UJI ANTI HIPERGLIKEMIA EKSTRAK ETANOL DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia) PADA MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI DIABETES DENGAN ALOKSAN

UJI ANTI HIPERGLIKEMIA EKSTRAK ETANOL DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia) PADA MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI DIABETES DENGAN ALOKSAN TESIS Oleh RONALD PASARIBU 107030006/BIO PROGRAM PASCASARJANA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SUMATERA UTARA M E D A N 2 0 1 4

UJI ANTI HIPERGLIKEMIA EKSTRAK ETANOL DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia) PADA MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI DIABETES DENGAN ALOKSAN TESIS Oleh RONALD PASARIBU 107030006/BIO PROGRAM PASCASARJANA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SUMATERA UTARA M E D A N 2 0 1 4

UJI ANTI HIPERGLIKEMIA EKSTRAK ETANOL DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia) PADA MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI DIABETES DENGAN ALOKSAN TESIS Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Magister Sains dalam Program Studi Magister Biologi pada Program Pascasarjana Fakultas MIPA Universitas Sumatera Utara Oleh RONALD PASARIBU 107030006/BIO PROGRAM PASCASARJANA FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SUMATERA UTARA M E D A N 2 0 1 4

PENGESAHAN TESIS Judul Tesis : UJI ANTI HIPERGLIKEMIA EKSTRAK ETANOL DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia) PADA MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI DIABETES DENGAN ALOKSAN Nama Mahasiswa : RONALD PASARIBU Nomor Induk Mahasiswa : 107030006 Program Studi Fakultas : Magister Biologi : Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sumatera Utara Menyetujui Komisi Pembimbing Pembimbing I Pembimbing II Dr. Salomo Hutahaean, M.Si Prof. Dr. Syafruddin Ilyas, M.Biomed NIP. 196510111998011001 NIP. 196602091992031003 Ketua Program Studi, Dekan, Prof. Dr. Syafruddin Ilyas, M.Biomed Dr. Sutarman, M.Sc NIP. 196602091992031003 NIP. 196310261991031001

PERNYATAAN ORISINALITAS UJI ANTI HIPERGLIKEMIA EKSTRAK ETANOL DAUN KEMBANG BULAN (Tithonia diversifolia) PADA MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI DIABETES DENGAN ALOKSAN TESIS Dengan ini saya nyatakan bahwa saya mengakui semua karya tesis ini adalah hasil kerja saya sendiri kecuali kutipan dan ringkasan yang tiap satunya telah dijelaskan sumbernya dengan benar. Medan, 30 Juni 2014 Ronald Pasaribu NIM. 10703006

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS Sebagai civitas akademika Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Ronald Pasaribu NIM : 107030006 Program Studi : Magister Biologi Jenis karya Ilmiah : Tesis Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-Eksklusif (Non-Exclusive Royalty Free Right) atas Tesis saya yang berjudul: Uji Anti Hiperglikemia Ekstrak Etanol Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) Pada Mencit (Mus musculus) Yang Diinduksi Diabetes Dengan Aloksan. Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non- Eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media, memformat, mengelola, dalam bentuk data-base, merawat dan mempublikasi Tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemegang dan atau sebagai pemilik hak cipta. Demikian pernyataan ini dibuat dengan sebenarnya. Medan, 30 Juni 2014 Ronald Pasaribu NIM. 107030006

Telah diuji pada Tanggal : 30 Juni 2014 PANITIA PENGUJI TESIS Ketua : Dr. Salomo Hutahean, M. Si Anggota : 1. Dr. Prof. Dr. Syafruddin Ilyas, M. Biomed 2. Dr. Suci Rahayu, M. Si 3. Dr. Saleha Hannum, M. Si

RIWAYAT HIDUP DATA PRIBADI Nama lengkap berikut gelar : Ronald Pasaribu, S. Pd Tempat dan Tanggal lahir : Gunung Tua, 13 Juli 1981 Alamat Rumah : Perumahan Lae Mbulan, Blok Q-9. Sidikalang Telepon/Faks/HP : 081376850085 E-mail : pasariburonald81@gmail.com Instansi Tempat Bekerja : SMA Negeri 1 Sidikalang Alamat Kantor : Jl. FL. Tobing. Sidikalang Telepon/Faks/HP : 0627-23235 DATA PENDIDIKAN SD : SD Negeri 141686 Gunung Tua Tamat : 1994 SMP : SMP Negeri 1 Padang Bolak Tamat : 1997 SMA : SMU Sw. RK. Kesuma Indah Padang Sidempuan Tamat : 2000 Strata-1 : UNIMED/ Pendidikan Biologi Tamat : 2005 Strata-2 : Universitas Sumatera Utara/Biologi Tamat : 2014

