Din Holidh Bgin Frmsi Klinik dn Komunis Fkuls Frmsi Universis Jember
Absorpsi Ob Absorpsi sisemik dri slurn cern ergnung pd:. Benuk sedin ble, kpsul, sirup dll b. Anomi fisiologi emp bsorpsi, melipui : Lus permukn dinding usus Kecepn pengosongn lmbung Pergerkn slurn cern Alirn drh ke emp bsorpsi 9/19/2016 2
Lju perubhn jumlh ob dlm ubuh ( B /) ergnung pd lju bsorpsi dn eliminsi ob B G. I e B = lju perubhn ob (perubhn jumlh ob) per sun wku G. I e = lju bsorpsi (G.I = gsroinesinl) = lju eliminsi ob 9/19/2016 3
Time (2) 0 (4) (3) (2) (1) GI e GI e GI e GI 0 (4) (3) (2) (1) A E A e GI E A 0 (4) (3) (2) (1) A e GI E A E A 0 (4) (3) (2) (1) GI E A E A E A eliminsi (1) (3) (4) punck Absorpsi Psc bsorpsi punck Cp
Keik ob pd emp bsorpsi mkin berkurng, = 0 fse eliminsi dri kurv hny menykn eliminsi ob dri ubuh, bisny mengikui orde kesu Jdi, selm fse eliminsi lju perubhn ob dlm ubuh digmbrkn sebgi proses orde ke su : G. I K = epn lju eliminsi orde ke su B K. D B 9/19/2016 5
Model Absorpsi Orde ke Su Model ini mengnggp bsorpsi orde ke su dn eliminsi orde ke su D GI K D B, Vd K B FK B /= Lju perubhn ob dlm ubuh F = frksi ob erbsorpsi secr sisemik K = epn lju bsorpsi D GI = Jumlh ob dlm gsro inesinl D GI KD B 9/19/2016 6
Hrg F diperoleh dri perbndingn: F jumlh_ ob_ yg _ diberikn_ ev jumlh_ ob_ yg _ diberikn_ iv - F i.v = 0,99 - F e.v = 0,5-0,9 9/19/2016 7
9/19/2016 8
Kren ob bekerj dlm slurn cern jug mengikui suu proses penurunn orde ke su (ykni bsorpsi mellui dinding slurn cern) mk D GI menjdi D 0 e -K. B K FKD e 0 KD B Diinegrlkn unuk perhiungn konsenrsi ob (Cp) dlm pd seip wku () menjdi : C P V d FK ( K D0 K) e K e K 9/19/2016 9
Konsenrsi mksimum (Cp mx) Wku yng diperlukn unuk mencpi konsenrsi mksimum dlh mks mks idk bergnung pd dosis, epi ergnung kepd epn lju bsorpsi (K) dn epn lju eliminsi (K) 9/19/2016 10
Konsenrsi mksimum (Cp mx) c o n c e n r i o n Cp Mx dc Cp mx lju bsorpsi ob = lju eliminsi ob P K. D. F 0 ( ) V K K D K K Ke K e 0 T Mx Time 9/19/2016 11
Dp disederhnkn : ln Ke K K K e K K K e K Ke K ln K 0 K mks ln K K ln K K ln( K / K) K K 2,303log( K K K / K) Sedngkn T mks menuru Gibldi & Perrier (2007) : C Pmks FD V d 0 K. Tmks 9/19/2016 12 e
Keik bsorpsi ob elh sempurn, persmn menjdi : Cp V d FK K D o K e K lncp ln V d FK K Do K K logcp log V d FK D K K K 2, 303 o 9/19/2016 13
Penepn Tepn lju Absorpsi dri D Absorpsi Orl METODE RESIDUAL Dinggp K >> K pd persmn sehingg menjdi C Dimn P V d FK ( K Cp D0 K) V d FK K e K e Do K K A dlh suu epn, sehingg persmn menjdi V d FK K Do K C Ae p A K e (fse eliminsi) K 9/19/2016 14
Hrg K diperoleh dengn prosedur sbb: 1. Gmbr konsenrsi ob vs wku pd kers semilog 2. Bu persmn nr log C vs pd fse eliminsi (gris A-B), enukn hrg slopeny (K/2,303) 3. Ambil beberp iik pd gris AB pd fse bsorpsi (misl X 1, X 2, X 3, dn juhkn pd kurv (egk lurus) unuk mendpkn X 1, X 2, X 3 4. Gmbr perbedn nr X 1 dn X 1 ; X 2 dn X 2 ; X 3 dn X 3, msing-msing 1, 2, 3 5. Bu persmn gris nr 1, 2, 3 slope = -K/2,303 9/19/2016 15
