PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL SKRIPSI SKR] OLEH: SRI WAHYUNI TANJUNG NIM 091524027 PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2016
PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL SKRIPSI Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi OLEH: SRI WAHYUNI TANJUNG NIM 091524027 PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2016
PENGESAHAN SKRIPSI PENETAPAN KADAR TRAMADOL SECARA TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL OLEH: SRI WAHYUNI TANJUNG NIM 091524027 Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Pada Tanggal: 8 Januari 2016 Disetujui oleh: Pembimbing I, Pembimbing I, Panitia Penguji, Prof. Dr. UripHarahap, Apt Prof. SumadioHadisahputra, Apt. Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt. NIP NIP 195111021977102001 195301011983031004 NIP 1 11281983031002 NIP 195201041980031002 Pembimbing II, Drs. Syafruddin, M.S., Apt. NIP 194811111976031003 Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt. Prof NIP 195111021977102001 NI195 Dra. Sudarmi, M.Si., Apt. NIP 195409101983032001 Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt. NIP 195406081983031005 Medan, Oktober 2016 Fakultas Farmasi Dekan, Dr. Masfria, M.S., Apt. NIP 195707231986012001 3
KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala limpahan berkat, rahmat dan kasih karunia-nya yang begitu besar sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini. Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi, dengan judul Penetapan Kadar Tramadol Secara Titrasi Semi Bebas Air Dalam Sediaan Kapsul. Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Medan, yang telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Ibu Dra. Juanita Tanuwijaya, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Syafruddin, M.S., Apt., yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Bapak Drs. Fathur Rahman, M.Si., Apt., Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., dan Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Bapak dan Ibu staff pengajar Fakultas Farmasi USU Medan yang telah mendidik selama perkuliahan. Penulis juga mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang tiada terhingga kepada Ayahanda Bintang (Almarhum) dan Ibunda Dasimar Tanjung yang telah memberikan cinta kasih yang tidak ternilai dengan apapun, doa yang tulus, serta pengorbanan baik materi maupun non materi. Adik-adikku, Sahabatsahabat Ekstensi dan Reguler 2009, 2010 dan 2012 terima kasih untuk dorongan, iv
semangat dan kebersamaannya selama ini, serta seluruh pihak yang telah ikut membantu penulis yang tidak dapat disebutkan satu persatu. Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua. Medan, Oktober 2016 Penulis, Sri Wahyuni Tanjung NIM 091524027 v
SURAT PERNYATAAN Saya yang bertanda tangan di bawah ini, Nama : Sri Wahyuni Tanjung Nomor Induk Mahasiswa : 091524027 Program Studi : S-1 Farmasi Ekstensi Judul Skripsi : Penetapan Kadar Tramadol secara Titrasi Semi Bebas Air dalam Sediaan Kapsul Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini ditulis berdasarkan data dari hasil pekerjaan yang saya lakukan sendiri dan belum pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar kesarjanaan di Perguruan Tinggi dan bukan plagiat karena kutipan yang ditulis telah disebutkan sumbernya di dalam daftar pustaka. Apabila dikemudian hari ada pengaduan dari pihak lain karena di dalam skripsi ini ditemukan plagiat karena kesalahan saya sendiri, maka saya bersedia menerima sanksi apapun oleh Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dan bukan menjadi tanggung jawab pembimbing. Demikian surat pernyataan ini saya perbuat dengan sebenarnya untuk dapat digunakan jika diperlukan sebagaimana mestinya. Medan, Oktober 2016 Yang Membuat Pernyataan, Sri Wahyuni Tanjung NIM 091524027 vi
