HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL TESIS

HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL TESIS Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama : Biomedik Oleh : Adi Nugroho S501102001 PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015

HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL TESIS Disusun oleh : Adi Nugroho S 501 102 001 Telah disetujui oleh Tim Pembimbing Jabatan Nama Tanda tangan Tanggal Pembimbing I Prof. Dr. O. S. Hartanto, dr. Sp. S(K). --------... Februari 2015 NIP 194703181976101001 Pembimbing II Suratno, dr. Sp. S(K). --------... Februari 2015 NIP 195012131977071001 Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal: Mengetahui Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Dr. Hari Wujoso, dr. Sp. F.,MM NIP 19621022 199503 1 001 ii

HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL Disusun oleh : Adi Nugroho S 501 102 001 Telah disetujui oleh Tim Penguji Jabatan Nama Tanda tangan Tanggal : Ketua : Dr. Hari Wujoso, dr. Sp. F.,M.M. Sekretaris : Dr. Untung Alifianto, dr. Sp. BS. Anggota I Prof. Dr. O. S. Hartanto, dr. Sp. S(K). --------... 2015 NIP 194703181976101001 Pembimbing II Suratno, dr. Sp. S(K). --------... 2015 NIP 195012131977071001 Mengetahui Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas sebelas Maret Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, M.S. NIP 19610717 198601 001 Dr. Hari Wujoso, dr. Sp. F., M.M. NIP 19621022 199503 1 001 iii

PERNYATAAN Yang bertandatangan di bawah ini: Nama : Adi Nugroho NIM : S 501 102 001 Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka. Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut. Surakarta, Februari 2015 Yang membuat pernyataan, Adi Nugroho iv

KATA PENGANTAR Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas petunjuk dan rahmat yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian tesis dengan judul HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL Tesis ini disusun sebagai untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta serta untuk persyaratan mencapai Derajat Magister. Terselesaikannya tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada : 1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S. selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. Sp.PD-KR-FINASIM. selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberi kesempatan untuk mengikuti pendidikan spesialisasi Ilmu Penyakit Saraf. 3. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, M.S. selaku direktur program pascasarjana yang telah memberi kesempatan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan mengadakan penelitian di dalam lingkup Universitas Sebelas Maret Surakarta. v

4. Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F., M.M., selaku Ketua Program studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta 5. Prof. Dr. Suroto, dr. Sp.S(K)., selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit Saraf FK UNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan kepada kami untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret. 6. Prof. Dr. O. S. Hartanto, dr. Sp. S(K)., selaku pembimbing substansi. Terima kasih telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret dan telah meluangkan waktu dan tenaganya untuk pembuatan tesis penelitian ini. 7. Suratno, dr. Sp. S(K)., selaku pembimbing metodologis yang dengan kesabarannya meneliti tesis penelitian ini sehingga menjadi lebih baik. 8. Mayor Tek (Purn) Sutiman dan Ibu Praptini, S.Pd, kedua orang tuaku yang dengan selalu mendukung dan membimbing menjadi lebih baik. 9. Andhika Prima Nirmala Putri, dr, istri tercintaku yang selalu mendukungku dan membimbingku menjadi lebih baik. 10. M. Adima Rizky Thalami dan Arasy Nadila Khairunnisa, kedua anakku yang selalu menjadi semangat dan insipirasiku untuk menjadi lebih baik. 11. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis penelitian ini yang tidak dapat kami sebutkan satu persatu. vi

Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan saran dari pembaca kami harapkan sehingga lebih sempurna. Surakarta, Februari 2015 Penulis Adi Nugroho vii

DAFTAR ISI KATA PENGANTAR... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR LAMPIRAN... DAFTAR SINGKATAN... ABSTRAK... ABSTRACT... v viii x xi xii xv xvi BAB I. PENDAHULUAN. 1 A. Latar Belakang Masalah...... 1 B. Rumusan Masalah 3 C. Tujuan Penelitian. 3 D. Manfaat Penelitian....... 3 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 5 A. Kajian Teori.. 5 1. Hemostatik...... 5 2. Pemeriksaan Penyaring pada Hemostatik... 25 3. Stroke Perdarahan Intraserebral... 33 B. Penelitian yang Relevan....... 42 C. Kerangka Konsep.... 46 D. Hipotesis... 47 viii

