BAB I PENDAHULUAN. A. Latar Belakang Kanker paru merupakan keganasan penyebab kematian. nomer satu di dunia (Cancer Research UK, 2012).

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Kanker paru merupakan keganasan penyebab kematian nomer satu di dunia (Cancer Research UK, 2012). Mortalitas kanker ini tercatat sebesar jiwa pada tahun 2012 (WHO, 2012). Ada dua tipe utama kanker paru, yaitu Non-small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) dansmall Cell Lung Carcinoma (SCLC). Kejadian NSCLC lebih dominan daripada SCLC yang mencapai 85% dari seluruh kanker paru (Breathnach, 2001; Sher, 2008). NSCLC memiliki tiga subtipe kanker, yaitu adenokarsinoma, karsinoma sel skuamos, dan karsinoma sel besar. Adenokarsinoma menyusun kejadian terbanyak yang mencapai 38% dari seluruh kanker paru (Kumar, 2014). Pada umumnya, kanker jenis ini terjadi pada pasien tanpa riwayat merokok (Shepherd, 2005), tetapi studi terbaru menyatakan bahwa jenis kanker ini dapat dijumpai pada pasien perokok (American Cancer Society, 2015). Karsinoma sel skuamosa(scc) paru merupakan kanker paru primer yang umum ditemukan dan lebih cepat dideteksi dibanding adenokarsinoma paru karena adenokarsinoma sering tidak menunjukkan gejala pada stadium awal. 1

2 2 Selain itu, ditemukan beberapa pola yang tidak jelas pada hasil pemeriksaan histologisnya (Moran, 2006). Kejadian metastasis lebih tinggi pada kasus SCC daripada adenokarsinoma, namun SCC lebih mudah diterapi. SCC bereaksi terhadap kemoterapi dan pada tahap awal pengangkatan tumor mudah dilakukan (College of American Pathologists, 2011). Oleh karena alasan tersebut, adenokarsinoma paru dianggap lebih sulit untuk ditangani. Saat ini, perawatan adenokarsinoma adalah kemoterapi, namun efektivitas kemoterapi masih rendah karena memiliki banyak efek samping dan tingkat mortalitas yang tinggi. Seiring kemajuan teknologi terapi molekuler, targeted therapy telah ditemukan untuk menangani adenokarsinoma paru. Targeted therapy yang ditujukan untuk mengobati adenokarsinoma saat ini adalah gefitinib dan erlotinib (Siegelin dan Borczuk, 2014). Obat ini termasuk dalam golongan epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR TKI). EGFR TKI bekerja dengan cara menghambat aktivitas enzim tyrosine kinase pada gen EGFR yang berperan dalam proliferasi sel. Hal ini sangat berarti karena sebagian besar kejadian kanker paru jenis adenokarsinoma berhubungan dengan aktivasi dari tyrosine

3 3 kinase akibat mutasi gen EGFR. Mutasi sering terjadi pada ekson 18, ekson 19 dan ekson 21 (Siegelin dan Borczuk, 2014). Menurut Sun et al., insidensi kanker paru tipe adenokarsinoma tinggi di Asia Timur. Bahkan resiko kanker pada wanita Asia tiga kali lebih besar daripada pria Asia (Ren S et al., 2012). Penelitian mengenai adenokarsinoma ini belum banyak dilakukan di Asia, sehingga prosedur pengangkatan tumor masih menjadi pilihan utama untuk terapi kanker paru. Kelemahan dari pilihan terapi ini adalah hasilnya sangat bergantung pada kondisi pasien untuk beradaptasi dengan perubahan tubuh yang terjadi setelah pelaksanaan prosedur (Molina et al., 2008). Kemampuan toleransi tubuh akan menurun seiring pertambahan usia, sedangkan sebagian besar penderita kanker paru berusia di atas 60 tahun (Cancer research UK, 2015). Pernyataan tersebut masih diperdebatkan. Berbeda dengan kejadian kanker ovarium yang sudah diyakini berkaitan dengan usia penderita. Berdasarkan SEER, 2011, penderita kanker ovarium paling sering terdiagnosis pada usia tahun. Berkaitan dengan hal tersebut, maka penelitian lebih lanjut

4 4 mengenai hubungan usia dengan kejadian kanker paru perlu dilakukan. B. Perumusan Masalah Berdasarkan latar belakang yang telah dipaparkan, maka diajukan perumusan masalah sebagai berikut: Bagaimanakah hubungan antara usia dengan mutasi gen EGFR ekson 18 dan ekson 19 pada pasien kanker paru jenis adenokarsinoma. C. Tujuan Penelitian Mengetahui hubungan usia dengan mutasi gen EGFR ekson 18 dan ekson 19 pada pasien kanker paru jenis adenokarsinoma. D. Manfaat Penelitian 1. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai beban penyakit di masyarakat. 2. Penelitian ini memberikan gambaran tentang frekuensi mutasi gen EGFR pada kanker paru jenis adenokarsinoma. 3. Penelitian ini memberikan kontribusi pengembangan pengobatan kanker paru jenis adenokarsinoma.

5 5 E. Keaslian Penelitian Penelitian ini dapat dibuktikan keasliannya karena belum pernah ada penelitian dengan subyek, metode, waktu dan tempat penelitian yang sama dengan penelitian ini. Tabel 1. Tabel keaslian penelitian. Nomor Judul Penelitian Publikasi Kesimpulan 1 EGFR and KRAS Mutations in Patients With Adenocarcinoma of the Lung Jang, TW, Oak, CH, Chang, HK et al., 2009 Prevalensi mutasi EGFR tinggi (24%) dan prevalensi mutasi KRAS rendah (9.6%). Mutasi EGFR tidak berasosiasi dengan gender, riwayat merokok, tampakan histologis, usia, komponen bronchoalveolar, atau stadium kanker dari pasien adenokarsinoma paru. Hubungan mutasi EGFR dan

6 6 mutasi KRAS adalah eksklusif. 2 EGFR mutations in lung adenocarcinomas Li, AR, Chitale, D, Riely, GJet al., 2008 Mutasi EGFR pada adenokarsinoma paru terjadi paling sering adalah delesi ekson 19 dan mutasi ekson 21 L858R. Usia, jenis kelamin, dan tampakan histologi tidak berbeda secara signifikan antara pasien yang tumornya memiliki delesi ekson 19dibandingkan dengan ekson 21 mutasi L858R.