DAFTAR ISI KATA PENGANTAR... vi DAFTAR ISI... viii DAFTAR GAMBAR... xi DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR LAMPIRAN... xiv INTISARI... xv ABSTRACT... xvi BAB I. PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang Masalah... 1 B. Perumusan Masalah... 2 C. Tujuan Penelitian... 3 D. Manfaat Penelitian... 3 BAB II. STUDI PUSTAKA... 4 A. Tinjauan Pustaka... 4 1. Sediaan lepas lambat... 4 2. Mikroenkapsulasi... 10 3. Propranolol HCl... 20 4. Etil selulosa... 22 5. Disolusi sediaan lepas lambat... 24 6. Penentuan ukuran partikel... 30 B. Landasan Teori... 31 C. Hipotesis... 33 BAB III. METODE PENELITIAN... 34 A. Bahan dan Alat... 34 1. Bahan... 34 2. Alat... 34 B. Cara Penelitian... 35 1. Skema mikroenkapsulasi... 35 2. Skema jalan penelitian... 36 3. Formula mikroenkapsulasi... 37 viii
4. Pengaturan parameter spray drying... 37 5. Penetapan kadar propranolol HCl dalam mikroenkapsul... 37 6. Uji disolusi... 39 7. Penentuan panjang gelombang propranolol HCl... 40 8. Pembuatan kurva baku propranolol HCl... 41 9. Penetapan ukuran partikel dan distribusi ukuran partikel mikroenkapsul propranolol HCl... 42 C. Analisis Hasil... 42 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN... 44 A. Hasil Mikroenkapsulasi... 44 B. Hasil Penetapan Kadar Propranolol HCl dalam Mikroenkapsul... 45 1. Hasil penentuan panjang gelombang serapan maksimum propranolol HCl... 45 2. Hasil kurva baku propranolol HCl... 46 3. Hasil penetapan kadar propranolol HCl... 47 C. Hasil Uji Disolusi... 48 1. Hasil penetapan panjang gelombang serapan maksimum propranolol HCl dalam medium dapar klorida ph 1,2... 48 2. Hasil penetapan panjang gelombang serapan maksimum propranolol HCl dalam medium dapar klorida ph 6,8... 49 3. Hasil kurva baku propranolol HCl dalam medium dapar klorida ph 1,2... 50 4. Hasil kurva baku propranolol HCl dalam medium dapar klorida ph 6,8... 51 5. Hasil uji disolusi mikroenkapsul propranolol HCl pada ph 1,2... 52 6. Hasil uji disolusi mikroenkapsul propranolol HCl pada ph 6,8... 55 7. Kinetika orde pelepasan propranolol HCl dari mikrokaenkapsul... 57 8. Hasil penilaian persentase terdisolusi mikroenkapsul propranolol HCl menurut USP... 58 ix
9. Mekanisme pelepasan propranolol HCl dari mikroenkapsul... 59 D. Hasil Penetapan Ukuran Partikel dan distribusi Ukuran Partikel Mikroenkapsul Propranolol HCl... 59 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN... 63 A. Kesimpulan... 63 B. Saran... 63 DAFTAR PUSTAKA... 64 LAMPIRAN... 67 x
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Kurva konsentrasi obat dalam darah... 9 Gambar 2. Proses spray drying pada alat Mini Spray Drier B-290 15 Gambar 3. Skematika tahapan dari spray film coating... 16 Gambar 4. Struktur molekul propranolol HCl... 20 Gambar 5. Struktur molekul etil selulosa 22 Gambar 6. Gambar 7. Gambar grafik interpretasi profil disolusi...30 Skema mikroenkapsulasi...35 Gambar 8. Skema jalannya penelitian... 36 Gambar 9. Mikroenkapsul propranolol HCl : A. Formula I; B. Formula II; C. Formula III...... 44 Gambar 10. Grafik panjang gelombang serapan maksimal propranolol HCl dalam metanol... 46 Gambar 11. Profil kurva baku propranolol HCl dalam metanol... 47 Gambar 12. Gambar 13. Gambar 14. Gambar 15. Gambar 16. Gambar 17. Grafik panjang gelombang serapan maksimum propranolol HCl dalam medium dapar klorida ph 1,2..49 Grafik panjang gelombang serapan maksimum propranolol HCl dalam medium dapar fosfat ph 6,8....50 Profil kurva baku propranolol HCl dalam medium dapar klorida ph 1,2.50 Profil kurva baku propranolol HCl dalam medium dapar fosfat ph 6,8...51 waktu dalam ph 1,2... 52 akar waktu dalam ph 1,2... 53 xi
Gambar 18. Gambar 19. Gambar 20. waktu dalam ph 6,8...55 akar waktu dalam ph 6,8...56 Scanning mikroskop elektron: (A. propanolol HCl; B. mikrokapsul formula I; C. mikrokapsul formula II; D. mikrokapsul formula III)... 60 Gambar 21. Grafik distribusi ukuran partikel formula dan kontrol... 61 xii
DAFTAR TABEL Tabel I. Proses mikroenkapsulasi dan ukuran mikroenkapsul... 12 Tabel II. Klasifikasi metode mikroenkapsulasi... 13 Tabel III. Prinsip bentuk sediaan modified release... 24 Tabel IV. Sifat fisika kimia yang dipertimbangkan dalam desain produk obat... 26 Tabel V. Formulasi mikroenkapsul propranolol HCl... 37 Tabel VI. Jumlah persentase sediaan extended release propranolol HCl terdisolusi... 42 Tabel VII. Pengaturan parameter spray drier untuk tiap-tiap formula... 44 Tabel VIII. Hasil penetapan kadar propranolol HCl dalam mikroenkapsul... 47 Tabel IX. Tabel X. Tabel XI. Tabel XII. Data uji tukey kecepatan pelepasan obat (mg) sebagai fungsi waktu dari sediaan dengan taraf kepercayaan 95 % pada ph 1,2... 54 Data uji tukey kecepatan pelepasan obat (mg) sebagai fungsi waktu dari sediaan dengan taraf kepercayaan 95 % pada ph 6,8... 57 Persentase terdisolusi mikroenkapsul propranolol HCl pada ph 1,2... 58 Persentase terdisolusi mikroenkapsul propranolol HCl pada ph 6,8... 58 xiii
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Gambar alat Mini Spray Dryer B-290... 67 Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Lampiran 6. Hasil analisis spektrofotometer propranolol HCl dalam medium dapar klorida ph 1,2... 68 Hasil analisis spektrofotometer propranolol HCl dalam medium dapar fosfat ph 6,8... 69 Hasil penetapan kadar propranolol HCl dalam mikroenkapsul... 70 Hasil perhitungan disolusi mikroenkapsul propranolol HCL pada ph 1,2... 72 Hasil perhitungan disolusi mikroenkapsul propranolol HCL pada ph 6,8... 73 Lampiran 7. Hasil uji anova satu arah ph 1,2... 74 Lampiran 8. Hasil uji anova satu arah ph 6,8... 77 Lampiran 9. Hasil perhitungan ukuran partikel... 80 Lampiran 10. Tabel nilai-nilai r product moment... 82 xiv