II. TINJAUAN PUSTAKA. Secara umum, payudara terdiri atas dua jenis jaringan yaitu jaringan

Transkripsi

1 7 II. TINJAUAN PUSTAKA A. Payudara 1. Anatomi Secara umum, payudara terdiri atas dua jenis jaringan yaitu jaringan kelenjar dan jaringan stromal. Jaringan kelenjar meliputi lobus dan duktus. Sedangkan jaringan stromal meliputi jaringan lemak dan jaringan ikat. Payudara terdapat dalam fasia superfisialis dinding torak ventral yang berkembang menonjol tegak dari subklavikula sampai dengan costae atau intercostae kelima sampai keenam (Haryono et al., 2011; Moore et al., 2009). Adapun anatomi payudara tersaji pada gambar 1. Gambar 1. Anatomi mammae anterior (Sumber:

2 8 Perdarahan jaringan payudara berasal dari arteri perforantes anterior yang merupakan cabang dari arteri mammaria interna, arteri torakalis lateralis, dan arteri interkostalis posterior. Sedangkan, sistem limfatik payudara terdiri dari pleksus subareola dan pleksus profunda. Pleksus subareola mencakup bagian tengah payudara, kulit, areola dan puting yang akan mengalir kearah kelenjar getah bening pektoralis anterior dan sebagian besar ke kelenjar getah bening aksila. Pleksus profunda mencakup daerah muskulus pektoralis menuju kelenjar getah bening rotter, kemudian ke kelenjar getah bening subklavikula atau route of Grouzsman, dan 25% sisanya menuju kelenjar getah bening mammaria interna (Soetrisno, 2010). Sistem limfatik payudara tersaji pada gambar 2. Gambar 2. Sistem limfatik mammae (Sumber: Persarafan sensorik payudara diurus oleh cabang pleksus servikalis dan cabang saraf interkostalis kedua sampai keenam sehingga dapat menyebabkan penyebaran rasa nyeri terutama pada punggung, skapula, lengan bagian tengah, dan leher (Moore et al., 2009).

3 9 2. Histologi Payudara terdiri dari 15 sampai 25 lobus kelenjar tubuloalveolar yang dipisahkan oleh jaringan ikat padat interlobaris. Setiap lobus akan bermuara ke papila mammae melalui duktus laktiferus. Dalam lobus payudara terdapat lobulus lobulus yang terdiri dari duktus intralobularis yang dilapisi oleh epitel kuboid atau kolumnar rendah dan pada bagian dasar terdapat mioepitel kontraktil. Pada duktus intralobularis mengandung banyak pembuluh darah, venula, dan arteriol (Eroschenko, 2008). Adapun gambaran histologi payudara dan predileksi lesi payudara tersaji pada gambar 3 dan 4. Gambar 3. Histologi Mammae (Sumber: Eroschenko, 2008). Gambar 4. Predileksi lesi payudara (Sumber:

4 10 3. Fisiologi Secara fisiologi, unit fungsional terkecil jaringan payudara adalah asinus. Sel epitel asinus memproduksi air susu dengan komposisi dari unsur protein yang disekresi apparatus golgi bersama faktor imun IgA dan IgG, unsur lipid dalam bentuk droplet yang diliputi sitoplasma sel. Dalam perkembangannya, kelenjar payudara dipengaruhi oleh hormon dari berbagai kelenjar endokrin seperti hipofisis anterior, adrenal, dan ovarium. Kelenjar hipofisis anterior memiliki pengaruh terhadap hormonal siklik follicle stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH). Sedangkan ovarium menghasilkan estrogen dan progesteron yang merupakan hormon siklus haid. Pengaruh hormon siklus haid yang paling sering menimbulkan dampak yang nyata adalah payudara terasa tegang, membesar atau kadang disertai rasa nyeri. Sedangkan pada masa pramenopause dan perimenopause sistem keseimbangan hormonal siklus haid terganggu sehingga beresiko terhadap perkembangan dan involusi siklik fisiologis, seperti jaringan parenkim atrofi diganti jaringan stroma payudara, dapat timbul fenomena kista kecil dalam susunan lobular atau cystic change yang merupakan proses aging (Soetrisno, 2010; Sabiston, 2011). 4. Patologi Pada dasarnya kelainan patologi payudara dapat digolongkan menjadi empat golongan besar yaitu kelainan kongenital, infeksi, kelainan akibat ketidakseimbangan hormonal, dan neoplasma (Soetrisno, 2010).