KATA PENGANTAR Puji dan Syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala berkat, anugrah, dan penyertaan-nya sehingga penulisan tesis yang berjudul Uji Anti Hiperglikemia Ekstrak Etanol Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) Pada Mencit (Mus musculus) Yang Diinduksi Diabetes Dengan Aloksan dapat diselesaikan sebagai syarat untuk mencapai gelar Magister Sains pada Program Pascasarjana Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sumatera Utara Medan. Terima kasih kepada Bapak Dr. Salomo Hutahaean, M. Si selaku Dosen Pembimbing I dan Bapak Prof. Syafruddin Ilyas, M. Biomed selaku Dosen Pembimbing II atas arahan dan motivasi yang telah diberikan, dan atas segala waktu yang telah disediakan untuk berdiskusi. Terima kasih kepada Ibu Dr. Suci Rahayu, M. Si selaku Dosen Penguji I dan kepada Ibu Dr. Saleha Hannum M. Si selaku Dosen Penguji II atas segala bimbingan, masukan, dan arahan yang telah diberikan. Dengan segala kerendahan hati, menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu, kritik dan saran demi kesempurnaan tesis ini sangat dibutuhkan untuk penyempurnaan. Semoga tulisan ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, terkhusus untuk dunia penelitian. Tuhan memberkati. Medan, 30 Juni 2014 Penulis

Uji Anti Hiperglikemia Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) Pada Mencit (Mus musculus) Yang Diinduksi Diabetes Dengan Aloksan ABSTRAK Telah dilakukan penelitian untuk mengetahui aktifitas antihiperglikemia ekstrak etanol daun kembang bulan (Tithonia diversifolia) pada mencit yang diinduksi diabetes dengan aloksan. Penelitian menggunakan rancangan acak lengkap, 6 kelompok perlakuan dengan masing-masing 5 ulangan. Mencit KP, P1, P2, P3 dan P4 dipuasakan selama 16 jam kemudian diinjeksikan 5.04 mg aloksan secara intraperitoneal. Pada hari ke-4 pasca induksi, KP, P1, P2, P3 dan P4 positif diabetes. P1, P2 dan P3 diberi perlakuan 14; 42 dan 70 mg/kg BB ekstrak etanol kembang bulan sedangkan P4 diberi 0,9 mg/kg BB glibenklamid selama 12 hari. Hasil penelitian menunjukkan semua perlakuan dosis tidak berpengaruh nyata terhadap berat badan mencit diabetes (P>0,05). P1 dengan dosis 14mg/Kg BB mampu menurunkan kadar gula darah (P<0,05). Ekstrak etanol dengan dosis 14 mg/kg BB (P1) berpengaruh terhadap penurunan jumlah sel raksasa limpa. Dapat disimpulkan ekstrak etanol kembang bulan mampu menurunkan KGD dan berpengaruh terhadap gambaran mikrostruktur limpa mencit yang diinduksi diabetes dengan aloksan Kata kunci: Aloksan, ekstrak etanol, Tithonia diversifolia, Kadar Glukosa Darah,

Anti Hyperglycemic Test Ethanol Leaf Extract Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) in Mice (Mus musculus) The Induced Diabetes With alloxan ABSTRACT a research was conducted to invenstigate antihyperglycemic activity ethanol extract of leaf kembang bulan (Tithonia diversifolia) in mice with alloxan induced diabetes. The experiment used completely randomized design, 6 treatment groups with 5 replicates each. KP mice, P1, P2, P3 and P4 fasted for 16 hours and then injected intraperitoneally alloxan 5.04 mg. On day 4 post induction, KP, P1, P2, P3 and P4 positive diabetes. P1, P2 and P3 were treated 14; 42 and 70 mg/kg of ethanol extract of kembang bulan while P4 were 0.9 mg/kg glibenclamide for 12 days. The results showed that all treatment doses did not significantly affect body weight of diabetic mice (P>0.05). P1 obtained with a dose of 14 mg/kg body weight is able to decrease blood glucose levels (P<0,05). The ethanol extract at a dose of 14 mg/kg body weight effect on decreasing the number of giant cells of the spleen. It can be concluded ethanol extract of kembang bulan can lower blood glucose levels and effect the microstructure spleen of mice with alloxan induced diabetes. Keywords : alloxan, ethanol extract, Tithonia diversifolia, Blood Glucose Levels.

