HEPATITIS. Dr. Untung Sudomo, SpPD RS Sentra Medika 11 Februari 2014

Transkripsi

1 HEPATITIS Dr. Untung Sudomo, SpPD RS Sentra Medika 11 Februari 2014

2 Fungsi Hati Pembentukan dan ekskresi empedu Hati mengekskresi empedu sekitar 1 liter per hari Komponen empedu: air (97%), garam empedu, fosfolipid, kolesterol, elektrolit, pigmen empedu (bilirubin terkonyugasi dan lain-lain) Garam empedu untuk pencernaan dan absorpsi lemak dalam usus halus. Metabolisme karbohidrat, protein dan lemak: Glukosa glikogen Asam amino: mensintesis albumin, protrombin, fibrinogen. Lemak: pembentukan lipoprotein, kolesterol, fosfolipid dan perubahan karbohidrat serta protein menjadi lemak. 2

3 FUNGSI HATI Mengontrol pembekuan darah dengan menghasilkan faktor-faktor pembekuan darah. Metabolisme hormon, misalnya estrogen, testosteron, vitamin D, aldosteron dll. Membantu penyerapan makanan dengan menghasilkan garam empedu. Pusat detoksifikasi zat-zat beracun dalam tubuh. 3

4 KELAINAN HATI Kerusakan struktur dan fungsi hati akut atau kronik Besarnya kerusakan berkisar dari kelainan sekresi sel sampai kerusakan hebat kematian Hepatosit dapat mengadakan regenerasi dengan membentuk serat kolagen (sirosis). 4

5 JENIS KERUSAKAN HATI Perlemakan hati Nekrosis hati/kematian hepatosit Kolestasis/berkurangnya aktivitas ekskresi empedu Hepatitis yang mirip hepatitis virus Karsinogenesis 5

6 HEPATITIS Penyakit Peradangan Hati Penyebab: Viral: Virus (Hep A, B, C, D, E, F, G, H) Non-Viral: Klinis : - Akut - Obat-obatan /racun (parasetamol, alkohol, dll) - Subakut - Autoimun (Lupoid Hepatitis, dll) - Fulminan (sangat berat) - Kronik: a. Aktif b. Persisten c. Sirosis hati 6

7 KARAKTERISTIK KLINIS Hepatitis Akut Hepatitis Kronik Hepatitis Kronik Aktif Hepatitis Kronik Persisten

8 Karakteristik Penularan Trans vertikal, mukosa, atau kutaneus Hubungan seksual, hemodialiasis, inseminasi buatan Alat tindik, tato, jarum suntik Donor darah, donor organ

9 JENIS-JENIS HEPATITIS VIRUS VIRUS NAMA LAIN PENULARAN INFEKSI DISTRIBUSI GEOGRAFIK PREVALENSI VAKSIN Hepatitis A virus Hepatitis Infeksiosa Enteral Hanya akut Afrika >>, Timur tengah, bervariasi, epidemis lokal Ada (HAV) Amerika Selatan, sporadis tiap 5-10 thn Asia timur Hepatitis B virus Hepatitis Serum Parenteral, vertikal, Akut dan kronik Afrika dan Asia timur >> 350 juta pengidap Ada (HBV) sexual (5-10%) Sebagian Kanada dan HBV kronik Amerika Selatan Hepatitis C virus Hepatitis Non A - Parenteral, vertikal Akut dan kronik Timur tengah >>, sedang 170 juta pengidap Belum ada (HCV) Non B sexual (50-70%) di Eropa timur, Amerika HCV kronik selatan, Afrika selatan dan Asia Hepatitis D virus Delta virus Parenteral Akut dan kronik =HBV, banyak di Rusia 10-60% pengidap HBV Ada (=HBV) (HDV) HBV ko-faktor yg (5-10%) kronik, tergantung dari essential daerahnya Hepatitis E virus Enteral Hanya akut Epidemis di Asia, Afrika Bervariasi, epidemis lokal Belum ada (HEV) Utara dan Mexico sporadis tiap 5-10 thn Hepatitis G virus Parenteral Akut dan kronik Belum jelas Belum jelas Belum ada (HGV)

10 HEPATITIS B VIRUS (HBV) 10

11 INFEKSI HBV 11

12 DIAGNOSIS Klinis : - Serum sickness (10 20 %) : demam, arthralgia, arthritis, rash - Ikterus ( 30% ) : 1 3 bulan - Hepatomegali Laboratoris : - AST/ALT - Bilirubin - lekositosis/lekopeni

13 Serologis : HBsAg : 2 10 mgg post inf, simptom/sign (-) Anti-HBs : timbul ~ penurunan HBsAg, dapat tak terdeteksi s/d jangka waktu lama Koeksistensi HBsAg & Anti-HBs % Anti-HBc : 4 6 bln setelah fase akut, max 2 thn HBeAg : selama fase akut, menurun setelah enzim mencapai kadar maksimal

14 COURSE OF HBV INFECTION 14

15 Interpreting Hepatitis B Serology Tests Results Interpretation HBsAg anti-hbc anti-hbs HBsAg anti-hbc anti-hbs HBsAg anti-hbc anti-hbs HBsAg anti-hbc IgM anti-hbcanti-hbs HBsAg anti-hbc IgM anti-hbc anti-hbs HBsAg anti-hbc anti-hbs negative negative negative negative positive positive negative negative positive positive positive positive negative positive positive negative negative negative positive negative susceptible immune due to natural infection immune due to Hepatitis B vacination acutely infected chronically infected four interpretations possible* * 1. May be recovering from Acute HBV infection 2. May be distantly immune and test not sensitive enough to detect very low level of anti-hbs in serum 3. May be susceptible with a false positive anti-hbc 4. May be undetectable level of HBsAg present in the serum and the person is actually a carrier.

