TESIS HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN GANGGUAN PERTUMBUHAN PADA ANAK PENDERITA TALASEMIA BETA MAYOR

TESIS HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN GANGGUAN PERTUMBUHAN PADA ANAK PENDERITA TALASEMIA BETA MAYOR JOHAN CHRISTIAN SILAEN 117103013/IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015 ii

HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN DENGAN GANGGUAN PERTUMBUHAN PADA ANAK PENDERITA TALASEMIA BETA MAYOR TESIS Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Kesehatan Anak / M.Ked (Ped) pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara JOHAN CHRISTIAN SILAEN 117103013 / IKA PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK - SPESIALIS ILMU KESEHATAN ANAK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015 iii

Judul Penelitian : Hubungan Kadar Serum Ferritin Terhadap Gangguan Pertumbuhan Pada Anak Penderita Talasemia Beta Mayor Nama : Johan Christian Silaen Nomor Induk Mahasiswa : 117103013 Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Kesehatan Anak Menyetujui Komisi Pembimbing: Dr. Hakimi, Sp.A(K) Ketua Dr. Nelly Rosdiana, M.Ked(Ped),Sp.A(K) Anggota Program Magister Kedokteran Klinik Sekretaris Program Studi Dekan dr.murniati Manik, MSc,SpKK,SpGK Prof.dr.Gontar Siregar,Sp.PD-KGEH NIP : 1953071980032001 NIP :19540220198011001 Tanggal lulus : 12 Agustus 2015 i iv

PANITIA PENGUJI TESIS KETUA : dr.h. Hakimi,Sp.A(K) Anggota : dr. Nelly Rosdiana, M.Ked(Ped),Sp.A(K) Dr. dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD... dr. Supriatmo, M.Ked(Ped), Sp.A(K) dr. Hj. Rita Evalina, M.Ked(Ped),Sp.A(K)..... Tanggal lulus: 12 Agustus 2015 ii v

PERNYATAAN HUBUNGAN KADAR SERUM FERRITIN TERHADAP GANGGUAN PERTUMBUHAN PADA PENDERITA TALASEMIA BETA MAYOR TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis dijadikan acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka Medan, Agustus 2015 Johan Christian Silaen iii vi

UCAPAN TERIMA KASIH Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Kesehatan Anak di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan. Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Pembimbing utama dr. H. Hakimi,Sp.A(K) dan Pembimbing II dr. Nelly Rosdiana, M.Ked(Ped), Sp.A(K), yang telah memberikan bimbingan, koreksi, bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dan dukungan moril kepada penulis dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini. 2. dr. Hj. Melda Deliana, M.Ked(Ped),Sp.A(K) selaku Pengajar dari divisi Endokrinologi sekaligus Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK USU, dan dr. Beby Syofiani Hasibuan, M.Ked(Ped), iv vii

Sp.A, sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini. 3. dr. Siska Mayasari Lubis, M.Ked(Ped), Sp.A dan dr. Karina Sugih Arto, M.Ked(Ped), Sp. A selaku Pengajar dari divisi Endokrinologi yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran saran yang sangat berharga kepada penulis dalam penyelesaian tesis ini. 4. dr. Hj. Melda Deliana, M.Ked(Ped),Sp.A(K) selaku Pengajar dari divisi Endokrinologi sekaligus Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anak FK USU, dan dr. Beby Syofiani Hasibuan, M.Ked(Ped), Sp.A, sebagai Sekretaris Program Studi yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini. 5. Pelaksana tugas Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Subhilhar, Ph. D serta Rektor Universitas Sumatera Utara sebelumnya Prof. dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), Sp.A(K) dan Dekan FK- USU Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, FInaSIM yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program pendidikan Dokter Spesialis Anak di FK-USU. 6. Prof. dr. H. Munar Lubis, Sp.A (K) selaku Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini. v viii