5 11 Kelainan kongenital tidak diketahui dengan pasti etiologinya, tetapi segala sesuatu yang bersifat menimbulkan kegagalan secara total maupun parsial perkembangan somatik payudara akan berakibat kurang atau gagalnya pembentukan komponen payudara. Kelainan kongenital dapat berupa agenesis, hipoplasia dan hipotrofi, polythelia atau jumlah puting susu yang berlebihan, polymastia atau terdapat lebih dari sepasang payudara, dan lain lain (Fadjari, 2012). Kelainan payudara akibat ketidakseimbangan hormon terutama hormon estrogen disebut hyperestrenisme. Kelainan ini akan menimbulkan penyimpangan pertumbuhan dan komponen jaringan payudara yang disebut mammary dysplasia pada wanita dan gynecomastia pada pria. Bila terdapat bentuk kista yang tidak teratur baik letak maupun ukurannya dan disertai peningkatan unsur jaringan ikat ekstralobular akan didapatkan fibrokistik payudara (Soetrisno, 2010). Lesi jinak pada wanita terbanyak adalah fibroadenoma yang terjadi pada rentang usia tahun. Sedangkan lesi ganas terbanyak adalah karsinoma duktal invasif dengan prevalensi pada umur lebih dari 45 tahun dan pada masa menopause. Sebagian besar lesi mamma terdiri dari satu atau lebih benjolan yang bentuk dan ukuran sangat bervariasi. Benjolan ini dapat berbatas tegas maupun tidak, nodul tunggal atau multipel, lunak atau keras, dapat digerakkan dari dasarnya atau tidak. Hal ini yang dapat

6 12 membantu membedakan lesi jinak atau lesi ganas pada payudara (Underwood & Cross, 2010; Utami et al., 2014). B. Lesi Akibat Infeksi Jaringan Payudara 1. Mastitis Merupakan kondisi radang akut yang nyeri, biasanya terjadi pada minggu pertama setelah persalinan dengan Staphylococcus aureus sebagai penyebab terbanyak. Mastitis dapat digolongkan berdasarkan etiologi, yaitu infeksi dan bukan infeksi. Berdasarkan sifat radang, dapat dibedakan menjadi radang granulomatosa spesifik dan tidak spesifik. Mastitis tidak spesifik dapat bersifat akut yang apabila tidak tersembuhkan akan masuk ke tahap kronik membentuk radang granulomatosa dengan atau tanpa sarang abses mikro. Mastitis tidak spesifik akut paling sering ditemukan saat laktasi akibat fisura puting oleh trauma yang disebabkan isapan bayi atau karena hygiene yang buruk. Terdapat beberapa contoh jenis radang misalnya mastitis tuberkulosa, mastitis sifilika, dan mastitis mikotik yang biasanya berjalan kronik dengan tanda tanda radang tidak nyata seperti tidak nyeri, bertukak, dan ada indurasi keras sehingga sering merupakan diagnosis banding karsinoma payudara (Underwood & Cross, 2010; Soetrisno, 2010). 2. Ektasia Duktus Mammae Ektasia duktus mammae ini merupakan proses pelebaran sistem duktus sampai percabangan duktulus yang disertai fibrosis periduktal dan reaksi

7 13 radang mononukleus. Etiologinya tidak diketahui, namun wanita yang mengalami penyakit ini biasanya pernah melahirkan. Duktus yang melebar, berisi bahan berwarna putih kehijauan yang merupakan discharge papila. Kelainan ini biasa ditemukan pada wanita yang pernah melahirkan dan sudah berumur tahun (Nasar et al., 2010). Pada pemeriksaan klinis, kasus yang berat sering dikelirukan dengan karsinoma mammae karena terdapat discharge papila mamma yang terkadang bercampur darah. Fibrosis disekitar mamma menyebabkan retraksi papila dan dapat pula teraba benjolan keras. Meskipun demikian hal tidak berhubungan dengan proses keganasan tetapi merupakan kelainan radang (Kumar et al., 2007). 3. Nekrosis Lemak Penyebab kelainan ini diduga akibat trauma walaupun terkadang riwayat trauma sering disangkal penderita. Kelainan ini lebih sering ditemui pada wanita obesitas dan setelah menopause, dimana mamma secara proporsional membesar akibat banyaknya jaringan lemak berupa benjolan berbatas tegas dan secara klinis mirip karsinoma. Pada pemeriksaan makroskopis terlihat jaringan yang berwarna kuning disertai perdarahan dan bercak bercak kalsifikasi, serta jaringan ikat fibrosa yang banyaknya tergantung dari lamanya lesi. Pada gambaran mikroskopisnya sama dengan jaringan lemak dewasa yang mengalami nekrosis, ditemukan kumpulan makrofag dan sel datia yang mengandung lipid, serta terdapat

8 14 reaksi limfosit, fibroblas, dan saluran vaskular kecil. Lemak yang mengalami nekrosis dapat berperan sebagai bahan pengiritasi yang apabila berlangsung lama dapat menimbulkan radang kronis dan pembentukan jaringan ikat fibrosa (Underwood & Cross, 2010). C. Kelainan Akibat Ketidakseimbangan Hormon 1. Penyakit Fibrokistik Kelainan ini paling sering ditemukan, bersifat jinak dan non neoplastik tetapi memiliki hubungan dengan meningkatnya resiko terjadinya keganasan. Fibrokistik payudara ditandai dengan rasa nyeri dan benjolan yang ukurannya berubah ubah. Benjolan ini membesar sebelum periode menstruasi serta mengeluarkan cairan puting yang tidak normal. Pada periode menjelang menopause, sifat benjolan pada kelainan ini tidak berbatas tegas dan kenyal seperti karet (Fadjari, 2012). Penyebab pasti dari fibrokistik payudara belum diketahui, tetapi dipengaruhi oleh hormon estrogen. Apabila estrogen di dalam aliran darah kadarnya memuncak sewaktu pertengahan siklus tepat sebelum ovulasi, payudara menjadi bengkak, penuh, dan terasa berat. Gejala ini memburuk pada awal periode menstruasi terutama pada wanita tahun dan menurun jelas pasca menopause. Sehingga, perubahan kistik disimpulkan akibat ketidakseimbangan antara hiperplasia epitel, bersama dengan dilatasi duktus dan lobulus yang terjadi pada setiap siklus menstruasi (Nasar et al., 2010).

