengambilan darah dilakukan dari masingmasing kelinci pada tiap kelompok. Pengambilan darah pertama kali dilakukan sebelum semua kelinci diberi perlakuan. Pengambilan darah yang kedua dilakukan setelah semua kelinci diinduksi dengan KBrO 3. Pengambilan darah yang ketiga

3 Rata-rata penurunan kadar asam urat (mg/dl) Dewi Alexander, Pengaruh Ekstrak Rimpang Temu Putih Terhadap Kadar Asam Urat Kelinci 91 dilakukan setelah pemberian sediaan uji. Cuplikan darah yang diperoleh disentrifus selama 30 menit, dan diperoleh larutan supernatan yang kemudian diukur kadar asam uratnya dengan humalyzer. HASIL DAN PEMBAHASAN darah sebelumnya diinduksi dengan kalium bromat dengan dosis 111 mg/1,5 kg bobot badan. Dosis yang diujikan dalam penelitian ini adalah 0,9 g, 1,8 g, 3,6 g/1,5 bobot badan kelinci yang mengacu pada penelitian sebelumnya (10) dan berdasarkan orientasi prapenelitian. Dari 600 g sampel kering rimpang temu putih yang diekstraksi dengan etanol, diperoleh 41 gram ekstrak kental, sehingga diperoleh rendemen sebagai berikut : Rendemen = 6,8 % Sedangkan hasil pengamatan kadar asam urat akibat pemberian ekstrak rimpang temu putih dibandingkan dengan kontrol natrium CMC dan alopurinol (7 mg/kgbb) pada kelinci, disajikan pada tabel 1 dan gambar 1. 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Tabel 1. Data Perubahan Kadar Asam Urat Pada Kelinci Yang Diberi Perlakuan Dengan Ekstrak Etanol Rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria) dibandingkan dengan kontrol Perlakuan / Dosis Kontrol Negatif (Natrium CMC 1%) Ekstrak 0,9 g/1,5 kg BB Ekstrak 1,8 g/1,5 kg BB Ekstrak 3,6 g/1,5 kg BB Kontrol Positif (Allopurinol) Awal Kadar asam urat (mg/dl) Terinduksi Setelah 3 jam Ulangan Penurunan kadar setelah 3 jam 1 0,7 2,3 1,9 0,4 2 0,9 2,1 1,6 0,5 3 0,8 2,2 1,9 0,3 Rata-2 0,8 2,2 1,8 0,4 1 0,8 2,0 1,1 0,9 2 0,5 1,4 0,9 0,5 3 0,6 1,9 0,8 1,1 Rata-2 0,6 1,7 0,9 0,8 1 0,6 1,8 0,6 1,2 2 0,4 1,7 0,6 1,1 3 0,6 1,5 0,4 1,1 Rata-2 0,5 1,6 0,5 1,1 1 0,2 2,0 0,4 1,6 2 0,5 1,6 0,5 1,1 3 0,7 2,2 0,8 1,4 Rata-2 0,4 1,9 0,6 1,4 1 0,5 1,9 0,9 1,0 2 0,7 2,0 0,8 1,2 3 0,9 2,2 1,1 1,0 Rata-2 0,7 2,0 0,9 1,1 Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek menurunkan kadar asam urat dari pemberian rimpang temu putih (Curcuma zedoaria). Penelitian dilakukan pada kelinci dengan kadar asam urat Perlakuan Gambar 1. Diagram perbandingan penurunan rata-rata kadar asam urat kelinci yang diberi perlakuan dengan ekstrak etanol rimpang temu putih, dibandingkan dengan kontrol. Sebanyak 15 ekor kelinci dibagi ke dalam 5 kelompok. Mula-mula kadar asam urat awal diukur, lalu diinduksi untuk menaikkan kadar asam urat dengan kalium bromat (KBrO 3 ) dosis 111 mg/ 1,5 kg bobot badan. Adapun mekanisme dari kalium bromat dalam menaikkan asam urat yaitu dengan mempercepat metabolisme purin dengan meningkatkan aktifitas xantin oksidase. Setelah diinduksi dengan kalium bromat selama 72 jam, kemudian diukur kadar asam urat setelah induksi. Setelah pengambilan darah untuk kadar terinduksi, dilanjutkan dengan pemberian perlakuan untuk setiap kelompok. Penelitian ini menggunakan allopurinol sebagai pembanding karena allopurinol merupakan obat pilihan untuk pengobatan gout. Allopurinol merupakan inhibitor xantin oksidase yang mempengaruhi perubahan hipoxantin menjadi xantin dan xantin menjadi asam urat. Allopurinol merupakan obat pilihan untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pengukuran kadar asam urat selanjutnya dilakukan 3 jam setelah pemberian ekstrak temu putih untuk setiap perlakuan pada masing-masing kelompok. Metode pengukuran kadar asam urat yang digunakan pada penelitian ini adalah metode en-

