TUGAS INDUSTRI TEACHING Diajukan untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah Practical Teaching Di susun oleh : Abdullah Aisyah Nurjanah Asep Yayan Deasy Wijayanti Iis Nuraisah Rini Sri puspasari Saefudin Siti Nurmala Suci Nursyifa Tarmidi Yustiana PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI SEKOLAH TINGGI FARMASI BANDUNG BANDUNG 2013
PARAMETER KRITIS Pada Setiap tahapan proses produksi terdapat PARAMETER KRITIS. Parameter Kritis adalah Parameter atau hal-hal yang secara langsung maupun tidak langsung mempengaruhi mutu produk. Masing-masing produk memiliki parameter kritis yang berbeda-beda pada setiap tahapan produksi-nya Yang menentukan bahwa parameter tsb kritis atau tidak adalah Bagian R&D. Untuk bisa mengetahui bahwa suatu parameter tersebut kritis atau tidak bisa dilihat pada Batch Record-nya Agar bisa dihasilkan produk yang baik, maka perlu adanya Perhatian khusus terhadap parameter kritis tersebut Proses Pembuatan Tablet dan Parameter Kritis Langkah Produksi Peralatan Parameter Kritis Parameter Pengujian Penimbangan I Timbangan Kebersihan Cemaran Mikroba Pencampuran II Mixer Pencampuran - Waktu campuran - Kecepatan pengaduk/ - Kecepetan pengaduk potong/ - Volume masa granul Granulasi basah III Pengaduk berkecepatan tinggi Granulasi : Waktu pengadukan Kecepatan pengaduk/ Kecepetan pengaduk potong/ Keseragaman kadar dalam pencampuran - Pemerian Oscillating Granulator Mesh Pengeringan IV Alat pengeringan Fluidbed Dryer Pengayakan Granul V Oscillating Granulator Mesh Lubrikasi, Pencampuran Akhir Pencetakan VII Mesin Pencetak Tablet Penyaring/ penghalus Ukuran Penyaring - Waktu - Suhu aliran udara masuk/keluar - Ukuran penyaringan - Penyetelan - Kecepatan VI Pengaduk - Waktu - Kecepatan pengadukan - Volume masa granul Kecepatan Pencetakan tablet Gaya tekanan pencetakan Penyortiran VIII Mesin sortir Kecepatan Ketelitian - Bilangan kuman - Susut pengeringan - Produk degradasi - Ukuran partikel - Bulk density - Tap density - Keseragaman kadar dalam granul - Ukuran partikel - Bulk density - Tap density Pemerian Dimensi tablet Keseragaman bobot tablet Keseragaman kadar tablet Kekerasan Keregasan Kecepatan disolusi Produk degradasi Perolehan hasil pencetakan Bilangan mikroba Perolehan hasil sortir
PARAMETER KRITIS DALAM PROSES PENYALUTAN TABLET 1. Jarak spray gun dengan bed tablet 2. Atomizing and pattern air 3. Pan pressure (tekanan pan coating) 4. Pan speed (kecepatan pan coating) 5. Spray rate 6. Inlet/outlet air temperature 7. Kecepatan Evaporasi solvent 8. Volume partikel penyemprotan 9. Humiditas 10. Total kapasitas pengeringan dan Total volume udara 11. Adhesion of particles to the gun surface. 12. Peristaltic pump 13. Kecepatan dan lama penyemprotan 1. Jarak Spray gun dengan bed tablet Untuk penyalut aqueous, pengaturan jaraknya berkisar 8-10 inchi dari bed tablet. Kalau jarak spray gun terlalu dekat maka akan menyebabkan permukaan tablet basah, sedangkan kalau spray gun terlalu jauh maka akan membuat penyemprotan tidak rata dan proses penyalutan tidak efisien. 2. Atomizing and pattern air Atomisasi adalah proses yang membuat aliran cairan terbagi-bagi dalam tetesa-tetesan halus. Ukuran serta distribusi ukuran tetesan-tetesan halus yang diperoleh dari pipa penyemprot bukanlah tolak ukur yang mudah dikendalikan. Hubungan antara ukuran lubang, konfigurasi pipa, tekanan cairan, tekanan udara untuk atomisasi, volume udara dan kekentalan cairan berubah-ubah tiap formula penyalut. Derajat atomisasi saat ini hanya dapat diawasi secara empiris. Penyesuaian tekanan cairan terhadap system tekanan tinggi dengan sedikit udara, atau tekanan udara atomisasi dan volume udara dalam system tekanan rendah dapat mengubah derajat atomisasi. Atomisasi yang terlalu halus akan menyebabkan beberapa tetesan halus yang terbentuk mongering sebelum sampai ke tablet mengakibatkan permukaan tablet kasar. Atomisasi yang tidak cukup, tekanan terlalu besar ketika sampai ke permukaan tablet menyebabkan kelembaban setempat berlebih, saling melekat, picking atau bentuk kasar menyebabkan permukaan tablet seperti kulit jeruk (orange peel). Tekanan compress air NLT 4 BAR dan kecepatan peristaltic pump (10-22 rpm).