9 15 D. Neoplasma Jinak Neoplasma merupakan sel tubuh yang mengalami transformasi dan tumbuh secara autonom, lepas dari kendali pertumbuhan sel normal sehingga bentuk dan struktur sel ini berbeda dengan sel normal. Sifat sel tumor ini bergantung pada besarnya penyimpangan bentuk dan fungsi, autonominya dalam sifat pertumbuhan, dan kemampuan dalam berinfiltrasi serta bermetastasis (Price & Wilson, 2006). Neoplasma dapat bersifat ganas dan jinak. Neoplasma ganas atau kanker tumbuh secara tidak terkendali, menginfiltrasi ke jaringan sekitar sekaligus merusaknya, dan dapat menyebar ke bagian tubuh lain yang dapat disebut sebagai metastasis. Sedangkan neoplasma jinak memiliki batas tegas dan tidak infiltratif, tidak merusak, serta tidak bermetastasis, tetapi dapat bersifat ekspansif, yaitu dapat terus membesar sehingga menekan jaringan sekitarnya (De Jong & Sjamsuhidajat, 2010). Etiologi neoplasma belum diketahui secara pasti, tetapi bersifat multifaktorial. Terdapat faktor endogen yaitu epigenetik dan heredofamilial, hormonal, status imun, nullipara, aging, stress berat. Faktor endogen seperti heredofamilial berkaitan erat dengan mutasi gen breast cancer 1 (BRCA 1) pada kromosom 17q21.3 dan BRCA 2 pada kromosom 13q12 13 serta mutasi germ-line dalam TP 53. Gen ini berperan sebagai DNA repair dan gen supresor tetapi inaktif atau terdapat defek. Sedangkan faktor eksogen seperti faktor konsumtif berupa defisiensi protein, vitamin A, antioksidan,

10 16 dan diet tinggi lemak. Selain itu terapi sulih hormon, trauma, perokok, dan obesitas memiliki faktor resiko mengalami fibroadenoma (Greenberg et al., 2008; Soetrisno, 2010). 1. Fibroadenoma Mammae Fibroadenoma mammae (FAM) merupakan tumor jinak yang paling banyak ditemukan. Menurut penelitian di New York, FAM terdapat pada ¼ kasus karsinoma, dengan frekuensi enam kali lebih banyak dibanding papiloma duktus. Insidensi tertinggi tumor ini terjadi pada dekade tiga meskipun dapat timbul terutama pada usia setelah pubertas. Berdasarkan laporan dari NSW Breast Cancer Institute (2010), FAM umumnya terjadi pada wanita dengan usia tahun, kurang dari 5% terjadi pada usia di atas 50 tahun. Sampai saat ini penyebab FAM masih belum diketahui secara pasti, namun berdasarkan hasil penelitian ada beberapa faktor risiko yang mempengaruhi timbulnya tumor ini antara lain riwayat perkawinan yang dihubungkan dengan status perkawinan dan usia perkawinan, paritas dan riwayat menyusui anak. Berdasarkan penelitian Bidgoli et al (2011) menyatakan bahwa pasien yang tidak menikah meningkatkan risiko kejadian FAM (OR=6.64, CI 95% ) artinya penderita FAM kemungkinan 6,64 kali adalah wanita yang tidak menikah. Selain itu, hasil penelitian tersebut juga menyatakan bahwa menikah <21 tahun meningkatkan risiko kejadian FAM (OR=2.84, CI 95% )

11 17 artinya penderita FAM kemungkinan 2,84 kali adalah wanita yang menikah pada usia <21 tahun. Penurunan paritas meningkatkan insiden terjadinya FAM, terutama meningkat pada kelompok wanita nullipara. Berat badan yang berlebihan dengan IMT >30 kg/m 2 juga menjadi faktor resiko terjadinya FAM (OR=2.45,CI 95% ) artinya wanita dengan IMT >30 kg/m 2 memiliki risiko 2,45 kali menderita FAM dibandingkan wanita dengan IMT normal. Fibroadenoma berasal dari proliferasi kedua unsur lobulus, yaitu asinus atau duktus terminalis dan jaringan fibroblastik. Terdapat dua jenis FAM, yaitu FAM intrakanalikuler atau stroma yang tumbuh mendesak kanalikulus pada sistem duktulus intralobulus dan FAM perikanalikuler atau stroma yang tumbuh proliferatif mengitari sistem kanalikulus sistem duktulus intralobulus (Nasar et al., 2010). Sifat lesi jinak ini berupa benjolan yang mobile atau dapat digerakkan, lobulasi tidak nyeri tekan, kenyal seperti karet berukuran satu sampai dengan empat sentimeter, dan banyak ditemukan pada kuadran lateral kanan atas payudara kiri pada penderita yang right handed. Benjolan ini dapat bertambah besar satu sentimeter dibawah pengaruh estrogen haid normal, kehamilan, laktasi, atau penggunaan kontrasepsi oral. Secara makroskopik, benjolan ini berbeda morfologinya dari lesi ganas, yaitu tepi tajam dan permukaannya putih keabuan sampai merah muda serta homogen. Sedangkan secara mikroskopik, terdapat susunan lobulus

