JST Kesehatan, Juli 2017, Vol. 7 No. 3 : ISSN

Transkripsi

1 JST Kesehatan, Juli 207, Vol. 7 No. 3 : ISSN PROFIL SITOKIN INTERLEUKIN-β SERUM IBU INFERTIL DENGAN ENDOMETRIOSIS ATAU IBU INFERTIL TANPA ENDOMETRIOSIS DI RSUD. SYEKH YUSUF GOWA The Profile of Cytokines Interleukin-β (Il-β) Serum of Infertile Mothers with Endometriosis and Infertile Mothers without Endometriosis in Syekh. Yusuf Regional Public Hospital of Gowa Wati, 2 Muh. Nasrum Massi, 3 Werna Nontji Bagian Kebidanan, Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar ( whatysalsabila@yahoo.com) 2 Bagian Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin ( nasrum2000@yahoo.com) 3 Bagian Kebidanan, Sekolah Pasca Sarjana, Universitas Hasanuddin ( werna_uh@yahoo.co.id) ABSTRAK Interleukin-β merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi terjadinya endometriosis.penelitian ini bertujuan untuk diketahuinya kadar IL-β dan hubungan kadar IL_β padaibu infertile dengan endometriosis atautanpa endometriosis. Jenis dan rancangan penelitian ini merupakan cross sectional study. Jumlah populasi adalah 42 orang dengan masingmasing 2ibu infertile dengan endometriosis dan 2ibu infertile tanpa endometriosis dengan pemilihan responden dengan menggunakan teknik Mann WhitneyInstrumen penelitian menggunakan uji laboratorium. Hasil penelitian diuji dengan Mann Whitney U menunjukkan rata-rata kadar Interleukin-β padaibu infertile dengan endometriosislebih tinggi ( pg/ml) secara bermakna dibandingkan yang tidak endometriosis ( pg/ml)dengan nilai p=0,007atau p<0.05 danibu infertile dengan endometriosis kemungkinan 6.4 kali memiliki resiko mengalami peningkatan kadar Interleukin-βdibandingkan pada ibu infertile tanpa endometriosis. Kata kunci: Endometriosis, Infertilitas, Interleukin-β ABSTRACT Interleukin-β is one of the factors that influence the occurrence of endometriosis.interleukin-β is one of the factors that influence the occurrence of endometriosis. The aim of research was to determine the level of interleukin-β (IL-β) and correlation between IL-β of infertile mothers with endometriosis or the ones without endometriosis. The research woas a cross sectional study. The samples were infertile mothers consisting of 42 people divided into two groups. Case group was infertile mothers with endometriosis consisted of 2 people and control group was infertile mothers without endometriosis consisting of 2 people. The sample was selected using Mann Withney instrument using laboratory test. The results of Mann Whitney U indicate that average IL-β level of infertile mother with endometriosis is significantly higher ( pg/ml) compared to the ones without endometriosis ( ) with a value of p=0.007 (p<0.05). Infertile mothers with endometriosis are likely 6. Times at risk of having an increase of IL-β level compared to infertile mothers without endometriosis. Keywords: Endometriosis, Infertility, Interleukin-β 273

2 Wati ISSN PENDAHULUAN Ketidaksuburan (infertil) adalah suatu kondisi dimana pasangan suami istri belum mampu memiliki anak walaupun telah melakukan hubungan seksual sebanyak 2 3 kali seminggu dalam kurun waktu tahun dengan tanpa menggunakan alat kontrasepsi jenis apapun (Djuwantono, 2008). World Health Organization 202 memperkirakan sekitar juta pasangan di dunia mengalami infertilitas. Infertilitas di Negara berkembang terjadi lebih tinggi yaitu sekitar 30%, dibandingkan Negara maju hanya 5-8 % (Agarwal et al,. 