16 KOMPLIKASI 1. Kekronisan : HBsAg (+) > 6 bln - Dewasa 1 5 % - Neonatal 95 % 2. Hepatitis Fulminant : < 1 %, survival rate 20 % 3. CH / Hepatoma : %, 5 years SR 20 %

17 PERJALANAN INFEKSI HEPATITIS B Sembuh Sembuh Sirosis tanpa gejala Akut Hepatitis kronik Sirosis Kanker Hati Mati Pengidap Sirosis Mati tahun 17

18 Penatalaksanaan Hepatitis Belum terinfeksi ----> Pencegahan dengan vaksinasi, keefektifan 95% Terinfeksi Kronik > pengobatan 1. Antivirus 2. Hepatoprotector SNMC 3. Imunosuppresant 18

19 Tujuan pengobatan Hepatitis B Menekan replikasi virus Hepatitis B - Hilangnya HBV DNA dari serum - Hilangnya HBeAg dan atau disertai adanya anti Hbe Perbaikan jaringan hati - Normalnya kadar SGPT/ALT - Turunnya aktivitas nekrosis dan inflamasi pada biopsi Eradikasi virus Hepatitis B - Hilangnya HBsAg dan atau disertai adanya anti HBs - Hilangnya HBV DNA dari serum - Hilangnya HBV DNA dari hati 19

20 TERAPI ANTIVIRUS HBV LAMIVUDINE (Antivirus) : 100 mg/hr selama 1 tahun INTERFERON-α ( aktifasi protein efektor ) : 5 10 jt mu, 3x/mgg ADEFONIR (kontra amplifikasi DNA) : 10 mg/hr selama 1 thn

21 HEPATITIS C VIRUS (HCV) 21

22 INFEKSI HCV 22

23 COURSE OF INFECTION HCV 23

24 Hepatitis C (HCV) Perjalanan Penyakit HCC 7~8%/y HCV Infection Chronic 70% Inflammation Mild ( F1 ) Inflammation Moderate ( F2 ) Severe ( F3 ) Liver Cirrhosis ( F4 ) HCC: Hepatocellular Carcinoma F : Fibrosis grade The Japan Society of Hepatology 24

25 Hepatitis C virus actively replicating in up to 90% patients 17 to 20 yrs 10 to 20 yrs cirrhosis liver cancer 25

26 KARAKTERISTIK PATOLOGI Sitokin respon normal thd infeksi Makrofag di alveoli mengeluarkan sitokin; IL-1 α /, TNF α/, IL-6, interferon (IFN) α/ y,il-8 dan macrophage inflammantory (MIP)-1α Sitokin merangsang pengeluaran prostaglandin E2 perubahan termoregulator di hipotalamus

27 Terapi Hepatitis C kronik Pencegahan sirosis hepatis dan HCC pada pasien hepatitis C kronik Menghilangkan HCV Menekan Inflamasi Hati Terapi antivirus - Interferons (IFN, C-IFN, Peg-IFN) SNMC SNMC - Ribavirin etc. Miyakawa Y and Iino S.Toward prevention of hepatocellular carcinoma developing in chronic hepatitis C. Journal of Gastroenterology and Hepatology 2001;16:

28 HEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC) 28

29 THE MOST INFLUENTIAL FACTOR IN THE DEVELOPMENT OF HCC Persistence of the viral infection (B and C) Chronic liver disease (liver cirrhosis) Inflammation

30 CONTINUOUS INFLAMMATION IN CHRONIC HEPATITIS. During chronic inflammation, hepatocytes are destroyed and regenerates incessantly. This causes perpetual damage to DNA of the host and induce genomic instability, and enhanced cell proliferation. Hepatocytes would be initiated toward a carcinogenic status.

31 HYPERCARCINOGENIC STATE. Hypercarcinogenic state is defined as: Where genes prone to mutation This mutation accumulate in tissue of chronic hepatitis B or C Normal cells tend to be primed for carcinogenesis Cell cycles progressed and hepatocytes devide rapidly. Irregular regenerates is bound to happen, accelerating genomic instability, Chronic liver disease is hypercarcinogenic state

32 ALT as a key marker of the liver inflammation ALT ALT Inflammation 6/35

33 SLOW PROGRESSION RATE OF FIBROSIS IN HEPATITIS C VIRUS PATIENTS WITH PERSISTENLY NORMAL ALANINE TRANSAMINASE ACTIVITY HCV patients with normal ALT showed weaker histological activity and lower fibrosis scores, and the progression rate of fibrosis was twice as slow as in HCV patients with elevated ALT. Philippe Mathurn, Joseph Mousall, Jean-Francois et.al Hepatology Vol. 27, No. 3, 1998

34 SNMC UT Komposisi STRONGER NEO- MINOPHAGEN C (SNMC ) (@ 20 ml ampul): Glicyrrhizin 40 mg Glycine 400 mg L-Cystein 20 mg

35 STRONGER NEO- MINOPHAGEN C (SNMC ) Indikasi SNMC : memperbaiki gangguan fungsi hati pada pasien hepatitis kronik. SNMC: Cepat & nyata dalam memperbaiki kadar AST & ALT sejak minggu pertama. Perbaikan histologis tampak pada 75% kasus. Penurunan ALT yang bermakna pada pasien hepatitis kronik yang tidak berespon terhadap interferon (monoterapi & kombinasi). Efektif dalam mencegah karsinogenesis hati pada pemberian jangka panjang. SNMC

36