12 18 perikanalikular yang mengandung stroma padat dan epitel proliferatif (Soetrisno, 2010; Sabiston, 2011). 2. Papiloma Duktus Papiloma duktus lebih jarang ditemukan dibandingkan fibroadenoma dan lesi ini banyak ditemukan pada wanita usia pertengahan. Sekitar 80% kasus papiloma duktus terdapat discharge serous yang sering bercampur darah dan dapat teraba adanya benjolan. Tumor ini berasal dari epitel duktus yang memiliki lesi soliter tumbuh didalam duktus yang besar, sampai 40 mm dari papila. Lesi ini terlihat sebagai struktur panjang berkelok kelok tumbuh sepanjang duktus yang menyebabkan distensi duktus sehingga memiliki bentuk mirip kista dan merupakan lesi prekanker (Grace et al., 2006). 3. Tumor filoides Secara mikroskopik memiliki pola pertumbuhan seperti FAM tipe intrakanalikuler dengan stroma yang sangat seluler, tumbuh cepat, dapat disertai pembentukan radang pada kulit akibat desakan, sehingga menimbulkan nekrosis iskemik pada kulit. Berdasarkan gejala klinik yang ditimbulkan dan insidensi terbanyak yaitu 40 tahun yang merupakan diagnosis banding karsinoma payudara (Underwood & Cross, 2010).

13 19 E. Neoplasma Ganas Neoplasma ganas parenkim payudara terdiri atas dua golongan, yaitu karsinoma duktal yang berasal dari sistem duktus dan karsinoma lobular yang berasal dari asinus kelenjar payudara. Insidensi karsinoma duktal invasif mencapai 70 80% dengan subtipe papilotubular, solid tubular, dan skirus dengan prognosis masing masing baik, kurang baik, buruk. Sedangkan karsinoma lobular invasif sekitar 20% dari seluruh keganasan payudara dan memiliki 3 jenis yaitu jenis sel kecil, jenis sel besar, dan atypical invasive lobular carcinoma (Diananda, 2009). Banyak faktor yang memungkinkan seorang wanita menderita penyakit kanker, beberapa faktor yang mempengaruhinya yaitu: a. Keluarga Kemungkinan seorang wanita menderita kanker payudara dua sampai tiga kali lebih besar pada wanita yang ibunya atau saudara kandungnya menderita kanker payudara. Kemungkinan ini lebih besar bila ibu dan saudaranya menderita kanker sebelum masa menopause (De Jong & Sjamsuhidajat, 2005). b. Usia Resiko terkena kanker meningkat sejalan dengan bertambahnya usia (De Jong & Sjamsuhidajat, 2005). Kanker payudara jarang menyerang wanita yang berusia kurang dari 30 tahun. Setelah umur 30 tahun, resiko meningkat secara tetap sepanjang usia, tetapi setelah masa menopause

14 20 kurva yang melonjak pada masa sebelum menopause hampir mendatar (Kumar et al., 2007). c. Hormon Pertumbuhan kanker dipengaruhi oleh hormon estrogen yang merangsang pembentukan faktor pertumbuhan oleh sel kanker di sel epitel normal. Pada epitel payudara terdapat reseptor estrogen dan progesteron yang mungkin berinteraksi dengan promotor pertumbuhan, seperti transforming growth factor alfa yang berkaitan dengan faktor pertumbuhan epitel, platelet derived growth factor, dan faktor pertumbuhan fibroblast yang dikeluarkan oleh sel kanker payudara untuk menciptakan suatu mekanisme autokrin perkembangan tumor (De Jong & Sjamsuhidajat, 2005). d. Virus Pada tikus, terdapat bukti bahwa virus yang menyebabkan tumor ditularkan lewat air susu ibu atau yang disebut faktor Bittner. Tetapi, hubungan ini masih belum jelas hubungannya terhadap manusia (Underwood & Cross, 2010). e. Radiasi Pengion Radiasi pengion ke dada meningkatkan resiko kanker payudara tergantung dari besar dosis radiasi, waktu sejak pajanan awal, dan usia. Tetapi dosis radiasi rendah pada penapisan mammografi hampir tidak berefek pada insidensi kanker payudara (Kumar et al., 2007).