BAB III. METODE PENELITIAN.... 48 A. Tempat dan Waktu Penelitian..... 48 B. Desain Penelitian..... 48 C. Populasi... 48 D. Subjek dan Cara Pemilihan Subjek... 48 E. Besar Subjek....... 50 F. Identifikasi Variabel Penelitian..... 50 G. Definisi Operasional....... 50 H. Izin Subjek Penelitian..... 51 I. Alur Penelitian. 52 J. Prosedur Penelitian...... 52 K. Analisis Data.... 53 L. Jadwal Penelitian..... 54 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN...... 55 A. Hasil Penelitian....... 55 B. Pembahasan....... 59 BAB V. KESIMPULAN, SARAN, DAN IMPLIKASI..... 62 A. Kesimpulan....... 62 B. Saran....... 62 C. Implikasi...... 63 DAFTAR PUSTAKA...... 64 LAMPIRAN ix

DAFTAR TABEL Tabel 2.1 Fungsi Sistem Vaskular Pada Tahap-Tahap Hemostatik... 8 Tabel 2.2 Nomenklatur Faktor Koagulasi Darah....... 11 Tabel 2.3 Inhibitor Mencegah Proses Koagulasi.. 22 Tabel 2.4 Skoring Klinis Perdarahan Intraserebral..... 38 Tabel 3.1 Jadwal Penelitian... 54 Tabel 4.1 Karakteristik 17 Subjek Penelitian... 55 Tabel 4.2 Hasil Analisis Korelasi Spearman Terhadap Volume Hematoma pada Stroke Perdarahan Intraserebral... 57 Tabel 4.3 Hasil Analisis Uji Mann-Whitney Terhadap Volume Hematoma pada Stroke Perdarahan Intraserebral... 58 Tabel 4.4 Hasil Analisis Multivariat Regresi Linier Terhadap Volume Hematoma pada Stroke Perdarahan Intraserebral... 59 x

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Informed Consent......... 67 Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data Penelitian..... 70 Lampiran 3. Data Hasil Penelitian..... 76 Lampiran 4. Data Deskripsi dan Tes Normalitas.......... 78 Lampiran 5. Frekuensi Jenis Kelamin dan Letak Stroke... 89 Lampiran 6. Korelasi Spearman Bivariat... 90 Lampiran 7. Uji Mann Whitney Jenis Kelamin dan Letak Stroke... 99 Lampiran 8. Analisis Multivariat Regresi Linier... 100 Lampiran 9. Surat Kelaikan Etik... 101 Lampiran 10. Surat Pengantar Penelitian... 102 Lampiran 11. Surat Permohonan Izin Penelitian... 103 Lampiran 12. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data... 104 xi

DAFTAR SINGKATAN ADP AHA AHF AHG APTT ASA ATP AT AVM BBB cc DIC EKG F FFP FDP FSF GP Hb HDL HMWK : Andenosine Difosfat : American Heart Association : Antihemophilic Factor : Antihemophilic Globulin : Activated Partial Thromboplastin Time : American Stroke Association : Adenosine Triphosphate : Antitrombin : Arteri Vena Malformation : Blood Brain Barrier : cubic centimeter : Disseminated Intravascular Coagulation : Elektrokardiografi : Faktor : Fresh Frozen Plasma : Fibrin Degradation Products : Fibrin Stablilizing Factor : Glikoprotein : Hemoglobin : High Density Lipoprotein : High Molecular Weight Kininogen xii

ICSH ICTH IgG INR ISI LDL LVH MRA MRI NO PC PS PT PTA PTC RES SD TAFI TD TF TFPI t-pa : International Committee for Standardization in Haematology : International Committee on Thrombosis and Haemostasis : immunoglobulin G : International Normalized Ratio : International Sensitivity Index : Low Density Lipoprotein : Left Ventricular Hypertrophy : Magnetic Resonance Angiography : Magnetic Resonance Imaging : Nitric Oxide : Protein C : Protein S : Protrombin Time : Plasma Thromboplastin Antecendent : Plasma Thromboplastin Complement : Reticulo-Endothelial System : Standar Deviasi : Thrombin Activated Fibrinolysis Inhibitor : Tekanan Darah : Tissue Factor : Tissue Factor Pathway Inhibitor : tissue Plasminogen Activator TT : Thrombin Time xiii