4 92 Majalah Farmasi dan Farmakologi, Vol. 15, No. 2 Juli 2011, hlm zimatik dengan menggunakan alat humalyzer. Mekanisme yang terjadi adalah asam urat dioksidasi oleh enzim urikase dengan bantuan H 2 O dan O 2 menjadi allantoin, karbondioksida dan hidrogen peroksida. Hidrogen peroksida yang terbentuk akan bereaksi dengan suatu reagen asam urat menghasilkan kuinonimin yang berwarna merah violet yang reaksi tersebut dikatalisis oleh enzim peroksidase (POD). Besarnya intensitas warna yang dihasilkan oleh kuinonimin tersebut ekuivalen dengan kadar asam urat dalam darah. Berdasarkan penurunan kadar asam urat dari data pengamatan terlihat bahwa ekstrak etanol dengan dosis 3,6 g/1,5 kgbb mampu memberikan efek penurunan terbesar. Berdasarkan hasil analisa secara statistik dengan menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) pada perlakuan setelah 3 jam menunjukkan bahwa perbedaan dosis pemberian menghasilkan efek yang sangat berbeda dalam menurunkan kadar asam urat kelinci. Dosis 0,9-3,6 g/1,5 kgbb memberikan efek menurunkan kadar asam urat yang sangat nyata dengan kontrol negatif. Dosis 3,6g/1,5 kgbb memiliki efek yang lebih besar daripada kontrol positif, sehingga perlu dipertimbangkan kemungkinan toksisitasnya. Mekanisme penurunan kadar asam urat pada penelitian ini belum diketahui secara pasti. Efek menurunkan kadar asam urat dari ekstrak rimpang temu putih diduga disebabkan oleh adanya penghambatan aktivitas enzim xantin oksidase oleh senyawa flavonoid seperti yang telah dilakukan pada beberapa penelitian terdahulu, atau dapat disebabkan oleh adanya peningkatan ekskresi urin ataupun kombinasi keduanya yaitu antara penghambatan aktivitas xantin oksidase dan peningkatan ekskresi urin. Oleh karena itu perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai mekanisme penurunan kadar asam urat dengan pemberian ekstrak temu putih. Beberapa tanaman yang telah diuji dapat menurunkan kadar asam urat pada penelitian terdahulu di antaranya akar tempuyung (Sonchus arvensis), daun dewa (Gynura pseudochina (L) DC), herba meniran (Phyllanthus niruri L.) dan daun salam (Eugenia polyantha Wight). Daun dewa (Gynura pseudochina (L) DC) dosis 53,33 mg/kgbb dapat menurunkan kadar asam urat serum darah ayam leghorn yang telah diinduksi dengan pemberian jus hati ayam mentah. Kandungan flavonoid dalam daun dewa dapat menurunkan kadar asam urat karena aktivitasnya sebagai antioksidan yang dapat menghambat kerja xantin oksidase sehingga asam urat tidak terbentuk. Demikian juga infusa daun salam (Eugenia polyantha Wight) 1,25 g/kgbb; 2,5 g/kgbb dan 5,0 g/kgbb mampu menurunkan kadar asam urat darah mencit yang diinduksi potasium oksonat dosis 300 mg/kgbb. Pada herba meniran (Phyllanthus niruri L.), senyawa yang bertanggung jawab dalam menurunkan kadar asam urat adalah lignan (phyllantin, hypophyllantin, dan phyltetralin), dan phyllantin yang paling berpotensi dalam menurunkan kadar asam urat (11,12,13). KESIMPULAN Berdasarkan hasil penelitian, analisa statistik dan pembahasan dapat disimpulkan : 1. Perbedaan dosis perlakuan memberikan efek yang sangat berbeda terhadap penurunan kadar asam urat kelinci. 