15 21 f. Faktor lain Faktor resiko lain adalah seperti haid terlalu muda, menopause diatas umur 50 tahun, tidak menikah, tidak menyusui, dan melahirkan anak pertama diatas 35 tahun (Underwood & Cross, 2010). Adapun gejala dari neoplasma ganas yaitu terdapat benjolan yang keras dan tidak nyeri pada payudara. Benjolan itu awalnya kecil, semakin lama akan semakin besar, lalu melekat pada kulit serta menimbulkan perubahan pada kulit payudara dan puting susu. Kulit dan puting susu menjadi retraksi, bewarna merah muda atau kecoklatan sampai menjadi edema hingga kulit kelihatan seperti kulit jeruk yang mengkerut. Lesi ini semakin lama akan semakin membesar dan mendalam sehingga dapat menghancurkan seluruh payudara, sering berbau busuk, dan mudah berdarah (Diananda, 2009). Kanker payudara lanjut sangat mudah dikenali dengan mengetahui kriteria operabilitas Heagensen, yaitu sebagai berikut : 1. Terdapat edema luas yang lebih dari sepertiga luas kulit payudara. 2. Adanya nodul satelit pada kulit payudara. 3. Kanker payudara jenis mastitis kasinomatosa. 4. Terdapat model parasternal dan nodul supraklavikula. 5. Adanya edema lengan dan metastase jauh. 6. Serta terdapat dua dari tanda tanda locally advanced, yaitu ulserasi kulit, edema kulit, kulit terfiksasi pada dinding toraks, kelenjar getah bening

16 22 aksila berdiameter lebih 2,5 cm dan kelenjar getah bening aksila melekat satu sama lain (Haryono et al., 2011). Pada klasifikasi Klinik Kolumbia yang dirumuskan oleh Heagensen terdapat stadium pada kanker payudara lanjut dengan mengetahui kriteria inoperabilitas, yaitu : Stadium I : tanpa edema kulit, ulserasi atau fiksasi padat tumor ke dinding dada, nodul limfatik aksila tidak terlibat secara klinik. Stadium II : tanpa edema kulit, ulserasi atau fiksasi padat tumor ke dinding dada. Nodul limfatik terlibat secara klinis, tetapi diameter transversa kurang dari 2,5 cm dan tidak terfiksasi ke kulit di atasnya. Stadium III : terdapat salah satu dari lima tanda buruk karsinoma payudara lanjut: 1. Edema kulit yang luasnya terbatas yaitu melibatkan kurang dari sepertiga kulit di atas payudara 2. Ulserasi kulit 3. Fiksasi padat tumor ke dinding dada 4. Keterlibatan masif nodul limfatik aksila dengan ukuran 2,5 cm atau lebih dalam diameter transversa 5. Fiksasi nodul limfatik aksila pada kulit di atasnya atau struktur profunda aksila. Stadium IV : semua indikasi lain dari karsinoma payudara lebih lanjut, mencakup :

17 23 1. Kombinasi dua atau lebih dari lima tanda buruk stadium C 2. Edema luas kulit yang melibatkan lebih dari sepertiga kulit di atas payudara 3. Nodulus kulit satelit 4. Jenis karsinoma peradangan 5. Nodul limfatik supraklavikula terlibat secara klinik 6. Metastasis mamma interna perlu dibuktikan oleh tumor parasternalis 7. Edema lengan 8. Metastasis jauh (Sabiston, 2010). Selain itu, terdapat klasifikasi Tumor Nodul Metastasis (TNM). Klasifikasi penyebaran TNM berdasarkan The American Joint Committee on Cancer Staging & End Result Reporting : 1. Tumor primer (T) TX Tumor primer tidak dapat ditentukan Tis Karsinoma in situ dan penyakit paget pada papila tanpa teraba tumor T0 Tidak ada bukti tumor primer T1 Tumor <2 cm T2 Tumor 2 5 cm T3 Tumor >5 cm T4 Tumor dengan penyebaran langsung ke dinding thoraks atau ke kulit dengan tanda edema, tukak atau peau d orange

18 24 2. Nodule atau keterlibatan kelenjar getah bening (N) NX Kelenjar regional tidak dapat ditentukan N0 Tidak teraba kelenjar axilla N1 Teraba kelenjar axilla homolateral yang tidak melekat N2 Teraba kelenjar axilla homolateral yang melekat satu sama lain atau melekat pada jaringan sekitarnya N3 Terdapat kelenjar mamaria internal homolateral 3. Metastase jauh (M) MX Tidak dapat ditentukan metastase jauh M0 Tidak ada metastasis jauh M1 Terdapat metastasis jauh termasuk ke kelenjar supraklavikula (De Jong & Sjamsuhidajat, 2005). Dengan tahapan stadium : a. Stadium 0 (Tis, N0, M0) DCIS yang termasuk penyakit paget pada puting payudara dan LCIS. b. Stadium I (T1, N0, M0) Karsinoma invasif dengan ukuran 2 cm atau kurang serta kelenjar getah bening negatif. c. Stadium IIA (T0, N1, M0), (T1, N1, M0), (T2, N0, M0) Karsinoma invasif dengan ukuran 2 cm atau kurang disertai dengan metastasis ke kelenjar getah bening atau karsinoma invasif lebih dari 2 cm tetapi kurang dari 5 cm dengan kelenjar getah bening negatif.

