PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN HIPERTERMIA T E S I S

PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN HIPERTERMIA T E S I S FERYARY DIPLOMA SEMBIRING Nomor Register CHS : 19474 DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK MEDAN 2014

PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN HIPERTERMIA T E S I S Untuk memperoleh spesialisasi dalam Program Studi Ilmu Penyakit Saraf pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Fakultas Kedokteran Oleh FERYARY DIPLOMA SEMBIRING Nomor Register CHS : 19474 DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK MEDAN 2014

LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN OUTCOME PASIEN STROKE AKUT DENGAN HIPERTERMIA Nama : FERYARY DIPLOMA SEMBIRING Nomor Register CHS : 19474 Program Studi : Neurologi Menyetujui Pembimbing III Pembimbing II dr. Alfansuri Kadri, SpS NIP. 19780911 200312 1001 dr. Puji Pinta O Sinurat, Sp.S NIP. 19610515 198911 2 001 Pembimbing I dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K)_ NIP. 19530601 198103 1 004 Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Neurologi FK USU/RSUPHAM Medan Ketua Program Studi/ SMF Neurologi FK USU/ RSUP HAM Medan dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) NIP. 19530916 198203 1 003 Tanggal Lulus : 22 Juli 2014 Telah diuji pada dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K) NIP. 19530601 198103 1 004

Tanggal : 22 Juli 2014 PANITIA PENGUJI TESIS 1. Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, SpS(K) [PENGUJI] 2. Prof. Dr. Darulkutni Nasution, SpS(K) 3. Dr. Darlan Djali Chan, SpS 4. Dr. Yuneldi Anwar, SpS(K) 5. Dr. Rusli Dhanu, SpS(K) 6. Dr. Aldy S. Rambe, SpS (K) 7. Dr. Kiking Ritarwan, MKT, SpS 8. Dr. Puji Pinta O. Sinurat, SpS 9. Dr. Khairul P. Surbakti, SpS 10. Dr. Cut Aria Arina, SpS 11. Dr. Kiki M. Iqbal, SpS 12. Dr. Alfansuri Kadri, SpS 13. Dr. Aida Fitri, SpS 14. Dr. Irina Kemala Nasution, SpS 15. Dr. Haflin Soraya Hutagalung, SpS 16. Dr. Fasihah Irfani Fitri, SpS, MKed. (Neu) 17. Dr. RA. Dwi Pujiastuti, SpS, MKed. (Neu) 18. Dr. Charil Amin Batubara, SpS, MKed. (Neu)

PERNYATAAN PERBEDAAN PENGARUH PARASETAMOL INFUS DENGAN METAMIZOL INJEKSI TERHADAP SUHU TUBUH DAN OUTCOME PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT DENGAN HIPERTERMIA TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Medan, 22 Juli 2014 FERYARY DIPLOMA SEMBIRING

KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan segala berkat, karunia dan kasih-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan salah satu tugas akhir dalam program pendidikan spesialis di Bidang Neurologi di Fakultas Kedokteran / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Dengan segala keterbatasan, penulis menyadari dalam penelitian dan penulisan tesis ini masih dijumpai banyak kekurangan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk kebaikan dimasa yang akan datang. Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada : Yang terhormat Rektor, Prof. DR. Dr. H. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc (CTM), Sp.A(K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan spesialisasi. Yang terhormat Prof. Dr. H. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, Sp.A(K), (Rektor saat penulis diterima sebagai PPDS), yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan spesialisasi.

Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan spesialisasi. Yang terhormat Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) (Ketua Departemen / SMF Neurologi saat penulis diterima sebagai PPDS), yang telah menerima saya untuk menjadi peserta didik serta memberikan bimbingan selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini. Yang terhormat Ketua Departemen / SMF Neurologi Fakultas Kedokteran Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), (saat penulis diterima sebagai PPDS juga adalah Ketua Program Studi Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran ) yang telah memberikan kesempatan, kepercayaan serta bimbingan selama mengikuti program pendidikan spesialisasi ini. Yang terhormat Ketua Program Studi Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran, Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) yang telah memberikan kesempatan serta bimbingan dan arahan dalam menjalani pendidikan spesialisasi ini. Terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya penulis sampaikan kepada Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Dr. Puji Pinta O Sinurat, Sp.S, dan dr. Alfansuri Kadri, SpS selaku pembimbing yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.

