Dasar teori: Nitrat organik adalah ester alkohol polisakarida dengan nitrat, sedangkannitrit organik adalah ester asam nitrit. Amilnitrit, ester asam nitrit dengan alkoholmerupakan cairan yang mudah menguap dan biasa diberikan melalui inhalasi. S e d a n g k a n w s t e r n i t r a t l a i n n y a y a n g b e r a t m o l e ku l n y a l e b i h t i n g g i ( m i s a l n y a pentaeritrol tetranirat dan isosorbit dinitrat berbentuk padat). Mekanisme kerja dari nitrat dibagi menjadi 2, yang pertama vasodilatasinon-endothelium dependent dengan cara nitrat organik melepas nitrit oksida, lalumerangsang penglepasan cgmp yang memperantarai defosforilasi miosin sehinggaterjadilah relaksasi otot polos. Yang kedua, vasodilatasi endothelium dependent dengan cara melepaskan prostasiklin yang menyebaban vasodilatasi pembulih darah. Efek kardiovaskuler, n i t r a t o r g a n i k m e n u r u n k a n k e b u t u h a n d a n meningkatkan suplai oksigen dengan cara mempengaruhi tonus vaskuler. Nitratorganik menimbulkan venodilatasi sehingga terjadi pengumpulan darah pada vena perifer dan dalam splanikus. Venous pooling ini yang menyebabkan berkurangnyaaliran balik darah ke dalam jantung, sehingga tekanan pengisian ventrikel kiri dankanan (preload) menurun. Dengan cara ini, maka kebutuhan oksigen miokard akanmenurun. Karena kapasitas vena meningkat maka dapat erjadi hipotensi ortostatik,dan sinkop. Dilatasi arteriol temporal dan meningeal menimbulkan kemerahan dimuka (lushing) dan sakit kepala berdenyut. Pada dosis yang lebih tinggi, selain vena,nitrat organik juga menimbulkan dilatasi arteriol perifer sehingga
tekanan darahsistolik dan diastolik menurun. Penurunan tekanan darah yang sistemik ini juga kadang-kadang menimbulkan releks takikardi. Dengan cara ini, maka nitrat organk menurunkan kebutuhan oksigen otot jantung melalui venodilatasi, menurunnya volume preload dan afterload, sehingga beban jantung berkurang. Suplai oksigen jugaakan meningkat akibat perbaikan aliran darah miokard ke daerah iskemik dan karena berkurangnya beban hulu sehingga perfusi subendokard membaik. Efek lain, dapat menimbulkan relaksasi otot polos bronkus, saluran empedu,saluran cerna, dan saluran kemih, tapi efeknya hanya selintas dan kurang bermaknasecara klinis Efek Samping, E f e k s a m p i n g n i t r a t o r g a n i k b e r h u b u n g a n d e n g a n e f e k vasodilatasinya. Pada awalnya ditemukan sakit kepala, lushing karena dilatasi arteris e r e b r a l. B i l a h i p o t e n s i b e r a r t i t e r j a d i b e r s a m a r e l e k s t a k i k a r d i y a n g a k a n memperburuk keadaan. Farmakokinetik, N i t r a t o r g a n i k d i a b s o r b s i b a i k m e l a l u i ku l i t, m u ko s a sublingual dan oral. Metabolisme obat ini dilakukan oleh nitrat reduktase dalam hati.pada pemberian sublingual kadar puncak nitrogliserin tercapai dalam 4 menit, denganwaktu 1-3 menit. Bila menginginkan masa kerja yang lebih panjang, maka digunakanoral yaitu isosorbit dinitrat yang diberikan sekali sehari.o b a t s u b l i n g u a l a k a n m u l a i b e ke r j a t e r j a d i d a l a m 1-2 m e n i t. Te t a p i e f e k n y a menghilang setelah 1 jam.ta b l e t s u b l i n g u a l j u g a d i g u n a k a n s e b a g a i p r o i l a k s i s j a n g k a p e n d e k s e b e l u m melakukan aktivitas isik.langkah kerja:1.dua orang percobaan yang telah berpuasa selama 4 jam sebelum percobaan berbaring di atas meja laboratorium dengan tenang.2.melakukan pengukuran parameter basal, tekanan darah, denyut jantung/nadi,frekuensi napas, suhu kulit sebanyak 2x interval