19 25 d. Stadium IIB (T2, N1, M0), (T3, N0, M0) Karsinoma invasif berukuran garis tengah lebih dari 2 cm tetapi kurang dari 5 cm dengan kelenjar getah bening positif atau karsinoma invasif berukuran lebih dari 5 cm tanpa keterlibatan kelenjar getah bening. e. Stadium IIIA (T0, N2, M0), (T1 atau T2, N2, M0), (T3, N1 atau N2, M0) Karsinoma invasif ukuran berapa pun dengan kelenjar getah bening terfiksasi dengan invasi ekstranodus yang meluas diantara kelenjar getah bening atau karsinoma berdiameter lebih dari 5 cm dengan metastasis kelenjar getah bening nonfiksasi. f. Stadium IIIB (T4, N1 atau N2 dan N3, M0) Karsinoma inflamasi yang menginvasi dinding dalam, karsinoma yang mengivasi kulit, karsinoma dengan nodus kulit satelit, atau setiap karsinoma dengan metastasis ke kelenjar getah bening mamaria interna ipsilateral. g. Stadium IV (T1 T4, N1 N4, M1) Metastatis ke tempat jauh (De Jong & Sjamsuhidajat, 2005). Adapun prognosis pasien kanker payudara berdasarkan stadiumnya tersaji pada tabel 1. Tabel 1. Prognosis kanker payudara (Sumber: De Jong & Sjamsuhidajat, 2005). Stadium Ketahanan hidup lima tahun I 85% II 65% III 40% IV 10%

20 26 F. Prosedur diagnostik 1. Anamnesis Anamnesis harus diawali dengan pencatatan identitas pasien secara lengkap, keluhan apa yang mendasari penderita untuk datang ke dokter. Keluhan ini dapat berupa massa di payudara yang berbatas tegas atau tidak, benjolan dapat digerakkan dari dasar atau melekat pada jaringan di bawahnya, adanya nyeri, cairan dari puting, adanya retraksi puting payudara, kemerahan, ulserasi sampai dengan pembengkakan kelenjar limfe (Britto, 2005; Sabiston, 2011). Terdapat kemungkinan patologis yang menyebabkan terdapatnya lesi klinis pada payudara wanita dari berbagai umur, seperti yang terdapat pada tabel 2. Tabel 2. Hubungan umur dengan keadaan lesi (Underwood & Cross, 2010). Kemungkinan Penyebab Patologis Presentasi Klinis < tahun tahun >55 tahun tahun Benjolan FAM FAM FAM, Phyloides mobile Phyloides Benjolan Jarang Fibrokistik Fibrokistik Jarang berbatas tegas Benjolan keras dan melekat Jarang Karsinoma Karsinoma Karsinoma, Nekrosis lemak Discharge Jarang Jarang Duktus eksatia Duktus eksatia papila Ulserasi papila Adenoma papila Adenoma papila Paget disease, Adenoma papila Paget disease, Adenoma papila

21 27 Perlu ditanyakan pula riwayat penyakit terdahulu hingga riwayat penyakit sekarang. Tumor mulai dirasakan sejak kapan, cepat membesar atau tidak terasa sakit atau tidak. Anamnesis penderita kelainan payudara harus disertai pula dengan riwayat keluarga, riwayat kehamilan maupun riwayat ginekologi (Underwood & Cross, 2010). 2. Pemeriksaan Fisik a. Inspeksi Pasien diminta duduk tegak atau berbaring atau kedua duanya, kemudian perhatikan bentuk kedua payudara, warna kulit, tonjolan, lekukan, retraksi adanya kulit berbintik seperti kulit jeruk, ulkus dan benjolan (Britto, 2005). b. Palpasi Palpasi lebih baik dilakukan berbaring dengan bantal tipis dipunggung sehingga payudara terbentang rata. Pemeriksaan ini dapat dilakukan sendiri oleh pasien atau oleh klinisi menggunakan telapak jari tangan yang digerakan perlahan lahan tanpa tekanan pada setiap kuadran payudara. Benjolan yang tidak teraba ketika penderita berbaring kadang lebih mudah ditemukan pada posisi duduk. Perabaan aksila pun lebih mudah dilakukan dalam posisi duduk. Dengan memijat halus puting susu dapat diketahui adanya pengeluaran cairan, darah, atau nanah. Cairan yang keluar dari kedua puting susu harus dibandingkan (De Jong & Sjamsuhidajat, 2005; Hanriko & Mustofa, 2011). Teknik palpasi ini tersaji pada gambar 5.

