BAB I PENDAHULUAN I.1 Latar Belakang Infertilitas adalah suatu keadaan dimana pasangan suami-istri yang telah menikah selama satu tahun atau lebih telah melakukan hubungan seksual secara teratur dan adekuat tanpa memakai alat kontrasepsi tetapi tidak memperoleh kehamilan atau keturunan (Dohle et al., 2010). Di Indonesia, persoalan pasangan infertil ini sudah mulai mendapat perhatian yang lebih serius dalam ilmu kedokteran. Belum atau tidak mendapatkan keturunan merupakan masalah pasangan suami istri. Namun keadaan infertilitas tersebut, selain merupakan masalah suami dan istri, juga merupakan masalah sosial suatu bangsa. Infertilitas sering menimbulkan masalah kejiwaan. Gangguan kejiwaan, selain dapat merusak kebahagiaan rumah tangga, juga menurunkan produktivitas kerja yang bersangkutan. Karena itu, penanganan masalah infertilitas dari berbagai ilmu pengetahuan sangat diperlukan (Lackner et al., 2010). 1
Faktor-faktor yang menyebabkan gagalnya proses pembuahan sel telur oleh spermatozoa mungkin terdapat pada pihak suami, istri, atau keduanya. Adapun faktor yang terlibat diantaranya adalah faktor genetik, umur, infeksi, autoantibodi, defisiensi testosteron, hipogonadisme, kanker, faktor lingkungan, efek samping pengobatan, ejakulasi retrogad, vasektomi, varikokel, dan sebab-sebab lain yang belum diketahui (Dohle et al., 2010). Menurut Zafar et al. (2001) pria berpengaruh 30-40% dalam menyebabkan kondisi infertilitas pada suatu pasangan. Walaupun demikian, di kalangan masyarakat masih terdapat anggapan bahwa pihak istri merupakan penanggung jawab terhadap adanya suatu keadaan infertilitas. Dalam kenyataannya, infetilitas yang disebabkan karena kelainan pihak pria tidak kalah banyaknya dari kelainan pihak wanita. Karena itu dalam meninjau masalah infertilitas penting sekali untuk memperhatikan faktor-faktor yang berpengaruh baik dari suami maupun istri. Untuk mengetahui faktor-faktor penyebab infertilitas pada pria, dapat dilakukan analisis sperma. 2
Menurut World Health Organization (2010), analisis sperma merupakan baku emas diagnosis infertilitas atau subfertilitas pada pria, sedangkan untuk parameter yang diukur meliputi volume sperma >1,5 ml, konsentrasi sperma >15 juta/ml, motilitas sperma progresif (kelas a+b) 32%, morfologi sperma >4 normal, ph sperma >7,2, dan jumlah leukosit <1.0 x 10⁶ per ml semen. Tujuan dari analisis sperma sendiri adalah untuk mengetahui kondisi dari sperma tersebut dimana hasilnya dapat menentukan apakah sperma tersebut fertil atau infertil. Namun analisis sperma WHO ini umumnya dilakukan dengan memeriksa 100-200 spermatozoa menggunakan mikroskop cahaya dan analisisnya dapat terjadi bias yang berhubungan dengan subyektivitas yang disebabkan oleh variasi intra dan interlaboratorium. Sebagai konsekuensinya terjadi angka prediksi akurat yang rendah (Tandara et al., 2013) Sudah banyak penelitian yang dilakukan untuk mengetahui kemampuan fertilisasi oleh spermatozoa. Selain itu banyak pula penelitian yang mencari tahu tentang faktor apa saja yang berpengaruh pada kualitas sperma. Saat ini terdapat peningkatan data yang mengajukan hubungan antara kerusakan DNA sperma dan 3
infertilitas. Oleh karena itu disini penulis mengajukan untuk melakukan uji fragmentasi DNA serta mengetahui hubungan antara fragmentasi DNA dan kualitas sperma. Uji fragmentasi DNA merupakan pemeriksaan untuk menilai integritas nukleus DNA spermatozoa dan kemampuan spermatozoa untuk membuahi sel telur. Integritas DNA yang abnormal dapat juga menyebabkan gangguan pada perkembangan embrio namun tidak terlihat berhubungan dengan angka fertilisasi yang buruk (Agarwal et al., 2008). Menurut penelitian oleh Silva et al. (2006), pria dengan fragmentasi DNA makin tinggi (halo kecil/tidak ada) kemungkinan mengalami infertilitas menjadi semakin besar karena terjadinya fragmentasi DNA mungkin berhubungan dengan kualitas sperma yang salah satunya adalah morfologi sperma. Morfologi spermatozoa dapat menunjukan integritas DNA dan kualitas dari spermatozoa terutama pada bentuk kepala sperma. Dari hasil penelitian Agarwal et al. (2008) terdapat korelasi positif antara fragmentasi DNA terhadap morfologi sperma. 4