Kepada guru-guru saya, Prof. Dr. Darulkutni Nasution, SpS(K), Dr. Syawaluddin Nasution, Sp.S(K), almarhum., Dr. Ahmad Syukri Batubara, Sp.S(K), almarhum., Dr. LBM. Sitorus, SpS., Dr. Ripe Sembiring, SpS, Dr. Darlan Djali Chan, SpS., Dr. Irsan NHN. Lubis, SpS., Dr. Kiking Ritarwan, MKT, SpS (K), Dr. Aldy S. Rambe, SpS(K)., Dr. Khairul P. Surbakti, SpS., Dr. Cut Aria Arina, SpS., Dr. Kiki M. Iqbal, SpS., Dr. Dina Listyaningrum, SpS., Msi.Med, Dr. Aida Fithrie, SpS., Dr. Irina Kemala Nasution, SpS., Dr. Haflin Soraya Hutagalung, SpS., Dr. Fasihah Irfani Fitri, SpS., MKed (Neu), Dr. RA. Dwi Pujiastuti, SpS., MKed (Neu), Dr. Chairil Amin Batubara, SpS MKed (Neu), dan lain-lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, baik di Departemen Neurologi maupun Departemen / SMF lainnya di lingkungan FK USU / RSUP. H. Adam Malik Medan, terima kasih yang setulus-tulusnya penulis sampaikan atas segala bimbingan dan didikan yang telah penulis terima. Kepada Drs. Abdul Jalil A. A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak membimbing, membantu dan meluangkan waktunya dalam pembuatan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan, yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti pendidikan spesialisasi ini sampai selesai. Direktur Rumah Sakit Tembakau Deli, Kepala Rumkit Putri Hijau, Direktur RSU. Ferdinand Lumban Tobing Sibolga, Direktur RSU HKBP

Balige, yang telah menerima saya saat menjalani stase pendidikan spesialisasi, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Ucapan terima kasih penulis kepada Bapak Amran Sitorus, Sukirman Ariwibowo dan Syafrizal serta seluruh perawat dan pegawai yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tuaku, Penni Sembiring dan Katarina Karosekali, yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan material, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak / Ibu mertua saya, Lukas Sukatendel dan Mintaukur Ginting, yang selalu memberikan dorongan, semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan sampai selesai. Teristimewa kepada istriku tercinta Pera Sukatendel, SPd., BSc., yang selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih dalam suka dan duka, demikian juga dan ananda Sheryl Anava Ferrera Meliala yang memberi semangat dan inspirasi, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya. Kepada adikku Bravo Sembiring, SKom., yang senantiasa membantu dalam bidang informatika, memberi dorongan dan doa dalam

menyelesaikan pendidikan ini, penulis ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan yang empunya segala melimpahkan rahmat dan kasihnya kepada kita semua. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua. Medan, Juli 2014 Penulis Dr. Feryary Diploma Sembiring

DAFTAR RIWAYAT HIDUP Nama lengkap : Dr. Feryary Diploma Sembiring Tempat / tanggal lahir : Bukit, 28 Desember 1978 Agama : Kristen Protestan Pekerjaan : - Nama Ayah Nama Ibu Nama Istri Nama Anak : Penni Sembiring : K. Karosekali : Pera Sukatendel, SPd., BSc. : Sheryl Anava Ferrera Meliala Riwayat Pendidikan 1. Sekolah Dasar di SD Inpres 044852 Bukit tamat tahun 1991. 2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Berastagi tamat tahun 1994. 3. Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 1 Medan tamat tahun 1997. 4. Pendidikan Dokter di Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera Utara tamat tahun 2003. 5. Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Neurologi di Fakultas Kedokteran, tamat tahun 2011.

DAFTAR ISI KATA PENGANTAR... i DAFTAR RIWAYAT HIDUP... vi DAFTAR ISI... vii DAFTAR SINGKATAN... xi DAFTAR LAMBANG... xii DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR GAMBAR... xiv DAFTAR LAMPIRAN... xv ABSTRAK... xvi ABSTRACT... xvii BAB I. PENDAHULUAN... 1 I.1. Latar Belakang... 1 I.2. Perumusan Masalah... 4 I.3. Tujuan Penelitian... 4 I.4. Hipotesis... 6 I.5. Manfaat Penelitian... 6 I.5.1. Manfaat untuk Peneliti... 6 I.5.2. Manfaat untuk Ilmu Pengetahuan... 6 I.5.3. Manfaat untuk Masyarakat... 6 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA... 7 II.1. Stroke... 7 II.1.1. Sejarah Singkat... 7

II.1.2. Definisi... 7 II.1.3. Epidemiologi... 8 II.1.4. Faktor Resiko... 9 II.1.5. Klasifikasi... 10 II. 1.6. Patofisologi... 12 II.2. Suhu Tubuh Normal... 14 II. 2.1. Suhu Inti dan Suhu Kulit... 14 II. 2.2. Suhu Tubuh Diatur oleh Keseimbangan Produksi dan Hilangnya Panas dari Tubuh... 14 II. 2.3. Pengaturan Suhu Tubuh oleh Hipotalamus... 15 II..3. Demam dan Stroke... 18 II.4. Paracetamol dan Metamizol... 21 II.5. Kerangka Teori... 28 II.6. Kerangka Konsep... 29 BAB III. METODOLOGI PENELITIAN... 30 III.1. Tempat dan Waktu... 30 III.2. Subjek Penelitian... 30 III.3. Batasan Operasional... 31 III.4. Instrumen Penelitian... 33 III.5. Rancangan... 34 III.6. Pelaksanaan Penelitian... 35 III.6.1.Pengambilan Sampel... 35 III.6.2. Kerangka Operasional... 37