22 28 Gambar 5. Teknik palpasi (Sumber: Terdapat tanda atau gejala dari hasil pemeriksaan fisik yang dapat menunjukkan bentuk lesi mamma, seperti pada tabel 3. Tabel 3. Tanda hasil pemeriksaan fisik (Sumber: Underwood & Cross, 2010). Tanda atau Gejala Dasar Patologis Benjolan Difus Soliter Mobile Melekat Gambaran Kulit Edema (peau d orange) Berkerut atau berlekatan Eritema Papila Mamma Discharge Retraksi Eritema dan bersisik Nyeri Mamma Siklik Pada palpasi Pembesaran Kelenjar Aksila Nyeri Tulang atau Fraktur Fibrosis, hiperplasia eptel dan kista pada perubahan fibrokistik Neoplasma atau kista soliter Neoplasma jinak (biasanya FAM) Neoplasma Invasif (karsinoma) Gangguan aliran limfe akibat karsinoma Invasi kulit akibat karsinoma Aliran darah meningkat akibat radang atau tumor Mirip ASI atau darah Terkait karsinoma invasif Penyakit paget papila mamma atau ekzema Penyakit jinak mamma Lesi radang Metastasis karsinoma mamma Metastasis Karsinoma mamma atau berhubungan dengan hiperkalsemia

23 29 3. Pemeriksaan Penunjang a. Fine Needle Aspiration Biopsi (FNAB) Prosedur pemeriksaan ini dengan cara menyuntikkan jarum berukuran gauge melewati kulit atau secara percutaneous untuk mengambil contoh cairan dari kista payudara atau mengambil sekelompok sel dari massa yang solid pada payudara. Setelah dilakukan FNAB, material sel yang diambil dari payudara akan diperiksa di bawah mikroskop yang sebelumnya terlebih dahulu dilakukan pengecatan sampel (Mulandari, 2003; Fadjari, 2012). Sebelum dilakukan pengambilan jaringan, terlebih dulu dilakukan pembersihan pada kulit payudara yang akan diperiksa. Apabila benjolan dapat diraba maka jarum halus tersebut di masukan ke daerah benjolan seperti pada gambar 6. Gambar 6. Pemeriksaan FNAB (David, 2010). Apabila benjolan tidak dapat diraba, prosedur FNAB akan dilakukan dengan panduan dari sistem pencitraan yang lain seperti mammografi

24 30 atau USG. Setelah jarum dimasukkan ke dalam bagian payudara yang tidak normal, maka dilakukan aspirasi melalui jarum tersebut (Tambunan & Lukito, 2007). Pada prosedur FNAB seringkali tidak dilakukan pembiusan lokal karena prosedur anastesi lebih memberikan rasa sakit dibandingkan pemeriksaan FNAB itu sendiri. Selain itu, lidokain yang digunakan sebagai bahan anestesi bisa menimbulkan artefak yang dapat terlihat pada pemeriksaan mikroskopis (Soetrisno, 2010). Hampir semua tumor dapat dilakukan biopsi aspirasi, baik yang letaknya superfisial palpable ataupun tumor yang terletak di dalam rongga tubuh unpalpable, dengan indikasi: a. Membedakan tumor kistik, solid dan peradangan b. Diagnosis prabedah kanker sebagai pengganti diagnosis potong beku intraoperatif c. Diagnosis pertama pada wanita muda yang kurang dari 30 tahun dan wanita lanjut usia d. Payudara yang telah dilakukan beberapa kali biopsi diagnostik e. Penderita yang menolak operasi atau anestesi f. Nodul nodul lokal atau regional setelah operasi mastektomi g. Kasus kanker payudara stadium lanjut yang sudah inoperabel h. Mengambil spesimen untuk kultur dan penelitian (Lestadi, 2004).

25 31 Prosedur FNAB memiliki beberapa keuntungan antara lain FNAB adalah metode tercepat dan termudah dibandingkan biopsi eksisi maupun insisi payudara. Hasil dapat diperoleh dengan cepat sehingga pasien dapat segera mendapatkan terapi selanjutnya. Keuntungan lain dari metode ini adalah biaya pemeriksaan lebih murah, rasa cemas dan stress pasien lebih singkat dibandingkan metode biopsi (Abusalem, 2002; Underwood & Cross, 2010). Kekurangan dari metode ini hanya mengambil sangat sedikit jaringan atau sel payudara sehingga hanya dapat menghasilkan diagnosis berdasarkan keadaan sel. Dari kekurangan tersebut, FNAB tidak dapat menilai luasnya invasi tumor dan terkadang subtipe kanker tidak dapat diidentifikasi sehingga dapat terjadi negatif palsu (Tambunan & Lukito, 2007; Mulandari, 2003). b. Pemeriksaan Histopatologi Pemeriksaan ini dapat dilakukan baik dengan menggunakan jarum yang sangat halus maupun dengan jarum yang cukup besar untuk mengambil jaringan. Kemudian jaringan yang diperoleh menggunakan metode insisi maupun eksisi dilakukan pewarnaan dengan Hematoxylin dan Eosin. Metode biopsi eksisi maupun insisi ini merupakan pengambilan jaringan yang dicurigai patologis disertai pengambilan sebagian jaringan normal sebagai pembandingnya. Tingkat keakuratan diagnosis metode ini hampir 100% karena