2. Dosis antara 0,9 3,6 g/1,5 kgbb memberikan efek menurunkan kadar asam urat yang sangat nyata dibandingkan kontrol negatif. 3. Dosis 3,6 g/1,5 kgbb memiliki efek yang jauh lebih besar daripada kontrol positif sehingga perlu dipertimbangkan kemungkinan toksisitasnya. DAFTAR PUSTAKA 1. Mellado, V.J., Hernandes, A.E., & Vargas, B.R., Primary Prevention in Rheumatology: The Importance of Hyperuricemia. Best Practise & Research Clinical Rheumatology. Vol 18, No.2. pp Sarawek, S., Xanthine Oxidase Inhibition and Antioxidant Activity Of An Artichoke Leaf Extract (Cynara scolymus L.) And its Compounds. A Dissertation Presented To The Graduate School Of The University Of Florida In Partial Fulfillment Of The Requirements For The Degree Of Doctor Of Philosohy. University Of Florida. pp Murray, R.K., Granner, D.K., Mayes, P.A., & Rodwell, V.W., Biokimia Harper. Ed. 24. Jakarta. Penerbit Buku Kedokteran EGC. hal Schuind, A.F., Remmelink, M., & Pasteels, L.J., Co-Existent Gout and Septic Arthritis at The Wrist: A Case Report. Department of Orthopedics and Traumatology, and Histology Cliniques Universitaires de Bruxelles, Universite Libre de Bruxelles Erasme University Hospital, Brussels, Belgium. Hand Surgery, Vol 8, No 1. pp Ganiswarna, S.G., Farmakologi dan Terapi. ed.4. Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia. Jakarta. hal Lelyana, R., Pengaruh Kopi Terhadap Kadar Asam Urat Darah. Studi Eksperimen Pada Tikus Rattus Norwegicus Galur Wistar. Program Pascasarjana Magister Ilmu Biomedik Universitas Diponegoro.Semarang. 7. Yamrewaf, H.P., Hardjono,A., Wahyuni., Ekstraksi Kurkumin Dari Temu. Prosiding Seminar Nasional Rekayasa Kimia Dan Proses, Jurusan Teknik Kimia, Sekolah Tinggi Teknologi Nasional Yogyakarta. 8. Rita, S.W., Isolasi, Identifikasi, dan Uji Aktivitas Antibakteri Senyawa Golongan Triterpenoid Pada Rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria (Berg.) Roscoe). Jurusan Kimia FMIPA Universitas Udayana, Bukit Jimbaran. hal

5 Dewi Alexander, Pengaruh Ekstrak Rimpang Temu Putih Terhadap Kadar Asam Urat Kelinci Backer, C.A., van den Brink, R.C.B., Flora of Java. Vol. 3. Groningen The Netherlands: N.V.P Noorhof. 10. Gunawan, D., Sudarsono., Wahyuono, S., Donatus, I.A., Purnomo., 2001, Tumbuhan Obat 2 : Hasil Penelitian, Sifat-sifat dan Penggunaan. Unversitas Gadjah Mada. Yogyakarta. 11. Retnowati, K., Pengaruh Infusa Akar Tempuyung (Sonchus arvensis) Terhadap Penurunan Kadar Asam Urat Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus). Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta. 12. Astari, E.Y., Pengaruh Pemberian Decocta Daun Dewa (Gynura pseudochina (L) DC ). Skripsi. Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. 13. Kurniastuti, A., Pengaruh Pemberian Fraksi Etil Asetat Ekstrak Etanol 70% Herba Meniran (Phyllanthus niruri L.) Tehadap Penurunan Kadar Asam Urat Mencit Putih Jantan Galur BALB-C Hiperuricemia. Skripsi. Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.

6 94 Majalah Farmasi dan Farmakologi, Vol. 15, No. 2 Juli 2011, hlm Halaman ini sengaja dikosongkan