PENETAPAN KADAR TRAMADOL HIDROKLORIDA SECARA TITRASI SEMI BEBAS AIR DALAM SEDIAAN KAPSUL ABSTRAK Banyak obat beredar dipasaran untuk mengurangi atau menghilangkan rasa sakit disebut analgesik, salah satu obat yang digunakan adalah tramadol HCl kapsul.tramadol HCl merupakan asam bronsted memiliki nilai pka 8,3 dititrasi dengan basa kuat menggunakan pelarut campuran air dan etanol sama banyak karena tramadol basa sukar larut dalam air dan etanol berfungi melarutkan tramadol basa. Pada pembuatan sediaan farmasi berupa obat harus sesuai dengan persyaratan Farmakope Indonesia atau buku standar lainnya. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan apakah kadar tramadol HCl kapsul tersebut dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air sesuai persyaratan Farmakope Indonesia edisi IV tahun 1995. Pemilihan sampel secara purposif dimana sampel yang tidak terambil mempunyai karakteristik yang sama dengan sampel yang diteliti, sampel yang dipergunakan tramadol HCl kapsul generik PT Indofarma dan PT Kimia Farma serta obat bermerek Tramal dan Tradosik. Penetapan kadar ini menggunakan metode titrasi semi bebas air memakai pelarut campuran etanol dan air menggunakan indikator fenolftalein dan pentiter NaOH 0,05 N menyebabkan perubahan warna merah jambu muda. Penelitian menunjukkan kadar kapsul tramadol HCl generik PT Indofarma (101,68% ± 1,37) dan kapsul tramadol HCl generik PT Kimia Farma (103,10% ± 2,49) serta obat bermerek Tramal (104,73% ± 2,55) dan Tradosik (106,06% ± 1,55).Hasil uji validasi dengan % perolehan kembali sebesar 100,25% standar deviasi (SD) 0,72% dan relatif standar deviasi (RSD) sebesar 0,71%. Penetapan kadar tramadol HCl kapsul dengan menggunakan metode titrasi semi bebas air dapat digunakan dan memenuhi persyaratan Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995. Kata kunci : Tramadol HCl, Titrasi semi bebas air. vii
ASSAY OF TRAMADOL HIDROKLORIDA WITH SEMI NONAQUEOS TITRATION IN CAPSUL DOSAGE ABSTRACT Many drugs circulating in the market to reduce or eliminate the pain are called analgesic, one of the drug used were tramadol capsules. Tramadol HCl is a bronsted acid having pka value of 8.3 was titrated with strong base using solvent mixture of water and ethanol as much as tramadol base soluble in water and ethanol function disolves tramadol base. In the manufacture of pharmaceutical dosage from the drug must accordance with requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia or other standard of books. The purpose of this study was to determine the levels of tramadol HCl with semi nonaqueos titration method and whether tramadol HCl accordance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995. The selection of sample is purposive where samples are not choose have the same characteristic with a selected sample, tramadol HCl used samples generic capsules PT Indofarma and PT Kimia Farma as well as branded drugs Tramal and Tradosik. This assay using semi nonaqueos titration with solvent mixture of ethanol and water was then added phenolphthalein indicator and titrate with NaOH cause pink discoloration. The results showed levels generic tramadol HCl PT Indofarma (101.68% ± 1.37), tramadol HCl PT Kimia Farma (103.10% ± 2.49) and branded drugs Tramal (104.73% ± 2.55) and Tradosik (106.06% ±1.55), the validity of the test results with the % recovery of tramadol HCl capsule at 100.25% precision test with standard deviation (SD) at 0.72% and relative standard deviation at 0.71%. The assay of tramadol HCl capsule with semi nonaqueos titration can be used and compliance with the requirements of the fourth edition of the pharmacopoeia Indonesia 1995. Keywords: Tramadol HCl, semi nonaqueos titration viii