Tx A 2 : Tromboksan A 2 u-pa vwf WHO α 2 MG α 2 AP : urokinase Plasminogen Activator : Von Willebrand : World Health Organization : α 2 -macroglobulin : α 2 -antiplasmin xiv

ABSTRAK Adi Nugroho. S501102001. 2015 HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL. Tesis. Pembimbing I: Prof. Dr. O. S. Hartanto, dr. Sp. S(K)., II: Suratno, dr. Sp. S(K). Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta. Gangguan hemostatik terutama pemanjangan nilai PT dan APTT merupakan salah satu faktor yang signifikan mempengaruhi volume hematoma pada stroke perdarahan intraserebral. Penelitian ini bertujuan menganalisis hubungan antara nilai PT dan APTT dengan volume hematoma pada stroke perdarahan intraserebral di rawat inap Bagian Saraf RSUD Dr. Moewardi Surakarta. Desain penelitian ini merupakan penelitian potong lintang untuk mengetahui hubungan antara nilai PT dan APTT dengan volume hematoma pada stroke perdarahan intraserebral. Teknik sampling yang dipakai adalah purposive sampling. Analisis variabel bebas terhadap variabel tergantung dilakukan secara bivariat menggunakan uji korelasi spearman untuk variabel berskala numerik dan uji Mann Whitney untuk variabel berskala nominal dan analisis multivariat regresi linier untuk nilai p < 0,05. Dari 17 subjek 52,9 % berjenis kelamin laki-laki dan 41,7 % berjenis kelamin perempuan. Rata-rata umur subjek 58,530 ± 9,173 tahun dan rata-rata onset untuk CT Scan kepala polos 7,240 ± 3,597 jam. Hasil analisis korelasi spearman bivariat menunjukkan hubungan yang signifikan antara nilai APTT (p = 0,001) dengan besarnya volume hematoma, sedangkan untuk nilai PT tidak didapatkan hubungan yang signifikan (p = 0,337). Hasil analisis multivariat regresi linier menunjukkan hubungan yang signifikan antara nilai APTT (p = 0,011) dengan besarnya volume hematoma. Simpulan : Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa didapatkan hubungan yang signifikan antara nilai APTT dengan volume hematoma pada stroke perdarahan intraserebral dan tidak didapatkan hubungan yang signifikan antara nilai PT dengan volume hematoma pada stroke perdarahan intraserebral. Kata kunci : PT, APTT, volume hematoma xv

ABSTRACT Adi Nugroho. S501102001. 2015 HUBUNGAN ANTARA NILAI PT DAN APTT DENGAN VOLUME HEMATOMA PADA STROKE PERDARAHAN INTRASEREBRAL. Thesis. Supervisor I: Prof. Dr. O. S. Hartanto, dr. Sp. S(K)., II: Suratno, dr. Sp. S(K). Medical Family Study Program, Post Graduate program, Special interest Biomedical science, University of Sebelas Maret, Surakarta. Hemostatic Disorders mainly PT and APTT prolongation are significant factors affecting the volume of hematoma in intracerebral haemorrhagic stroke. This study aims to analyze the relationship between the PT and APTT values with the hematoma volume of intracerebral haemorrhagic stroke in Neurology Departement Dr. Moewardi Surakarta Hospital. The study design is cross sectional study to determine the relationship between the PT and APTT values with the volume of hematoma in intracerebral haemorrhagic stroke. The sampling technique use purposive sampling. Analysis of independent variables on the dependent variable is done using a bivariate Spearman correlation test for numerical scale variables and Mann Whitney test for nominal scale variables and multivariate linear regression analysis for values of p <0.05. Of the 17 subject who participated in the study 52.9 % are male and 41.7 % female. The average age of subject is 58.530 ± 9.173 years and the average onset to non-contrast head CT Scan is 7.240 ± 3.597 hours. Results of bivariate Spearman correlation analysis show a significant relationship between APTT values (p = 0.001) with the large volume of hematoma, while the value of the PT is not has a significant relationship (p = 0.337). The results of multivariate linear regression analysis show a significant relationship between APTT values (p = 0.011) with the large volume of hematoma.conclusion: From this study it can be concluded that obtained a significant relationship between the value of APTT with a volume of hematoma in intracerebral haemorrhagic stroke and not find a significant relationship between the value of the PT with a volume of hematoma in intracerebral haemorrhagic stroke. Keywords: PT, APTT, volume of hematoma xvi