Log Cp A X 1 X 2 X 3 1 2 3 X 3 B X 2 Gris dengn slop = -K/2,303 X 1 9/19/2016 16 ime
K secr memis Ubhlh nili Cp ke benuk log u ln Ambil iik-iik pd fse eliminsi, bu persmn regresi linerny, slope = -K Msukkn iik-iik pd fse bsorpsi ke persmn liner dri fse eliminsi di Tiik fse bsorpsi hsil eksrpolsi dikurngi fse bsorpsi, sehingg diperoleh nili Cp fse bsorpsi. Bu persmn regresi liner dri nili Cp fse bsorpsi ersebu, slope = -K 9/19/2016 17
Cp Log/ln Cp Cp Δ (Cp -Cp) Log/ln Cp -Cp 1 Y 1 Y 1 Y 1 -Y 1 Log/ln Y 1 -Y 1 2 Y 2 Y 2 Y 2 -Y 2 Log/ln Y 2 -Y 3 Y 3 Y 3 Y 3 -Y 3 Log/ln Y 3 -Y 3 4 Y 4 5 Y 5 6 Y 6 7 Y 7 8 Y 8 Log/ln Y 8 Bu pers. Reg. liner Slope= -K (ln) u K/2,303 (log) 9 Y 9 Log/ln Y 9 10 Y 10 Log/ln Y 10 Bu pers. Reg.liner Slope=-K 9/19/2016 18
Lg Time Lg ime merupkn penundn wku sebelum bsorpsi Penyebb: Fkor formulsi u eknologi pembun sedin ob Sif lipofilisis ob Fkor fl, perlmbn pengosongn lmbung Gnggun bsorpsi ob dlm usus Dp dimi jik du gris residul yng diperoleh dengn cr fehering kurv Cp bsorpsi wku berpoongn pd iik seelh =0 pd sumbu x 9/19/2016 19
y y = FK D 0 /Vd (K -K) Lg ime
Kren dny lg ime ersebu mk persmn menjdi : Cp Dimn residul) FK Vd( K V d FK ( K D0 K) D ( e K) e K( 0 ) K ( 0 0 = y (iik perpoongn gris Jik lg ime ersebu dihilngkn mk persmn menjdi : C p Be K Ae K A= inersep pd sumbu y unuk bsorpsi B= inersep pd sumbu y unuk eliminsi ) ) 9/19/2016 21
Flip Flop K & K Dlm meode residul unuk mencri hrg K dn K, fse khir bisny dinykn sbg epn lju eliminsi dn epn lju bsorpsi dinykn oleh slope yng lebih curm Tepi dp erjdi flip flop dlm menenukn K dn K Sebgin besr ob yng mempunyi krkerisik flip flop dlh ob dengn eliminsi cep (K>K ) u ob dengn epn lju eliminsi besr (K>0,69 jm -1 ). Conohny Isoproerenol dn sm slisilur 9/19/2016 22
K = 0,7 jm -1 K = 0,7 jm -1 K = 1,72 jm -1 K = 1,72 jm -1 Flip flop Benr
9/19/2016 24
AUC (Are Under Curve) Lus derh di bwh kurv Prmeer frmkokineik yng menggmbrkn jumlh ob yg msuk dlm ubuh (sirkulsi sisemik) 25
Drug concenrion c 2 c 3 c 4 AUC ~ n C K n c 5 c 6 c 1 1 2 3 4 5 6 Time AUC ~ 0 AUC 1 0 n AUC n AUC 1 n ~ AUC 1 0 1/2. Als. inggi = ½.Cp. AUC n n 1/ 2 C C 1 n1 n n1 n
Lihn (meni) Cp (µg/ml) 2 16,71 5 38,39 10 66,83 25 111,04 35 121,50 45 122,30 60 114,90 90 90,42 120 67,18 180 35,53 240 18,58 300 9,70 Log/ln Cp Cp Cp -Cp Log/ln Cp -Cp 360 5,07 9/19/2016 27
Permslhn : b Seorng psien lki-lki dews (43h, 72 kg) diberikn suu nibioik dosis unggl (100 mg) Jik seluruh ob dibsorpsi sempurn, hiunglh : 1. K 2. K 3. T mks 4. Cp mks 5. AUC 9/19/2016 28
Dikehui suu ob dengn dosis 500 mg diberikn pd seorng psien (60 hun, 70 kg) secr per orl. Konsenrsi ob dlm plsm ip wku dlh sebgi beriku (dinggp 80% ob erbsorpsi): (meni) Cp (mg/l) 10 0,24 20 0,60 40 5,00 60 7,80 90 8,20 120 6,50 180 3,80 240 2,25 300 1,35 enukn :. Tepn lju eliminsi b. Tepn lju bsorpsi c. Wku pruh eliminsi d. Cp mx e. T mx f. AUC 29
9/19/2016 30