DAFTAR ISI KATA PENGANTAR...

Transkripsi

1 DAFTAR ISI KATA PENGANTAR... v DAFTAR ISI... vii DAFTAR GAMBAR... x DAFTAR TABEL... xi DAFTAR LAMPIRAN... xiii INTISARI... xiv ABSTRAK... xv BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah... 1 B. Perumusan Masalah... 2 C. Tujuan Penelitian... 3 D. Manfaat Penelitian... 3 BAB II.STUDI PUSTAKA A. Tinjauan Pustaka Interaksi obat Interaksi obat dan makanan Level Signifikansi Model farmakokinetika Model kompartemen Parameter farmakokinetika Rifampisin Daun Sirsak HPLC (High Performance Liquid Chromatography) B. Landasan Teori C. Hipotesis BAB III. METODE PENELITIAN A. Alat dan Bahan B. Skema Kerja Penelitian C. Cara Penelitian vii

2 1. Pengajuan Ethical Clearance Pembuatan larutan pereaksi a. Pembuatan asam ortofosfat 5% b. Pembuatan larutan buffer fosfat c. Pembuatan larutan fase gerak Penetapan kadar rifampisin dalam darah Uji pendahuluan a. Penetapan panjang gelombang maksimum rifampisin b. Penetapan waktu retensi rifampisin...21 c. Optimasi perbandingan volume darah dengan asetonitril dan lama waktu sentrifugasi...21 d. Penetapan kurva baku rifampisin dalam darah tikus...21 e. Penetapan stabilitas rifampisin dalam asetonitril f. Penetapan kriteria kecermatan g. Penetapan kriteria ketepatan h. Penetapan batas deteksi dan kuantifikasi kadar rifampisin i. Penetapan dosis rifampisin j. Penetapan dosis dan cara pembuatan sediaan Air rebusan daun sirsak k. Pengelompokkan hewan uji l. Jalur pemejanan hewan uji Uji Farmakokinetika a. Kelompok kontrol b. Kelompok perlakuan D. Penentuan Parameter Farmakokinetika Rifampisin E. Analisis Hasil viii

3 BAB IV.HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Uji Pendahuluan B. Hasil Uji Farmakokinetika C. Pembahasan BAB V.KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan B. Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN ix

4 DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Model satu kompartemen terbuka... 9 Gambar 2. Model dua kompatemen terbuka Gambar 3. Struktur rifampisin Gambar 4. Pohon Sirsak Gambar 5. Seperangkat alat HPLC Modern Gambar 6. Alur penelitian Gambar 7. Spektra panjang gelombang rifampisin Gambar 8. Kromatogram rifampisin dalam fase gerak Gambar 9. Kromatogram rifampisin dalah darah (in vitro) Gambar 10. Kromatogram rifampisin dalam darah (in vivo) sampel jam ke-8 pada tikus kontrol Gambar 11. Grafik kurva baku Gambar 12. Grafik kadar rifampisin pada kelompok kontrol dan perlakuan x

5 DAFTAR TABEL Tabel I. Pembuatan Kurva Baku Tabel II. Luas area kromatogram rifampisin dalam beberapa perbandingan darah dengan asetonitril Tabel III. Luas area kromatogram rifampisin dalam darah pada beberapa seri kadar Tabel IV. Nilai perolehan kembali, kesalahan sistematik, kesalahan acak, dan HORRAT pada penetapan kadar rifampisin dalam darah tikus Tabel V. Persentase degradasi rifampisin setelah dilakukan penyimpanan dalam lemari pendingin Tabel VI. Data kadar rifampisin dalam darah pada kelompok kontrol (diberikan rifampisin peroral dosis 50 mg/kg BB) dan kelompok perlakuan (praperlakuan air rebusan daun sirsak sehari sekali dosis 9 ml/kg BB selama 7 hari dan diberikan rifampisin peroral dosis 50 mg/kg BB) (n=5) Tabel VII. Data parameter farmakokinetika pada kelompok kontrol (diberikan rifampisin peroral dosis 50 mg/kg BB) dan kelompok perlakuan (praperlakuan air rebusan daun sirsak sehari sekali dosis 9 ml/kg BB selama 7 hari dan diberikan rifampisin peroral dosis 50 mg/kg BB) (n=5) Tabel VIII. Hasil perhitungan penetapan kurva baku Tabel IX. Hasil perhitungan kriteria sensitivitas...44 Tabel X. Hasil perhitungan kriteria presisi dan akurasi Tabel XI. Hasil perhitungan persen degradasi Tabel XII. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok kontrol Tabel XIII. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok kontrol Tabel XIV. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok kontrol Tabel XV. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok kontrol xi

6 Tabel XVI. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok kontrol Tabel XVII. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok perlakuan Tabel XVIII. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok perlakuan Tabel XIX. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok perlakuan Tabel XX. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok perlakuan Tabel XXI. Perhitungan farmakokinetika rifampisin kelompok perlakuan Tabel XXII. Luas area rifampisin kelompok kontrol pada setiap waktu sampling 57 Tabel XXIII. Kadar rifampisin kelompok kontrol pada setiap waktu sampling Tabel XXIV. Luas area rifampisin kelompok perlakuan pada waktu sampling Tabel XXV...Kadar rifampisin kelompok perlakuan pada setiap waktu sampling 58 Tabel XXVI. Data parameter farmakokinetika rifampisin kelompok kontrol...59 Tabel XXVII. Data parameter farmakokinetika rifampisin kelompok perlakuan...59 xii

7 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat kelaikan etik Lampiran 2. Panjang gelombang maksimum rifampisin Lampiran 3. Penetapan persamaan kurva baku rifampisin dalam darah dan kriteria sensitivitas Lampiran 4. Penetapan kriteria presisi dan akurasi Lampiran 5. Penetapan stabilitas rifampisin Lampiran 6. Perhitungan parameter farmakokinetika rifampisin pada kelompok kontrol dan perlakuan Lampiran 7. Luas area dan Kadar rifampisin pada setiap waktu sampling pada kelompok kontrol dan perlakuan Lampiran 8. Hasil perhitungan parameter farmakokinetika rifampisin pada kelompok kontrol dan perlakuan Lampiran 9. Hasil uji normalitas Kolmogorov-Smirnov...60 Lampiran 10. Hasil uji t tidak berpasangan xiii