DAFTAR ISI KATA PENGANTAR ABSTRAK ABSTRACT DAFTAR ISI DAFTAR TABEL DAFTAR GAMBAR DAFTAR LAMPIRAN Halaman i ii iii iv vi vii viii BAB 1 PENDAHULUAN 1 1.1 Latar Belakang 1 1.2 Perumusan masalah 4 1.3 Tujuan Penelitian 5 1.4 Hipotesis 6 1.5 Manfaat Penelitian 6 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 7 2.1 Kembang bulan (Tithonia diversifolia) 7 2.1.1 Habitat 7 2.1.2 Morfologi 7 2.2 Diabetes Melitus 8 2.2.1 Klasifikasi Diabetes Melitus 9 2.2.2 Gejala Klinis Diabetes Melitus 10 2.3 Metabolisme Glukosa 11 2.4 Pankreas 13 2.5 Limfa 13 2.5.1 Anatomi Limpa 14 2.5.2 Fungsi Limpa 15 2.5.3 Patologi Limpa 15 2.6 Glibenklamid 16 2.7 Ekstrak 17 2.8 Aloksan 18 2.8.1 Pengaruh Aloksan Terhadap Kerusakan sel Beta Pankreas 19 BAB 3 BAHAN DAN METODE 21 3.1 Waktu dan Tempat 21 3.2 Alat dan Bahan 21 3.3 Pemeliharaan Hewan Percobaan 22 3.4 Metodologi Penelitian 22 3.4.1 Rancangan Penelitian 22 3.5 Rancangan Percobaan 23 3.6 Pelaksanaan Penelitian 23 3.6.1 Aloksan 23 3.6.2 Persiapan dan Pembuatan Mencit DM 23

3.6.3 Ekstraksi Kembang Bulan 24 3.6.4 Perlakuan Hewan Uji 24 3.7 Pembuatan Preparat Limfa 24 3.8 Parameter Pengamatan 27 3.8.1 Pengukuran berat badan 27 3.8.2 Pengukuran kadar gula darah mencit 27 3.8.3 Pengamatan mikrostruktur limfa 27 3.9 Analisis Statistik 28 BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN 29 4.1 Pengaruh Ekstrak Etanol Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) 29 Terhadap Berat Badan Mencit yang Diinduksi Diabetes Dengan Aloksan 4.1.1 Data Rerata Berat Badan Hari Ke-4 Setelah Induksi Aloksan 29 4.1.2 Data Rerata Berat Badan Hari Ke-16 Setelah Pemberian 30 Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan dan Glibenklamid 4.2 Pengaruh Ekstrak Etanol Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) 32 Terhadap Kadar Gula Darah (KGD) Mencit yang Diinduksi Diabetes Dengan Aloksan 4.2.1 Kadar Gula Darah (KGD) Hari Ke-1 Setelah Puasa 32 4.2.2 Kadar Gula Darah Diabetes Hari Ke-4 Setelah Induksi Aloksan 33 4.2.3 Kadar Gula Darah Hari Ke-16 Setelah Pemberian Ekstrak 36 Etanol Daun Kembang Bulan dan Glibenklamid 4.3 Pengaruh Ekstrak Etanol Kembang Bulan (Tithonia diversifolia) 40 Terhadap Gambaran Mikrostruktur Limpa Mencit yang Diinduksi Diabetes Dengan Aloksan 4.3.1 Grafik Rerata Jumlah Sel Raksasa Limpa 41 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN 45 5.1 Kesimpulan 45 5.2 Saran 45 DAFTAR PUSTAKA 46 LAMPIRAN 53

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Rancangan Penelitian 23

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Tithonia diversifolia 8 Gambar 2. Limpa 14 Gambar 3. Struktur Aloksan 19 Gambar 4. Grafik berat badan hari ke-4 29 Gambar 5. Grafik berat badan hari ke-16 31 Gambar 6. Kadar gula darah mencit hari ke-1 32 Gambar 7. Kadar gula darah mencit hari ke-4 33 Gambar 8. Kadar gula darah mencit hari ke-16 37 Gambar 9. Gambaran mikrostruktur limfa mencit 40 Gambar 10. Jumlah sel raksasa 42

DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran A. Alur Penelitian 53 Lampiran B. Penentuan Dosis Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan 54 Lampiran C. Penentuan Dosis Aloksan 55 Lampiran D. Tabel Konversi Perhitungan Dosis 56 Lampiran E. Tabel Batas Volume yang Diberikan pada Hewan Percobaan 57 Lampiran F. Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Kembang Bulan 58 Lampiran G. Pembuatan Preparat Mikrostruktur Limfa 59 Lampiran H. Data Hasil Pengamatan 61 Lampiran I. Hasil Uji Statistik 62 Lampiran J. Foto Penelitian 88