III.7. Variabel yang Diamati... 38 III.8. Analisa Statistik... 38 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN... 39 IV.1. Hasil Penelitian... 39 IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian... 39 IV.1.2. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi Terhadap Rerata Suhu Tubuh setelah 1 Jam dan 3 Jam... 42 IV.1.3. Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi Terhadap Rerata Suhu Tubuh pada 1 Jam dan 3 Jam... 45 IV.1.4. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi Terhadap Outcome pada masing-masing Kelompok... 46 IV.1.5. Perbedaan Outcome NIHSS atau mrs antar Kedua Kelompok.... 47 IV.2. PEMBAHASAN... 48 IV.2.1. Karakteristik Subjek Penelitian... 49 IV.2.2. Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi Terhadap Suhu Tubuh... 50 IV. 2.3. Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dengan Metamizol injeksi Terhadap Suhu Tubuh... 51 IV.2.4. Pengaruh Metamizol injeksi dan Paracetamol infus terhadap Outcome dan Perbedaan Outcome NIHSS

atau mrs pada Kedua Kelompok Perlakuan... 52 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN... 53 V.1. KESIMPULAN... 53 V.2. SARAN... 54 DAFTAR PUSTAKA... 55

DAFTAR SINGKATAN camp COX COX-1 COX-2 COX-3 IFN IL-1 IL-2 MAA mrs NIHSS NASID : cyclic Adenosin Mono Phosphat : Cyclooxygenase : Cyclooxygenase-1 : Cyclooxygenase-2 : Cyclooxygenase-3 : Interferon : Interleukin-1 : Interleukin-2 : methylaminoantipyrine : modified Rankin Scale : National Institutes of Health Stroke Scale : nonsteroid anti-inflamatory drugs PGE 2 : Prostaglandine E 2 PERDOSSI : Persatuan Dokter Spesialis Saraf Indonesia SPSS : Statistical Product and Science Service

DAFTAR LAMBANG d mg L mm n p α β O 2 Zα : Desi : Miligram : Liter : Milimeter : Besar sampel : Tingkat kemaknaan : alfa : beta : Oksigen : Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,01) yang telah ditentukan 1,96 Zβ : Nilai baku berdasarkan nilai β (0,10) yang ditentukan oleh peneliti 1,282 % : Persen

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1: Perbanding antara Paracetamol dan Metamizol... 26 Tabel 2: Perbanding antara Paracetamol dan Metamizol... 27 Tabel 3: Gambaran Karakteristik Demografik Subjek Penelitian... 41 Tabel 4: Laboratorium, Head CT scan dan Pemakaian Antibiotik... 42 Tabel 5: Rerata suhu tubuh pada Kelompok Paracetamol dan Kelompok Metamizol pada jam 0, 1 dan 3 jam... 43 Tabel 6: Perbandingan Rerata Suhu Tubuh pada Kelompok Paracetamol dan Kelompok Paracetamol... 45 Tabel 7: Perbedaan Pengaruh Paracetamol infus dengan Metamizol injeksi Terhadap Suhu Tubuh Saat 0, 1 dan 3 Jam pada Kedua Kelompok.... 46 Tabel 8: Pengaruh Paracetamol infus dan Metamizol injeksi Terhadap outcome pada Masing-masing Kelompok... 47 Tabel 9: Perbedaan outcome NIHSS dan mrs Antar Kedua Kelompok... 48

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1: Mekanisme Hilangnya Panas dari Tubuh... 15 Gambar 2: Bagian-Bagian Hipotalamus... 18 Gambar 3: Efek Perubahan Set-Point dari Pengaturan Suhu di Hipotalamus... 20 Gambar 4: Skema Terjadinya Demam... 21 Gambar 5: Antipiretik: Acetaminophen, Acetylsalicilyc Acid dan Dypirone... 25 Gambar 6: Grafik Nilai Rerata Suhu Tubuh Kelompok Metamizol inj 1000 mg Menurut Waktu.... 43 Gambar 7: Grafik Nilai Rerata Suhu Tubuh Kelompok Paracetamol infus Menurut Waktu.... 44

DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada Penderita/Keluarga 60 Lampiran 2. Persetujuan Setelah Penjelasan 62 Lampiran 3. Lembar Pengumpul Data 63 Lampiran 4. National Institute of Health Stroke Scale 65 Lampiran 5. Modified Rankin Scale 67 Lampiran 6. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan FK-USU 68 Lampiran 7. Data Dasar Penelitian 69