Fertilitas seseorang sangat dipengaruhi oleh kualitas sperma. Menurut Guyton & Hall (2007), orang yang memiliki jumlah sperma normal tetapi tetap infertil, dikaitkan dengan kelainan fisik atau struktural dari spermatozoa tersebut. Namun ada juga yang mengatakan bahwa sperma terlihat normal secara struktural, tetapi dengan alasan yang tidak dimengerti, sperma tersebut tidak dapat melakukan fertilisasi. Penjelasan ini menunjukan adanya peran penting spermatozoa terhadap keberhasilan implantasi (Brazil et al., 2010). I.2 Rumusan Masalah Angka infertilitas sperma dipengaruhi oleh banyak faktor. Antara lain dari faktor internal adalah proses pembentukan spermatozoa, umur, dan penyakit yang diderita sedangkan untuk faktor eksternal yang berpengaruh adalah adanya paparan radiasi obat-obat tertentu yang berpengaruh pada spermatozoa, dan gaya hidup seseorang. Analisis sperma umumnya dilakukan untuk mengevaluasi kondisi dari spermatozoa, sesuai parameter yang telah ditentukan oleh WHO. Dimana 5
tujuannya adalah untuk mengetahui ada atau tidaknya kelainan yang terjadi pada spermatozoa. Namun, banyak kekurangan pada analisis sperma. Hal ini dikarenakan analisis sperma yang mengacu pada WHO ini hanya memeriksa parameter tertentu saja dari spermatozoa dan tidak menjelaskan tentang mekanisme terjadinya kerusakan tersebut. Saat ini banyak penelitian yang menyatakan bahwa adanya hubungan antara indeks fragmentasi DNA dengan parameter sperma khususnya pada kepala spermatozoa dan meningkatkan kondisi infertil pada pria. Berdasarkan uraian pada latar belakang, perumusan masalah dalam penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara fragmentasi DNA terhadap morfologi sperma terkait kasus infertilitas pada pria. I.3 Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara fragmentasi DNA sperma dan morfologi sperma terkait kasus infertilitas pada pria. 6
I.4 Keaslian Penelitian Cassuto et al. (2012) melakukan penelitian tentang hubungan antara fragmentasi DNA terhadap morfologi dan motilitas sperma. Studi ini dilakukan pada 26 populasi pria infertil di Prancis dengan masalah oligoastenoteratospermia dan kegagalan pada program bayi tabung. Adapun tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui korelasi antara fragmentasi DNA dan parameter sperma dengan metode tes Sperm Chromatin Dispersion (SCD). Penelitian yang akan dilakukan oleh penulis adalah meneliti hubungan antara fragmentasi DNA sperma dan paramater sperma terutama pada morfologi sperma. Subyek yang penulis teliti adalah sejumlah 28 orang pria yang mengeluhkan infertilitas dan pasien yang ingin menjalani program bayi tabung di klinik Permata Hati, RSUP dr. Sardjito, Yogyakarta. Perbedaan dengan penelitian terdahulu dengan yang akan penulis lakukan adalah jumlah sampel, ras, dan tempat penelitian. 7
I.5 Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk: 1. Mengetahui hubungan antara fragmentasi DNA dengan morfologi sperma terkait kasus infertilitas pada pria. 2. Mengetahui pengaruh variabel perancu yaitu jumlah leukosit terhadap fertilitas pria. I.6 Manfaat Penelitian Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai hubungan antara fragmentasi DNA terhadap morfologi sperma pada kasus infertilitas pria. Penelitian ini diharapkan dapat menjadi sumber pustaka untuk penelitian selanjutnya. 8