205). Kejadian infertil primer di ASIA ditemukan pada usia tahun yaitu 30,8% di Kamboja, 0% di Kazakhstan, 43,7% di Turkmenistan, 9,3% di Uzbekistan dan 2,3% di Indonesia (Konsensus Penanganan Infertilitas, 203). Endometriosis adalah penyakit jinak didefinisikan sebagai terdapatnya kelenjar endometrium dan stromaluar uterus.jaringan ektopik endometrium biasanya terdapat di daerah pelvis tetapi juga terdapat dibagian lain dalam tubuh (Speroff & Fritz, 20). Endometriosis Terdapat perbedaan molekuler yang bermakna secara fisiologis antara jaringan endometrium euktopik dan endometrius (endometrium ektopik). Hal ini berdasarkan pada hal-hal berikut: ) bukti aktivitas seluler didalam lesi tersebut, 2) progresivitas (memberatnya) seperti pembentukan perlekatan, 3) kemampuannya mengganngu proses fisiologi normal, dan 4) kemampuannya membentuk massa invasive yang besar (Jacoeb & Hadisaputra, 2009). Kegagalan mekanisme sistem imunitas untuk menghancurkan jaringan ektopik dan diferensiasi yang tidak normal pada endometriosis telah dilaporkan sebagai mekanisme yang mendasari kerusakan sel stroma. Hal ini berhubungan dengan peningkatan produksi estrogen dan prostaglandin, bersama dengan adanya resistensi progesterone. Interleukin-β mempunyai pengaruh yang luas, tidak saja mempunyai sel sasaran dalam sistem imun, bahkan juga berpengaruh pada selsel di luar sistem imun. Pengaruh IL-β sangat luas dan dianggap sebagai mediator pada proses radang, misalnya memberikan efek respon yang mencakup percepatan pertumbuhan sel sasaran (limfosit), menginduksi ekspresi molekul pada permukaan sel (ICAM - pada sel endotel), dan pelepasan mediator sekunder seperti prostaglandin dari sel makrofag dan sitokin lain (IL -2) oleh limfosit T, TNF-α, dan GM-CSF dari sel-sel makrofag dan IL-6 dari fibroblast (Subowo, 2009). Penelitian ini didukung oleh hasil penelitian Hadi dkk (205), yang menunjukkan peningkatan kadar IL-β pada penderita endometriosis dengan p=<0,05 dengan CI 95%=2,09-4,5 dengan selisih rerata 26,8. Kadar IL- β lebih tinggi pada pasien endometriosis. Hasil pengukuran NO pada pasien endometriosis berbeda bermakna dengan p=<0.05 dengan CI 95%= 0,89-2,60 dibanding non endometriosis (rerata perbedaan,78).kadar 8 - OH-dG pada endometriosis lebih tinggi dari non endometriosis dengan nilai p=<0,05 dengan C 95%= 220, ,47 (selisih rerata 504,03). Hasil PCR-RFLP gen enos genotipe GG, GT dan TT ada perbedaan bermakna antara pasien endometriosis dan non endometriosis (p=<0,05, OR=24,50 dan CI 95%=,3256,3. Berdasarkan uraian di atas, diketahui bahwa endometriosis merupakan salah satu faktor penyebab terjadinya infertilitas. Pertumbuhan sel abnormal endometriosis tidak lepas dari pengaruh peningkatan kadar IL-β. Jaringan endometrium tumbuh diluar uterus dari tuba Fallopi menuju ovarium yang akan menjadi tempat tumbuhnya endometriosis. Oleh karena itu, ovarium merupakan bagian pertama dalam rongga pelvis yang dapat terkena endometriosis. adhesi uterus dan tuba fallopi. Adhesi di uterus menyebabkan uterus mengalami retroversi, sedangkan adhesi di tuba fallopi menyebabkan gerakan spontan ujungujung fimbriae untuk membawa ovum ke uterus menjadi penghambat. Hal inilah yang menyebabkan terjadinya infertil pada endometriosis. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah kadar IL-β serum pada ibu infertile dengan endometriosis lebih tinggi daripada ibu infertile yang tanpa endometriosis. BAHAN DAN METODE Lokasi dan Rancangan Penelitian Penelitian ini dilaksanakan dari bulan April-Juni 207. Lokasi di wilayah kerja RSUD. Syekh Yusuf KabupatenGowa. Penelitian ini 274

3 Endometriosis, Infertilitas, Interleukin-β ISSN menggunakan desain cross sectional study. Dalam penelitian ini akan menggunakan 2 kelompok yaitu kelompok ibu infertile dengan endometriosis dankelompokibu infertile tanpa endometriosis. Populasi dan Sampel Populasi dalam penelitian ini adalah 42 sampelibu infertile dengan endometriosis dankelompokibu infertile tanpa endometriosis di wilayah kerja RSUD. Syekh Yusuf KabupatenGowa. Jumlah sampel sebesar 43 orang dengan teknik Mann Whitney U yang memenuhi kriteria inklusi yaitu ibuterdiagnosa infertile dengan endometriosis, usiareproduktifdan bersedia menjadi responden dengan menandatangai informed consent yang telah