7. DR. Dr. Dharma Lindarto,SpPD-KEMD, dr. Rita Evalina, M.Ked(Ped), Sp.A(K), dr. Supriatmo, M.Ked(Ped), Sp.A(K), yang telah menguji, memberikan koreksi, saran dan perbaikan pada penulis dalam menyelesaikan tesis ini. 8. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Anak FK USU / RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan sumbangan pikiran dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan tesis ini. 9. Direktur RSU Sari Mutiara, dr. Tuahman Purba, Sp. An dan dr. Hj. Sugiani Sinulingga, Sp. A atas bantuannya dalam melaksanakan penelitian ini sehingga penelitian ini memungkinkan untuk dilakukan. 10. Seluruh teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan Anak FK-USU terutama PPDS periode Juli 2011 yang tidak dapat saya sebutkan satu per satu yang telah membantu dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini. 11. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini. Kepada yang sangat saya cintai dan hormati, orangtua saya Wilson Silaen, SE, MM dan Merliana Marpaung S.Pd atas dukungan moril dan materil yang selalu mendukung dan menyemangati saya, serta adik-adik tercinta Richard Valentino Silaen, SE, dr. Natalia Melisa Gessy Silaen, Ruth Sonya Natasya Silaen atas doa serta masukan dan dukungan kepada saya vi ix

sehingga membuat saya mampu menyelesaikan tesis ini serta yang selalu menjadi sumber kekuatan dan semangat bagi saya. Akhir kata,penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin. Medan, Agustus 2015 Johan Christian Silaen vii x

DAFTAR ISI Lembaran Persetujuan Pembimbing Lembar Pernyataan Lembar Ucapan Terima Kasih Daftar Isi Daftar Gambar Daftar Tabel Daftar Singkatan Daftar Lambang Abstract Abstrak i iii iv viii xi xii xiii xiv xv xvi BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang 1 1.2. Rumusan Masalah 3 1.3. Hipotesis 3 1.4. Tujuan Penelitian 3 1.5. Manfaat Penelitian 4 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Definisi Pertumbuhan 5 2.2 Patofisiologi Gangguan Pertumbuhan Pada Talasemia Beta Mayor 7 2.3 Komplikasi Transfusi Pada Talasemia Beta Mayor 9 2.4 Prosedur Untuk Menilai Gangguan Pertumbuhan 12 2.5 Kerangka Konseptual 16 viii xi

BAB 3. METODE PENELITIAN 3.1. Desain 17 3.2. Tempat dan Waktu 17 3.3. Populasi dan Sampel 17 3.4. Metode Pengumpulan Data 18 3.5. Perkiraan Besar Sampel 18 3.6. Kriteria Inklusi dan Eksklusi 19 3.6.1. Kriteria Inklusi 19 3.6.2. Kriteria Eksklusi 20 3.7. Persetujuan / Informed Consent 21 3.8. Etika Penelitian 21 3.9. Cara Kerja Alokasi Subjek 21 Pengukuran 21 3.10. Alur Penelitian 23 3.11. Identifikasi Variabel 23 3.12. Definisi Operasional 24 3.13. Rencana Pengolahan dan Analisis Data 24 BAB 4. HASIL PENELITIAN 26 BAB 5. PEMBAHASAN 30 BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN 33 Daftar Pustaka 34 Lampiran 1. Personil Penelitian 2. Biaya Penelitian 3. Jadwal Penelitian 4. Penjelasan dan Persetujuan Kepada Orang Tua ix xii

5. Lembar Persetujuan Komite Etik 6. Growth Chart 7. Riwayat Hidup x xiii

DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Tiga Fase Pertumbuhan Menurut Umur, Dan Multi Faktor Yang Dapat Menyebabkan Gangguan Pertumbuhan Pada Pasien Talasemia Beta Mayor 7 Gambar 2. Jaras GH-IGF-I 9 Gambar 3. Jaras Hipotalamus-Hipofisis-Gonad 11 xi xiv

DAFTAR TABEL Tabel 4.1 Karakteristik Sampel 26 Tabel 4.2 Perbedaan Kadar Serum Ferritin Terhadap Tinggi Badan 27 Tabel 4.3 Hubungan Kadar Serum Ferritin Dengan Tinggi Badan dan Bone Age 27 Tabel 4.4 Nilai OR Kadar Serum Ferritin Terhadap Gangguan Pertumbuhan 28 xii xv

DAFTAR SINGKATAN DFO PTG GH MRI IGF-I NTBI GHRH WHO CDC CI PSP BB TB OR : Desferoxamine : Potensi Tinggi Genetik : Growth Hormone : Magnetic Resonance Imaging : Insulin Like Growth Factor-I : Non Transferin Binding Protein : Growth Hormone Releasing Hormone : World Health Organization : Centre Disease Control and Prevention : Confident Interval : Persetujuan Setelah Penjelasan : Berat Badan : Tinggi Badan : Odds Ratio xiii xvi

DAFTAR LAMBANG Kg : Kilogram Cm : sentimeter µg : mikrogram L : liter % : persen xiv xvii