5 menit, menghitung rata-ratanya.3. M e m i n u m o b a t v a s o d i l a t o r : - yang mendapat vasodilator oral : meminumnya dengan menggunakan air minum.-yang mendapat vasodilator subligual : meletakkan obat di bawah lidah. Berdasarkan hasil pengamatan yang kami lakukan, untuk melihat efek darivasodilator obat, kami memantaunya dengan melakukan parameter tekanan darah,denyut nadi, frekuensi napas, dan suhu.e f e k d a r i o b a t v a s o d i l a t o r a d a l a h m e m b u a t d i l a t a s i p e m b u l u h v a s ku l e r sehingga tahanan perifer juga menurun dan akan membuat tekanan darah menurun.selain itu akibat venous return menurun, maka kadar preload dan afterload jantung juga menurun sehingga meringankan kerja jantung kita, efeknya akan terlihat dengandenyut nadi kita akan melemah. Sedangkan suhu tubuh akan meningkat akibat adanyavenodilatasi pembuluh-pembuluh kapiler. Berdasaran percobaan yang kami lakukan,untuk efek obat vasodilator terhadap frekuensi napas masih belum berpengaruh, walaupun ada beberapa sumber yang mengatakan kalau nitrovasodilator menimbulkanrelaksaki otot polos bronkus walaupun efeknya sangat kecil dan kurang bermaknasecara klinis. Nitrat organik diabsorbsi dengan baik lewat kulit, mukosa sublingual, danoral. Metabolisme obat-obat ini dilakukan oleh nitrat reduktase dalam hati yangmengubah nitrat organik larut lemak menjadi metabolitnya yang larut air yang tidak aktif atau mempunyai efek vasodilatasi lemah. Efek lintas pertama dalam hati inimenyebabkan bioavaibilitas nitrat organik oral sangat kecil.oleh karena itu untuk meningkatkan kadar obat dalam darah secara cepat, serangan akut angina diatasi dengan preparat sublingual. Pada pemberian sublingualkadar puncak plasma tercapai dalam 4 menit, waktu paruh 1-3menit, tetapi efeknyaakan menghilang dalam 1 jam.bila diinginkan masa kerja yang lebih panjang maka digunakan preparat oral.efek obat akan tercapai dalam 60-90 menit dan berakhir setelah 4-6jam.E f e k s a m p i n g d a r i n i t r a t
o r g a n i k u m u m n y a b e r h u b u n g a n d e n g a n e f e k vasodilatasinya. Pada awal terapi akan ditemukan sakit kepala, lushing, hipotensikarena dilatasi arteri serebral. Sakit kepala ini akan berkurang setelah beberapa kali pemakaian atau pengurangan dosis obat. Kadang-kadang releks takikardi juga akanmuncul akibat kadar output cardiac yang rendah.kesimpulan:obat Vasodilator adalah obat yang digunakan untuk mendilatasi pembuluh darah, baik arteri maupun vena. Pada praktikum ini, kita diajak untuk melihat lama kerja dari obat vasodilator dan juga Efek samping yang timbul pada dosis terapi.pada percobaan ini, kami sudah membuktikan bahwa efek samping yang nyata adalahd i l a t a s i p e m b u l u h d a r a h p e r i f e r y a n g m e n y e b a b k a n p e n i n g k a t a n s u h u t u b u h, penurunan tekanan darah yang menyebabkan OP agak pusing.lama waktu antara pemakaian oral dan sublingual pun berbeda, pada pemakaiansublingual bekerja lebih cepat dibandingkan dengan pemakaian oral.d a n p e m a k a i a n o r a l m e m p u n y a i w a k t u l e b i h w a k t u l e b i h l a m a a g a r e f e k n y a diekskresi dari pada sublingual
Please download full document at www.docfoc.com Thanks