26 32 pengambilan sampel jaringan cukup banyak dan kemungkinan kesalahan diagnosis sangat kecil. Tetapi metode ini memiliki kekurangan seperti harus melibatkan tenaga ahli anastesi, mahal, membutuhkan waktu pemulihan yang lebih lama karena harus di insisi, menimbulkan bekas berupa jaringan parut yang nantinya akan mengganggu gambaran mammografi, serta dapat terjadi komplikasi berupa perdarahan dan infeksi (Sabiston, 2011). c. Mammografi dan Ultrasonografi Mammografi dan ultrasonografi berperan dalam membantu diagnosis lesi payudara yang padat palpable maupun impalpable serta bermanfaat untuk membedakan tumor solid, kistik dan ganas. Teknik ini merupakan dasar untuk program skrinning sebagai alat bantu dokter untuk mengetahui lokasi lesi dan sebagai penuntun FNAB. Menurut Muhartono (2012), FNAB yang dipandu USG untuk mendiagnosis tumor payudara memiliki sensitivitas tinggi yaitu 92% dan spesifisitas 96% (Underwood & Cross, 2010). Pemeriksaan ini mempergunakan linear scanner dengan transduser berfrekuensi 5 MHz. Secara sistematis, scanning dimulai dari kuadran medial atas dan bawah dilanjutkan ke kuadran lateral atas dan bawah dengan film polaroid pada potongan kraniokaudal dan mediolateral oblik. Nilai ketepatan USG untuk lesi kistik adalah 90 95%, sedangkan untuk lesi solid seperti FAM adalah 75 85%. Untuk

27 33 mengetahui tumor ganas nilai ketepatan diagnostik USG hanya 62 78% sehingga masih diperlukan pemeriksaan lainnya untuk menentukan keganasan pada payudara (Rasad & Makes, 2005; Hanriko & Mustofa, 2011). G. Kerangka Penelitian 1. Kerangka teori Diagnosis klinis lesi payudara ditegakkan dari anamnesis, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan penunjang, seperti pemeriksaan patologi anatomi sitologi aspirasi FNAB dan histopatologi. Pada anamnesis perlu ditanyakan usia, pola menstruasi, riwayat keluarga, riwayat radiasi, dan pola hidup. Dari pemeriksaan fisik perlu dilihat gambaran kulit, sifat benjolan, bentuk puting, sekret puting, dan ada tidaknya keterlibatan kelenjar getah bening (Britto, 2005; Underwood & Cross, 2010). Pemeriksaan penunjang histopatologi merupakan standar baku emas dalam menentukan lesi payudara. Pemeriksaan ini dapat memberikan informasi mengenai tipe dan stage dari lesi payudara sehingga tingkat keakuratan diagnosis metode ini hampir 100%. Kekurangan metode ini yaitu harus melibatkan tenaga ahli anastesi, mahal, membutuhkan waktu pemulihan yang lebih lama, bersifat invasif dan lebih beresiko dibanding FNAB (Dahlan, 2009; Sabiston, 2011; Haryono et al., 2011).

28 34 Pemeriksaan penunjang lain seperti FNAB dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis lesi payudara. Metode ini memiliki keuntungan yaitu cepat dan mudah, tidak memerlukan anestesi sistemik, rasa sakit yang relatif kurang, serta tidak bersifat invasif. Tetapi, ketepatan diagnosis metode ini dapat meleset 10%, tidak dapat ditentukannya grade tumor, dan sangat bergantung pada keterampilan ahli patologi anatomi (Underwood & Cross, 2010). Adapun kerangka teori tersaji pada gambar 7. Lesi Payudara Gejala Benjolan Anamnesis Usia Hormonal Riwayat Keluarga Riwayat Radiasi Pola Hidup Pemeriksaan Penunjang Pemeriksaan Fisik Gambaran Kulit Sifat Benjolan Bentuk Puting Sekret Puting Keterlibatan KGB FNAB Histopatologi (Standar Baku) Imaging Diagnosa Lesi Payudara Keterangan : Jinak : Variabel yang diteliti : Variabel yang tidak diteliti Ganas Gambar 7. Diagram kerangka teori.

29 35 2. Kerangka konsep Penelitian ini mencari perbandingan lesi payudara pada pemeriksaan FNAB dengan pemeriksaan histopatologi sehingga didapatkan keluaran nilai diagnostik FNAB. Kerangka konsep pada penelitian ini tersaji pada gambar 8. Keluhan benjolan di payudara Dilakukan Pemeriksaan Penegakan Diagnosis Lesi Payudara FNAB Histopatologi Biopsi Sel dengan Mengunakan Jarum Halus Biopsi Eksisi Sel atau Hasil Jaringan Operasi Jinak Ganas Jinak Ganas Sensitivitas Nilai prediksi Positif Rasio Kemungkinan Positif Dilakukan Studi Diagnostik Akurasi Diagnostik Spesifisitas Nilai prediksi Negatif Rasio Kemungkinan Negatif Gambar 8. Diagram kerangka konsep.