BAB I PENDAHULUAN. I.1 Latar Belakang. Kanker payudara merupakan salah satu keganasan. yang paling sering terjadi pada wanita.

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN I.1 Latar Belakang Kanker payudara merupakan salah satu keganasan yang paling sering terjadi pada wanita. Dalam data WHO tahun 2012 terdapat 1,7 juta kasus baru yang terdiagnosis dan mewakili sekitar 11,9% kasus kanker yang terjadi di dunia (WHO, 2012). Sekitar 7% kasus kanker payudara yang terdiagnosis merupakan kanker payudara onset dini(anders et al., 2010). Kanker payudara onset dini perlu menjadi perhatian karena beban ekonomi yang ditimbulkan akibat hilangnya produktivitas (Ahsan et al., 2014). Kanker payudara onset dini mempunyai subtipe agresif dan tidak merespon terapi sehingga meningkatkan risiko kematian (Harris et al., 2010). Risiko kanker payudara onset dini pada seseorang akan meningkat seiring dengan jumlah keluarga yang terkena. Sekitar 5% dari perempuan yang mengalami kanker payudara terjadi mutasi genetik yang berisiko tinggi untuk memicu terjadinya kanker. Faktor genetik yang diketahui sebagai penyebab kanker payudara adalah 1

2 2 mutasi gen BRCA1 dan BRCA2. Gen tersebut merupakan gen tumorsurpressor yang berperan dalam perbaikan DNA (Niederhuber et al., 2005). Namun, mutasi gen tersebut hanya terjadi dalam 10% kasus sehingga penyebab kanker payudara yang utama masih belum jelas diketahui (DeVita et al. 2011). Salah satu ciri khas dalam kanker adalah progresi siklus sel yang tidak terkontrol. Transisi dari fase G1 ke fase S dalam siklus sel diregulasi oleh aktifitas CDK (cyclin-dependent kinase)(kumar et al.,2010). Gen P21 mengkode protein P21 yang merupakan inhibitor poten CDK. Inhibisi dari CDK mencegah fosforilasi dari protein Rb (Chang et al., 2000). Akumulasi protein Rb yang tidak terfosforilasi akan menimbulkan regulasi negatif dari siklus sel dengan berikatan dengan faktor transkripsi E2F (Tsai et al., 2004). Ekspresi gen P21 diregulasi oleh protein p53 yang merupakan hasil ekspresi gen P53(Fernández-somoano et al., 2012). Penghentian siklus sel akan memberikan waktu untuk memperbaiki DNA. Jika kerusakan DNA tidak dapat diperbaiki, p53 akanmenginduksi kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. (Kumar et al.,2010)

3 3 Polimorfisme gen P21 pada codon 31 mengubah serine (GCC) menjadi arginine (GAC). Substitusi arginine menyebabkan hilangnya daerah restriksi BlPI.(Ma et al., 2011). Hilangnya daerah restriksi B1PI ini menyebabkan perubahan pada zinc finger motif sehingga dapat mempengaruhi kemampuannya berikatan dengan DNA. Hal ini memungkinkan terjadinya tumorigenesis pada payudara, rahim, dan mulut rahim (Ma et al., 2006). Penelitian mengenai hubungan kodon 31 gen P21 dengan risiko kanker payudara sudah pernah dilakukan pada populasi berbeda namun hasilnya masih belum konsisten (Ma et al., 2006 dan Qiu et al., 2010). I.2 Rumusan Masalah Pencegahan kanker payudara onset dini sangat diperlukan karena mempunyai prognosis yang lebih buruk dan angka harapan hidup yang rendah. Oleh karena itu, identifikasi faktor risiko pada variasi genetik yang mempengaruhi siklus sel sangat krusial. Penelitian yang sudah pernah dilakukan di beberapa negara menunjukkan hasil yang berbeda-beda untuk setiap etnis. Hal ini menimbulkan pertanyaan seperti,

4 4 1. Bagaimana proporsi variasi genetik P21 Ser31Arg pada penderita kanker payudara di Yogyakarta? 2. Apakah terdapat perbedaan genotip P21 Ser31Arg pada penderita kanker payudara onset dini (<40 tahun) dengan penderita kanker payudara diatas 55 tahun? I.3 Tujuan Penelitian Tujuan dari penelitian ini adalah: 1. Untuk mengetahui proporsi polimorfismep21 Ser31Arg pada penderita kanker payudara di Yogyakarta. 2. Untuk mengetahuihubungan polimorfismep21 Ser31Arg dengan penderita kanker payudara usia< 40 tahun dan > 55 tahun. I.4 Keaslian Penelitian Penelitian mengenai polimorfisme P21 Ser31Arg dengan kejadian kanker payudara sudah pernah dilakukan. Penelitian tersebut adalah: 1. Ma et al., (2006) pernah melakukan penelitian variasi genotip CDKN1A dan CDKN1B dengan risiko kanker payudara pada wanita China.

5 5 2. Qiu et al., (2010) pernah melakukan penelitian meta-analisis mengenai hubungan polimorfisme P21 Ser31Arg dengan kejadian kanker payudara. 3. (Driver et al., 2008) melakukan penelitian asosiasi polimorfisme CDKN1A terhadap kejadian kanker payudara pada wanita Inggris. 4. (Liu et al., 2011) melakukan penelitian metaanalisis polimorfisme P21 codon 31 terhadap risiko kanker pada ras Kaukasia. 5. Ma et al., (2011) melakukan penelitian metaanalisis polimorfisme P21 Ser31Arg terhadap risiko kanker. I.5 Manfaat Penelitian Manfaat dari penelitian ini adalah: 1. Bagi Penulis Penelitian ini diharapkan dapat menambah kekayaan ilmu bagi penulis dan dapat digunakan sebagai syarat kelulusan program pendidikan sarjana kedokteran. 2. Bagi Akademisi

6 6 Penelitian ini diharapkan dapat memberikan gambaran mengenai polimorfisme gen P21 di Indonesia serta dapat mendorong akademisi untuk melakukan penelitian dalam bidang ini secara lebih mendalam. 3. Bagi Praktisi Medis Penelitian ini diharapkan dapat membantu dalam screening awal kanker payudara onset dini. 4. Bagi Masyarakat Penelitian ini diharapkan dapat membangun wawasan baru tentang faktor risiko kanker payudara pada masyarakat umum sehingga kesadaran akan pemeriksaan dini meningkat.