dikeluarkan oleh Komite Etik Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin. Metode Pengumpulan Data Pengambilan spesimen darah dilakukan oleh petugas laboratorium dengan tanggung jawab peneliti. Jumlah sampel darah untuk pemeriksaan kadar IL-β sebanyak 3 (tiga) cc danprosedur pemeriksaan laboratorium menggunakan kit pemeriksaan IL-βdengan menggunakan metode Elisa. Analisis Data Dalam penelitian ini distribusi data normal dengan menggunakan uji statistik Kolmogorov Smirnov. Uji analisis menggunakan uji Mann Whitneydiolah dengan menggunakan SPSS For Windows 22. HASIL Karakteristik Sampel Tabel rerata umur ibu pada kelompok endometriosis yaitu tahun sedangkan pada kelompok non endometriosis Rerata lama infertil ibu pada kelompok endometriosis yaitu 8.9 tahun sedangkan kelompok ibu non endometriosis yaitu Dismenorea kelompok endometriosis.90 sedangkan kelompok ibu non endometriosis yaitu.62. Hasil uji Mann Whitney U dari ke tigavariabel diatas ada variabel yang nilai p<0.05 dan 2 variabel yang nilai p>0.05, hal ini berarti bahwa rerata Umur dan lama infertil tidak ada perbedaan pada kelompok ibu infertil dengan endometriosis dan tanpa endometriosis sedangkan ada perbedaan rerata dismenore pada kelompok ibu infertil dengan endometriosis dan tanpa endometriosis. Tabel. Distribusi Karakteristik Sampel Penelitian No Variabel Kategori Infertil Umur Lama Infertil Dismenore Siklus Haid 35 Tahun >35 Tahun 3 Tahun >3 Tahun Ya Sumber: Data Primer 207 Tidak Teratur Tidak Teratur Endometriosis Non Endometriosis N % n % Tabel 2 di atas, rerata umur ibu pada kelompok endometriosis yaitu tahun sedangkan pada kelompok non endometriosis Rerata lama infertil ibu pada kelompok endometriosis yaitu 8.9 tahun sedangkan kelompok ibu non endometriosis yaitu Dismenorea kelompok endometriosis.90 sedangkan kelompok ibu non endometriosis yaitu.62. Hasil uji Mann Whitney U dari ke tiga variabel diatas ada variabel yang nilai p<0.05 dan 2 variabel yang nilai p>0.05, hal ini berarti bahwa rerata Umur dan lama infertil tidak ada perbedaan pada kelompok ibu infertil dengan endometriosis dan tanpa endometriosis sedangkan ada perbedaan rerata dismenore pada kelompok ibu infertil dengan endometriosis dan tanpa endometriosis. Tabel 2. Rerata umur, Lama infertil, dan Dismenore pada kelompok Ibu Infertil dengan Endometriosisdan ibu Infertil tanpa Endometriosis Kadar IL-β pada ibu infertildengan endometriosis Tabel 3 Dari hasil penelitian ini didapatkan bahwa kadar Interleukin-β responden pada kelompok Kasus dan kelompok control tidak Karakteristik Infertil p Endometriosis (n=2) Non Endometriosis (n=2) Umur Lama infertil Dismenore *Uji Mann Whitney Sumber : Data Primer

4 Wati ISSN memiliki kesamaan hasil. Dan dapat disimpulkan bahwa kelompok kasus dari 2 responden terdapat 6 responden yang memiliki kadar IL-β yang tinggi sedangkan kolompok kontrol sebanyak 7 responden. Tabel 3. Perbedaan kadar IL-β(pg/mL) ibu infertile dengan endometriosis dan infertile tanpa endometriosis Variabel Endometriosis Variabel Non Endometriosis Tinggi Rendah Mean Tinggi Rendah Mean Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Respnden Sumber: data primer 207 Tabel 4 menunjukkan bahwa dari 42 responden (00%) rerata kadar IL -β serum kelompok infertil dengan endometriosis pg/ml sedangkan rerata kadar IL-β serum kelompok infertil tanpa endometriosis pg/mL, Berdasarkan hasil analisis kelompok ini berbeda secara bermakna p =0.007 (a<0,05). Untuk penentuan cut off point berdasarkan uji kurva ROC yaitu pg/ml, dengan nilai sensitivitas 76,2% dan nilai spesifisitas sebesar 66,7%. Sehingga dapat dikatakan kadar IL-β tinggi jika dan dikatakan tidak tinggi jika < Tabel 4. Perbedaan rerata kadar Interleukin-β serum pada kelompok ibu infertil dengan Endometriosis dan kelompok infertil Non Endometriosis Infertil N Kadar IL-β serum (pg/ml) Range (SD) Nilai-p Endometriosis Non Endometriosis Total 42 *Uji Mann Whitney Sumber : Data Primer 207 Tabel 5 menunjukkan bahwa dari 42 responden (00%) mayoritas dengan kadar IL -β serum yang tinggi pada kelompok infertil dengan endometriosis sebanyak 6 responden (76.2%). Sedangkan mayoritas kadar IL-β serum yang rendah pada kelompok infertil tanpa endometriosis (66.7%). Kemudian hasil analisis menunjukkan nilai p=0.03 (α<0.05) terdapat hubungan antara kedua variabel dan nilai OR=6.4 yang berarti kadar IL-β serum yang tinggi 6.4 kali lebih beresiko terjadinya Endometriosis pada ibu infertil yang memiliki kadar IL-β yang tinggi dibandingkan ibu infertil yang memiliki kadar IL- β yang rendah dengan Convidence Interval ( ). Tabel 5. Hubungan Kadar IL-β Serum pada kejadian Infertil dengan Endometriosis Infertil N Kadar IL-β serum (pg/ml) Range (SD) Nilai-p Endometriosis Non Endometriosis Total 42 Uji Chi Square Sumber : Data Primer 207 PEMBAHASAN Berdasarkan hasil penelitian didapatkan nilai p=0.007 (α<0.05) yang menunjukkan adanya perbedaan secara bermakna. Dimana rerata kadar IL-β pada ibu infertil dengan endometriosis yaitu pg/ml dan ibu infertil tanpa endometriosis pg/ml dengan selisih rerata pg/ml. Penelitian ini menunjukkan bahwa rerata kadar IL-β pada ibu infertil dengan endometriosis lebih tinggi secara 276

5 Endometriosis, Infertilitas, Interleukin-β ISSN bermakna dibandingkan dengan ibu infertile tanpa endometriosis dengan nilai p=0,007 (p<0,005), asumsi peneliti bahwa pada penelitian ini ditemukan perbedaan secara signifikan. Penelitian ini sejalan dengan penelitian Lestari dkk (206), dalam penelitian ini terdapat perbedaan yang bermakna ekspresi IL-β antara endometriosis dengan karsinoma endometrioid dan karsinoma serosum ovarium, namun tidak terdapat perbedaan yang bermakna ekspresi IL-β antara karsinoma endometrioid ovarium dan karsinoma serosum ovarium.dalam penelitian ini, kenaikan kadar IL-β pada kelompok infertil dengan endometriosis disebabkan terjadinya gangguan keseimbangan hormonal dan sistem imun sehingga menimbulkan reaksi inflamasi kronik yang berlokasi di luar kavum uteri dan memicu pelepasan sitokin-sitokin pro-inflamasi, termasuk interleukin β (Keita et al., 200). IL-β akan merangsang sel-sel stroma untuk mensintesis IL-6 dan vascular endhotelial growth faktor (VEGF) sehingga terjadi angiongenesis untuk perkembangan jaringan endometriosis (Lebovic et al., 2000). IL-β juga merangsang cyclooxygenase 2 (COX2) memproduksi prostaglanding (PG) E 2, merangsang gen steroidogenik dan menekan reseptor gonadothrophin releasing hormone (GnRH) (Nezhat et al., 2008). Hasil analisis penelitian ini menunjukkan bahwaada hubungan endometriosis terhadap kenaikan kadar IL-β dengan nilai p=0.03 (p<0.05). Dimana nilai cut off point kadar serum IL-β berdasarkan uji kurva ROC yaitu pg/ml dan nilai OR 6.4 yang menunjukkan ibu infertil dengan endometriosis 6.4 kali beresiko mengalami peningkatan kadar IL-β dibandingkan dengan ibu infertil tanpa endometriosis, maka terbukti bahwa interleukin-β lebih tinggi pada ibu infertil dengan endometriosis daripada infertil tanpa endometriosis. hal ini terjadi karena Endometriosis terjadi perubahan imunologi cairan peritoneum yang menunjukkan peningkatan aktivitas makrofag, sekresinya sitokin IL-β yang menyebabkan terjadinya proses apoptosis patologis. Penelitian ini sejalan oleh hasil penelitian Hadi dkk (205), yang menunjukkan peningkatan kadar IL-β pada penderita endometriosis dengan p=<0,05 dengan CI 95%=2,09-4,5 dengan selisih rerata 26,8. Kadar IL- β lebih tinggi pada pasien endometriosis. Hasil pengukuran NO pada pasien endometriosis berbeda bermakna dengan p=<0.05 dengan CI 95%= 0,89-2,60 dibanding non endometriosis (rerata perb edaan,78).kadar 8-OH-dG pada endometriosis lebih tinggi dari non endometriosis dengan nilai p=<0,05 dengan C 95%= 220, ,47 (selisih rerata 504,03). Hasil PCR-RFLP gen enos genotipe GG, GT dan TT ada perbedaan bermakna antara pasien endometriosis dan non endometriosis (p=<0,05, OR=24,50 dan CI 95%=,3256,3. Dari hasil penelitian ini sesuai dengan teori, bahwa endometriosis merupakan salah satu faktor penyebab terjadinya infertilitas. Pertumbuhan sel abnormal endometriosis tidak lepas dari pengaruh peningkatan kadar IL-β. Jaringan endometrium tumbuh diluar uterus dari tuba Fallopi menuju ovarium yang akan menjadi tempat tumbuhnya endometriosis. Oleh karena itu, ovarium merupakan bagian pertama dalam rongga pelvis yang dapat terkena endometriosis. adhesi uterus dan tuba fallopi. Adhesi di uterus menyebabkan uterus mengalami retroversi, sedangkan adhesi di tuba fallopi menyebabkan gerakan spontan ujung-ujung fimbriae untuk membawa ovum ke uterus menjadi penghambat. Hal inilah yang menyebabkan terjadinya infertil pada endometriosis. Penelitian Lestari dkk (206), dalam penelitian ini terdapat perbedaan yang bermakna ekspresi IL-ß antara endometriosis dengan karsinoma endometrioid dan karsinoma serosum ovarium, namun tidak terdapat perbedaan yang bermakna ekspresi IL-ß antara karsinoma endometrioid ovarium dan karsinoma serosum ovarium.sehinggapenyebab Endometriosis diduga inflamasi dan respon imun ikut terlibat didalamnya. IL-β merupakan proinflamasi yang merangsang sel endometriosis untuk memproduksi beberapa sitokin lain dan faktor pertumbuhan yang berperan dalam adhesi, pertumbuhan, invasi, dan angiogenesis pada jaringan endometriosis. Banyak penelitian menunjukkan bahwa konsentrasi IL-β secara signifikan meningkat dalam cairan peritoneal, sel endometrium ektopik dan eutopik dari pasienendometriosis. KESIMPULAN DAN SARAN Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan bahwa ibu infertile dengan endometriosis 6.4 kali lebih berisiko mengalami peningkatan kadar IL-β 277

6 Wati ISSN dibandingkan dengan ibu infertile tanpa endometriosis. Diperlukan penelitian multisenter, penelitian kasus kontrol atau penelitian kohort dengan memanfaatkan hasil penelitian ini untuk meningkatkan tingkat kepercayaan. DAFTAR PUSTAKA Agarwal A. et al. (205). A unique view on male infertility around the globe. Reproductive Biology and Endocrinology, 3:37 Hadi C.C. dkk. (205). Polimorfisme Gen Endothelial Nitric Oxide Synthase (Enos) Dan Kadar Interleukin-beta (Il -beta), Nitric Oxide (No) Dan 8 -Hydroxy-2 Deoxyguanosine (8 -Oh-Dg) Cairan Folikuler Pada Pasien Endometriosis. Jacoeb T.Z. & Hadisaputra. ( 2009). Penanganan Endometriosis Panduan Klinis Dan Algoritme. Jakarta: CV. Sagung Seto. Djuwantono T. (2008). Hanya 7 hari memahami infertilitas. Bandung: Refika aditama. Keita et al. (200). Expression of Interleukin- (IL-) Ligands System in the Most Common endometriosis-associated Ovarium Cancer Subtypes, (3):2:-8. Konsensus penanganan infertilitas. (203). Diakses tanggal 5 Desember 206. Available from: ploads/205/ref/ref/konsensus_infertilitas_ Revisi_9-.pdf Lebovic D.I. et al. ( 2000). induction of an angiongenic phenotype in endometriotic stromal cell culture by interleuikinbeta.molecular human reproduction 2000, 6: Lestari N.N. dkk. (206). the expression of interleukin- (IL -) β on ovarium endometriosis, endometrioid carcinoma and serous carcinoma. Volume 8 nomor, :2-206 Malutan A.M. et al. (205). Pro-inflammatory cytokines for evaluation of inflammatory status in endometriosis, Central European Journal of Immunology 205: 40(). Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy. Cluj-Napoca. Romania Nezhat F. et al. (2008). The relationship between endometriosis and ovarium malignancy: a review. Fertil: 90: Speroff L. & Fritz M.A. (20).Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.8 th.ed Philadelphia, PA USA: Lippincot Williams &Wilkin. 20: pp Subowo. ( 2009). Imunobiologi.Jakarta: Edisi 2. Sagung Seto. 278