3. Pan pressure Tekanan yang berlebihan pada pan coating akan menyebabkan kerusakan pada tablet. Nilai ini tidak harus positif. Biasanya hal itu diatur antara -0,1 masuk dan -0,50 masuk (H 2 O). ini tidak melebihi -1,0 (H 2 O). tekanan bisa berkurang ketika seal digunakan. 4. Pan speed Kecepatan panci tidak saja mempengaruhi pencampuran tetapi juga kecepatan tablet melewati penyemprot. Kecepatan pan yang terlalu rendah ditempat tertentu sehingga tablet melekat satu sama lain atau dengan dinding pan. Jika kecepatan pan terlau tinggi akan mengakibatkan tidak memberi kesempatan yang cukup untuk tablet sampai mongering sebelum tablet tadi mengalami penyemprotan bahan lapis tipis sekali lagi. Jika kecepatan pan coating ditingkatkan maka temperature pan nya harus dinaikkan. Kecepatan pan 3-10 rpm untuk lapis tipis dengan pelarut air. 5. Spray rate Laju penyemprotan meruapakan parameter yang signifikan dengan kadar lembab yang terbentuk pada penyalutan akan menentukan kualitas dan keseragaman penyalutan pada tablet. Semprotan tidak boleh terlalu rendah dan terlalu tinggi. Laju semprotan tergantung pada viskositas larutan penyalut. Sebuah cairan penyalut dengan tingkat semprot yang rendah akan menyebabkan koalesen polimer akibat pembasahan dan tablet akan menjadi rapuh. Sedangkan jika derajat semprot yang tinggi akan menyebabkan permukaan tablet basah dan lengket. Jika tingkat penyemprotan tinggi dan suhu permukaan tablet rendah menyebabkan film tidak terbentuk selama penyemprotan dan pada saat pengeringan akan menyebabkan retak pada salut tablet. Jika laju penyemprotan cepat maka temperature pan nya harus dinaikkan untuk mencegah pengumpalan tablet. Atur udara penyemprot pada 30-40 psig, pipa penyemprot mempunyai saluran keluar cairan dengan ukuran 0,0040-0,0060 inchi. 6. Inlet/outlet air temperature Suhu inlet air mempengaruhi efisiensi pengeringan (penguapan air) dari pan coating dan keseragaman penyalutan. Suhu inlet air yang tinggi meningkatkan efisiensi proses pengeringan lapisan film dan penurunan konsentrasi air kedalam inti tablet, mengurangi porositas inti tablet, kekuatan saling menarik dan sisa kadar lembab pada tablet. Suhu inlet air yang terlalu tinggi akan mempercepat pengeringan selama penyemprotan tetapi menurunkan efisiensi penyalutan. Mengukur suhu udara pada pan coating membantu mengelola kondisi
optimal selama proses penyalutan. Inlet Air (in ft. 3 /min., or cfm) + T Inlet Air + Spray Rate + Atomizing Air = T Outlet Air Operator harus mengatur suhu udara keluar biasanya antara 45 dan 55 0 C 7. Kecepatan evaporasi solvent Mempengaruhi kekuatan salut tablet dan waktu penyalutan Menaikkan kecepatan evaporasi solvent dapat mempercepat proses penyalutan, tetapi kekuatan lapisan salut berkurang karena waktu interaksi untuk berikatan antar polimer juga berkura ng Dipengaruhi oleh tekanan uap solvent dan suhu penyalutan perubahan suhu lebih berpengaruh pada solvent organik daripada solvent air Suhu rendah digunakan pada penguapan solvent bertekanan uap tinggi e.g. aseton dan alkohol. 8. Volume partikel semprotan Berpengaruh pada pola penyebaran penyalut dan kecepatan menempelnya lapisan salut pada tablet. 9. Humiditas Apabila kelembaban relatif dalam pan terlalu tinggi, uap solvent akan menurunkan suhu udara hingga menyebabkan kondensasi air dari udara, air akan menetes pada permukaan tablet menyebabkan kerusakan pada lapisan salut. 10. Total kapasitas pengeringan dan volume udara total Total volume udara (ft 3 /min) menentukan efisiensi coating. Meskipun proses penyalutan biasanya dapat mentolerir beberapa variasi dalam volume udara total. Mengoptimalkan volume udara total masuk mendorong produk yang senstif terhadap panas dan lembab. Produk yang sensitive terhadap panas dapat dengan aman dilapisi menggunakan temperatur udara yang masuk lebih rendah dengan tingkat semprot yang lambat. Produk yang sensitif pada lembab dapat dengan aman diolah menggunakan temperature udara masuk yang lebih tinggi, jumlah yang besar dari volume udara masuk dan tingkat semprot yang lambat. 11. Adhesi partikel pada spray gun Jika ada adhesi paertikel segera dihilangkan. Untuk menghilangkannya adalah meninggalkan atomiasasi udara, menghentikan penyemprotan dan membersihkan sisa dari spray gun setelah itu lanjutkan siklus penyemprotan berikutnya.
Dengan memperhatikan parameter operasi dan mengikuti BOP, keahlian dalam penyalutan akan meningkatkan kualitas kerja dan kualitas produk. 12. Peristaltic pump berfungsi untuk memastikan semprotan seragam selama proses penyalutan. Operator produksi harus melakukan Autonomous Inspection sehingga tercapai Autonomous Maintenance. 13. Kecepatan dan lama penyemprotan Kecepatan penyemprotan harus dikontrol selama proses penyalutan, disesuaikan dengan kelarutan (pendispersian) solvent dalam udara dan viskositas larutan penyalut. Penyemprotan yang terlalu cepat akan menyebabkan penempelan salut pada tablet menjadi lemah. Untukmendapatkan salut yang kuat dapat dilakukan dengan memperlama waktu penyemprotan. Dapat juga dengan menaikkan konsentrasi materi penyalut (pertimbangkan viskositas penyalut).