DAFTAR ISI Halaman JUDUL... HALAMAN JUDUL... PENGESAHAN SKRIPSI... KATA PENGANTAR... SURAT PERNYATAAN... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... i ii iii iv vi vii viii ix xii xiii xiv BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Perumusan Masalah... 3 1.3 Hipotesis... 3 1.4 Tujuan Penelitian... 3 1.5 Manfaat Penelitian... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 5 2.1 Tramadol HCl... 5 2.1.1 Bentuk Sediaan... 5 2.1.2 Farmakologi... 7 2.2 Titrasi semi bebas air... 7 2.3 Validasi Metode Analisis... 11 ix
BAB III METODE PENELITIAN... 14 3.1 Tempat dan Waktu Penelitian... 14 3.2 Bahan-bahan... 14 3.2.1 Sampel... 14 3.2.2 Pereaksi... 14 3.3 Alat-alat... 14 3.4 Prosedur Penelitian... 15 3.4.1 Pengambilan Sampel... 15 3.4.2 Pembuatan Pereaksi... 15 3.4.2.1 Air bebas CO 2... 15 3.4.2.2 NaOH 0,05 N... 15 3.4.2.3 Indikator Fenoftalein... 15 3.4.3 Pembakuan Larutan NaOH 0,05 N... 15 3.4.4 Penetapan Kadar Tramadol HCl dalam sediaan Kapsul... 16 3.4.4.1 Penetapan kadar Tramadol HCl... 16 3.4.4.2 Penetapan Blanko... 16 3.5 Analisis Data Secara Statistik... 16 3.6. Uji Validasi Metode Analisis... 17 3.6.1 Uji Akurasi dengan persen perolehan kembali... 17 3.6.2 Uji Presisi... 18 3.7 Uji Mutu Sediaan Kapsul... 19 3.7.1 Uji Keseragaman Bobot... 19 3.7.2 Uji Waktu Hancur... 19 x
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 20 4.1 Data Pengambilan Sampel... 20 4.2 Data Kadar Tramadol HCl dalam sampel... 20 4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis... 22 4.4 Data Uji Keseragaman Bobot... 23 4.5 Data Uji Waktu Hancur... 28 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 29 5.1 Kesimpulan... 29 5.2 Saran... 30 DAFTAR PUSTAKA... 31 LAMPIRAN... 33 xi
DAFTAR TABEL Tabel Halaman 2.1 Perbedaan Bobot Isi Kapsul... 6 2.2 Rentang Persen Recovery yang diperbolehkan... 12 2.3 Rentang Presisi yang diperbolehkan... 13 4.1 Data Sampel Kapsul Tramadol HCl... 20 4.2 Data Kadar Tramadol dalam Sampel... 21 4.3 Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis... 22 4.4 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT. Indofarma... 23 4.5 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramadol PT.Kimia Farma... 24 4.6 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tramal PT. Pharos... 25 4.7 Data Uji Keseragaman Bobot Sampel Tradosik PT. Sanbe Farma... 26 4.8 Data Uji Waktu Hancur... 28 xii
DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 1 Struktur Tramadol hidroklorida... 5 2 Grafik Data Keseragaman Bobot dan % Kadar... 27 3 Buret, Statif dan Klem... 52 4 Alat-alat Gelas... 52 5 Neraca Analitik... 52 6 Alat Uji Waktu Hancur... 53 7 Sampel mengandung Tramadol hidroklorida... 54 xiii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1. Bagan Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida... 33 2. Contoh Perhitungan Pembakuan Kalium biftalat Normalitas Natrium hidroksida yang digunakan... 34 3. Contoh Perhitungan Kadar Tramadol HCl generik PT.Indofarma...... 36 4. Data Penetapan Kadar Tramadol hidroklorida... 37 5. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik PT. Indofarma... 39 6. Perhitungan Statistik Kadar Tramadol HCl generik PT. Kimia farma... 41 7. Perhitungan Statistik Kadar Tramal PT. Pharos... 43 8. Perhitungan Statistik Kadar Tradosik PT. Sanbe farma... 45 9. Perhitungan Rentang Spesifik Tramadol PT. Indofarma... 47 10. Contoh Perhitungan Uji Persen Perolehan Kembali (% Recovery) Tramadol hidroklorida... 48 11. Data Hasil Uji Validasi Metode Analisis dengan Parameter Akurasi yaitu Persen Perolehan Kembali (%Recovery) dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition Method) dan Presisi yaitu Relatif Standar Deviasi (RSD)... 49 12. Tabel distribusit... 50 13. Perhitungan titik ekivalen untuk menentukan indikator... 51 14. Alat yang dipergunakan... 52 15. Sampel yang dipergunakan... 54 16. Sertifikat Pengujian... 55 17. Data Perhitungan Penyimpangan (Deviasi) Keseragaman Bobot... 56 18. Data Waktu Hancur Kapsul... 60 19. Hasil Data Survey Tramadol HCl Kapsul... 61 xiv